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Sicherheit, Verträglichkeit und Wirksamkeit von TAK-659 bei Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML)

6. Februar 2023 aktualisiert von: Calithera Biosciences, Inc

Eine offene Phase-1b/2-Studie zur Untersuchung der empfohlenen Phase-2-Dosis, Sicherheit, Verträglichkeit und vorläufigen Wirksamkeit von TAK-659 bei erwachsenen Patienten mit rezidivierter oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML)

Der Zweck der Phase-1b-Dosisfindungsphase besteht darin, die Sicherheit, Verträglichkeit und maximal tolerierte Dosis (MTD)/empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von TAK-659 bei Teilnehmern mit rezidivierter oder refraktärer AML zu bestimmen. Der Zweck der Phase-2-Expansionsphase ist die Bewertung der vorläufigen Wirksamkeit von TAK-659 bei rezidivierter oder refraktärer AML, gemessen anhand der Gesamtansprechrate (ORR).

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das in dieser Studie getestete Medikament ist TAK-659. TAK-659 wird zur Behandlung von Patienten mit rezidivierender oder refraktärer akuter myeloischer Leukämie (AML) getestet. Diese Studie wird in 2 Phasen durchgeführt. In der ersten Phase wird eine sichere und gut verträgliche Dosis von TAK-659 bestimmt, die in der zweiten Phase verwendet werden soll, und in der zweiten Phase wird das Ansprechen auf die Behandlung bei Personen untersucht, die TAK-659 einnehmen.

Die Studie wird ungefähr 106 Teilnehmer einschreiben (ungefähr 40 in der ersten Phase und 66 in der zweiten Phase). Während des Phase-2-Teils der Studie wird es zwei getrennte Kohorten geben, eine für Teilnehmer mit FLT-3-Mutationen der internen Tandemduplikation (ITD) und die andere für FLT-3-Wildtyp-Teilnehmer.

Phase 1b:

• Die Anfangsdosis von TAK-659 mit 60 Milligramm (mg) Tablette wurde in Schritten von 20 mg oder höher auf eine maximal tolerierte Dosis oder RP2D erhöht

Phase 2:

• TAK-659-Tablette in der maximal tolerierten Dosis oder RP2D, die in Phase 1b bestimmt wurde.

Alle Teilnehmer werden gebeten, ihre verschriebenen Tabletten während der gesamten Studie jeden Tag zur gleichen Zeit einzunehmen.

Diese multizentrische Studie wird in den Vereinigten Staaten durchgeführt. Die Gesamtzeit für die Teilnahme an dieser Studie beträgt bis zu 24 Monate (12 Monate Behandlung und 12 Monate Nachbeobachtung), es sei denn, der behandelnde Arzt glaubt, dass der Teilnehmer weiterhin von dem Studienmedikament profitieren würde.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

43

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Nova Scotia
      • Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
        • Queen Elizabeth Ii Health Sciences Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Princess Margaret Hospital
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Wake Forest University Baptist Medical Center
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • University of Alabama at Birmingham
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center of Northwestern University
      • Niles, Illinois, Vereinigte Staaten, 60714
        • Oncology Specialists, S.C.
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins Hospital
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48202
        • Henry Ford Health System
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Karmanos Cancer Center
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10024
        • North Shore Long Island Jewish Medical Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27514
        • University of North Carolina Hospital
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45206
        • UC Health Clinical Trials Office
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75204
        • Baylor University Medical Center
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53266
        • Medical College of Wisconsin, Inc.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Männliche oder weibliche Teilnehmer ab 18 Jahren.
  2. Muss eine histopathologisch dokumentierte Diagnose einer primären oder sekundären AML (ausgenommen akute Promyelozytenleukämie) haben, wie von den Kriterien der Weltgesundheitsorganisation (WHO) definiert (Jaffe et al., 2001), für die keine Standardtherapien erwartet werden, um zu einer dauerhaften Remission zu führen der klinischen Beurteilung des Hauptprüfers entspricht oder Standardtherapien ablehnt (Phase 1b und 2).

  3. Die Teilnehmer für den Phase-2-Teil der Studie müssen außerdem Folgendes erfüllen:

    o Muss nach nicht mehr als 2 vorangegangenen Chemotherapien refraktär oder rezidiviert sein. Eine Reinduktion mit demselben Regime oder einer Stammzelltransplantation wird nicht als separates Regime betrachtet.

  4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 bis 1.

  5. Teilnehmerinnen, die:

    • vor dem Screening-Besuch mindestens 1 Jahr postmenopausal sind, oder
    • chirurgisch steril sind, oder
    • Wenn sie im gebärfähigen Alter sind, verpflichten Sie sich, ab dem Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments gleichzeitig 2 wirksame Verhütungsmethoden zu praktizieren, oder
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. (Periodische Abstinenz [Beispiel, Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden], Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden).

    Männliche Teilnehmer, selbst wenn sie chirurgisch sterilisiert wurden (d. h. Status nach Vasektomie), die:

    • Zustimmen, während des gesamten Studienbehandlungszeitraums und bis 180 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments eine wirksame Barriereverhütung zu praktizieren, oder
    • Stimmen Sie zu, echte Abstinenz zu praktizieren, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Teilnehmers entspricht. (Periodische Abstinenz [Beispiel, Kalender, Ovulation, symptothermale, Postovulationsmethoden für die Partnerin], Entzug, nur Spermizide und Laktationsamenorrhoe sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Frauen- und Männerkondome sollten nicht zusammen verwendet werden).
  6. Vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens, das nicht Teil der medizinischen Standardversorgung ist, muss eine freiwillige schriftliche Einwilligung erteilt werden, mit der Maßgabe, dass die Einwilligung vom Teilnehmer jederzeit unbeschadet der zukünftigen medizinischen Versorgung widerrufen werden kann.
  7. In Abwesenheit einer schnell fortschreitenden Erkrankung sollte das Intervall von der vorherigen systemischen Krebsbehandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung von TAK-659 mindestens 2 Wochen für zytotoxische Mittel (außer Hydroxyharnstoff) oder mindestens 5 Halbwertszeiten für nicht zytotoxische Mittel und Teilnehmer betragen müssen sich von den akuten Toxizitäten dieser Therapien erholt haben. Teilnehmer, die Hydroxyharnstoff einnehmen, können in die Studie aufgenommen werden und können während der Teilnahme an dieser Studie die ersten 28 Tage mit Hydroxyharnstoff fortfahren.
  8. Geeigneter venöser Zugang für die für die Studie erforderliche Blutentnahme, einschließlich pharmakokinetischer (PK) und pharmakodynamischer (PD) Entnahme und Bluttransfusionsunterstützung.

  9. Klinische Laborwerte wie im Folgenden angegeben:

    • Das Gesamtbilirubin muss kleiner oder gleich (<=) 1,5* der oberen Normgrenze (ULN) sein.
    • Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) müssen kleiner oder gleich (<=) 2,5* ULN sein.
    • Lipase <=1,5*ULN und Amylase <=1,5*ULN ohne klinische Symptome, die auf eine Pankreatitis oder Cholezystitis hindeuten.
    • Kreatinin-Clearance größer oder gleich (>=) 60 Milliliter pro Minute (ml/min), entweder gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung oder basierend auf der Urinsammlung (12 oder 24 Stunden).

Ausschlusskriterien:

  1. Klinisch aktive Leukämie des zentralen Nervensystems.
  2. Weibliche Teilnehmer, die stillen und stillen oder einen positiven Serum-Schwangerschaftstest während des Screening-Zeitraums oder einen positiven Urin-Schwangerschaftstest am Tag 1 vor der ersten Dosis des Studienmedikaments haben.
  3. Jede schwere medizinische oder psychiatrische Erkrankung, einschließlich Drogen- oder Alkoholmissbrauch, die nach Ansicht des Prüfarztes möglicherweise die Sicherheit des Teilnehmers gefährden oder die Ziele der Studie beeinträchtigen könnte.
  4. Systemische Krebsbehandlung (einschließlich Prüfsubstanzen) <= 21 Tage oder <= 5*ihre Halbwertszeit vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. (Wenn beispielsweise die 5*Halbwertszeit kürzer als 21 Tage ist, sollte die 5*Halbwertszeit als Auswaschzeit verwendet werden. Es sollten jedoch mindestens 10 Tage von der vorherigen Therapie bis zum Beginn der Protokolltherapie vergehen).
  5. Anhaltende klinisch signifikante Toxizität durch vorherige Chemotherapie, die nach den Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) des National Cancer Institute (v4.03) Grad 2 oder höher ist.
  6. Erhalt einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation (HSCT) innerhalb von 60 Tagen nach der ersten Dosis von TAK-659; klinisch signifikante Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD), die zum Zeitpunkt des Screenings eine fortlaufende immunsuppressive Therapie nach HSCT erfordert (die Verwendung von topischen Steroiden bei anhaltender Haut-GVHD ist zulässig).
  7. Aktive, systemische Infektion, die eine intravenöse (IV) antibiotische, antimykotische oder antivirale Therapie oder eine andere schwere Infektion innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments erfordert.
  8. Größere Operation innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments und sich noch nicht vollständig von irgendwelchen Komplikationen durch die Operation erholt haben.
  9. Strahlentherapie weniger als 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung oder sich nicht von den akuten toxischen Wirkungen der Strahlentherapie erholt haben.
  10. Bekanntermaßen positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) (kein Test erforderlich).
  11. Bekanntes positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, bekannte oder vermutete aktive Hepatitis-C-Infektion (kein Test erforderlich).
  12. Nachweis von derzeit unkontrollierten kardiovaskulären Zuständen, wie im Protokoll aufgeführt; akuter Myokardinfarkt mit 6 Monaten vor Beginn der Studienmedikation; Ausgangs-QT-Intervall (QTcF) größer als (>) 450 Millisekunden (ms) (Männer) oder > 475 ms (Frauen); oder Anomalien im 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) zu Studienbeginn, die vom Prüfarzt als klinisch signifikant erachtet werden.
  13. Bekannte gastrointestinale (GI) Erkrankung oder GI-Verfahren, die die orale Absorption oder Verträglichkeit von TAK-659 beeinträchtigen könnten, einschließlich Schwierigkeiten beim Schlucken von Tabletten; Durchfall > Grad 1 trotz unterstützender Therapie.

  14. Verwendung oder Konsum einer der folgenden Substanzen:

    • Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, von denen bekannt ist, dass sie Inhibitoren von P-Glykoprotein (P-gp) oder starke Inhibitoren oder Induktoren von Cytochrom (CY) P3A innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des Inhibitors sind (wenn eine vernünftige Halbwertszeit bekannt ist) oder innerhalb 7 Tage (wenn eine vernünftige Schätzung der Halbwertszeit unbekannt ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Im Allgemeinen ist die Verwendung dieser Mittel während der Studie nicht gestattet, außer zum UE-Management.
    • Medikamente oder Nahrungsergänzungsmittel, die bekanntermaßen starke, auf dem CYP3A-Mechanismus basierende Inhibitoren oder starke CYP3A-Induktoren und/oder P-gp-Induktoren sind, innerhalb von 7 Tagen oder innerhalb der 5-fachen Halbwertszeit des Inhibitors oder Induktors (je nachdem, welcher Wert länger ist) vor der ersten Dosis des Studienmedikaments . Im Allgemeinen ist die Verwendung dieser Mittel während der Studie nicht gestattet, außer zum UE-Management.
    • Grapefruit-haltige Speisen oder Getränke innerhalb von 5 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Beachten Sie, dass Grapefruit-haltige Speisen und Getränke während der Studie nicht gestattet sind.
  15. Anzahl weißer Blutkörperchen > 50.000 pro Mikroliter (/µL); Hydroxyharnstoff kann verwendet werden, um die Zahl der zirkulierenden Leukämie-Blastzellen vor Beginn der Studie und, falls erforderlich, gleichzeitig während der Behandlung mit TAK-659 während der ersten 28 Tage der Studie zu kontrollieren. Hydroxyharnstoff kann bis zu einer Höchstdosis von 5 Gramm pro (g/) Tag verwendet werden.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: PARALLEL
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Phase 1b: TAK-659
TAK-659-Tabletten werden oral eingenommen, einmal täglich oder zweimal täglich an den Tagen 1–28 in einem 28-Tage-Zyklus, über bis zu 12 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit. Die Dosierung von TAK-659 kann in Schritten von 20 mg erhöht werden, wobei ein 3 + 3-Dosiseskalationsdesign zur Bestimmung einer MTD und/oder RP2D verwendet wird.
Arzneimittel: TAK-659
TAK-659-Tabletten.
EXPERIMENTAL: Phase 2: TAK-659
TAK-659, oral einzunehmende Tabletten, einmal täglich oder zweimal täglich an den Tagen 1–28 in einem 28-Tage-Zyklus, für bis zu 12 Zyklen oder bis zum Fortschreiten der Krankheit. Die Dosierung für diese Phase wird anhand der Ergebnisse von Phase 1b MTD/RP2D bestimmt.
Arzneimittel: TAK-659
TAK-659-Tabletten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit mindestens einem behandlungsbedingten unerwünschten Ereignis (TEAE) und einem schwerwiegenden unerwünschten Ereignis (SAE)
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der nachfolgenden antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 13 Monate)
Unter AE versteht man jedes ungünstige medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer oder einem Teilnehmer, dem ein pharmazeutisches Produkt verabreicht wurde. Das ungünstige medizinische Ereignis stand nicht unbedingt in einem kausalen Zusammenhang mit dieser Behandlung. SAE ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis, das bei jeder Dosis zum Tod führen kann, lebensbedrohlich ist, einen Krankenhausaufenthalt des Teilnehmers oder die Verlängerung eines bestehenden Krankenhausaufenthalts erforderlich macht oder ein medizinisch wichtiges Ereignis sein kann. TEAEs wurden als alle UE definiert, die nach der Verabreichung der ersten Dosis der Studienmedikation und bis zu 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation oder bis zum Beginn der nachfolgenden antineoplastischen Therapie auftreten, je nachdem, was zuerst eintritt.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der nachfolgenden antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 13 Monate)
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit dosislimitierenden Toxizitäten (DLTs)
Zeitfenster: Bis Zyklus 1 (28 Tage)
Die Toxizität wurde gemäß NCI CTCAE, v4.03, bewertet. DLT wurde vom Prüfer als einer der folgenden Punkte definiert, die mit einer der Behandlungen in Zusammenhang standen: Anhaltende Myelosuppression mit Fortbestehen einer Neutropenie oder Thrombozytopenie Grad ≥ 4 ohne Leukämie (Blastenzahl < 5 % im Knochenmark) ≥ 42 Tage nach Beginn der Behandlung Therapiezyklus 1; Jede nichthämatologische Toxizität vom Grad ≥3 mit Ausnahmen – Übelkeit oder Erbrechen vom Grad 3 verschwanden innerhalb einer Woche nach Anwendung des optimalen antiemetischen Regimes auf Grad ≤1 oder den Ausgangswert. Durchfall Grad 3, der innerhalb einer Woche nach Erhalt der maximalen unterstützenden Therapie auf Grad ≤ 1 oder den Ausgangswert zurückging, kurze (< 1 Woche) Müdigkeit Grad 3, asymptomatische Laboranomalien Grad 3, die klinisch nicht signifikant waren; Versäumnis, ≥75 % der geplanten Dosen des Studienmedikaments zu verabreichen, aufgrund von TAK-659-bedingten oder möglicherweise damit verbundenen hämatologischen oder nichthämatologischen Toxizitäten; damit verbundene nichthämatologische Toxizitäten vom Grad ≥2, die eine Dosisreduktion oder einen Abbruch der Therapie erforderten.
Bis Zyklus 1 (28 Tage)
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Laborbefunden, die als TEAEs gemeldet wurden
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der anschließenden antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 13 Monate)
Klinische Laboruntersuchungen wurden vor Ort für Hämatologie, Serumchemie und Urinanalyse durchgeführt. Alle abnormalen Laborwerte wurden als TEAE gemeldet, wenn dieser Wert zu einem Abbruch oder einer Verzögerung der Behandlung, einer Dosisanpassung oder einer therapeutischen Intervention führte oder vom Prüfarzt als klinisch signifikante Änderung gegenüber dem Ausgangswert angesehen wurde.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der anschließenden antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 13 Monate)
Phase 1b: Anzahl der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Vitalzeichenbefunden, die als TEAEs gemeldet werden
Zeitfenster: Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der anschließenden antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 13 Monate)
Vitalzeichenmessungen (Blutdruck, Herzfrequenz und Temperatur) wurden vor der Verabreichung an Besuchstagen und wie klinisch indiziert durchgeführt. Jeder Vitalzeichenbefund wurde als TEAE gemeldet, wenn dieser Wert zu einem Abbruch oder einer Verzögerung der Behandlung, einer Dosisanpassung oder einer therapeutischen Intervention führte oder vom Prüfarzt als klinisch signifikante Änderung gegenüber dem Ausgangswert angesehen wurde.
Von der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 28 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments oder bis zum Beginn der anschließenden antineoplastischen Therapie, je nachdem, was zuerst eintrat (bis zu 13 Monate)
Phase 2: Gesamtansprechrate (ORR)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein vollständiges Ansprechen (CR), ein vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Thrombozytenwiederherstellung (CRp), eine unvollständige hämatologische Erholung (CRi), eine teilweise hämatologische Erholung (CRh), eine zusammengesetzte vollständige Remission (CRc) und ein teilweises Ansprechen ( PR) in der antwortauswertbaren Bevölkerung. CR: morphologisch leukämiefreier Zustand und absolute Neutrophilenzahl (ANC) von mehr als 1000/μL und Blutplättchen ≥100.000/μL. CRp: erfüllte alle CR-Kriterien außer Blutplättchen <100.000/μl. CRi: alle Kriterien für CR nach Chemotherapie erfüllen, mit Ausnahme einer verbleibenden Neutropenie (<1000/μL) oder Thrombozytopenie (<100.000/μL). CRh: Keine Hinweise auf periphere Blasten und teilweise Erholung der peripheren Blastenzahlen, einschließlich ANC über 500/μL und Thrombozyten über 50.000/μL. CRc: Summe der Teilnehmer, die CR, CRh, CRi oder CRp erreicht haben. PR erforderte alle hämatologischen Werte für eine CR, jedoch mit einem Rückgang des Blastenanteils um mindestens 50 % auf 5 bis 25 % im Knochenmarkaspirat.
Bis zu 13 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 2: Dauer der Reaktion (DOR)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
DOR wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation eines Ansprechens bis zum Datum der ersten dokumentierten progressiven Erkrankung (PD) definiert. PD wurde definiert als >50 % Zunahme der Knochenmarkblasten gegenüber dem Ausgangswert.
Bis zu 13 Monate
Phase 2: Zeit bis zur Progression (TTP)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
TTP wurde als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit durch den Prüfer definiert. PD wurde als ein Anstieg der Knochenmarksblasten um mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Bis zu 13 Monate
Phase 2: Sterblichkeitsrate in den Monaten 3 und 6
Zeitfenster: Monate 3 und 6
Prozentsatz der Teilnehmer, die im 3. und 6. Monat verstorben sind.
Monate 3 und 6
Phase 2: Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
Das OS wurde als die Zeit vom Studieneintrittsdatum bis zum Todesdatum definiert.
Bis zu 13 Monate
Phase 2: Gesamtansprechrate (ORR) in FLT-3-internen Tandem-Duplikations- (ITD) Mutanten- und Wildtyp-Populationen (WT).
Zeitfenster: Tage 22 bis 28 der Zyklen 1, 2, 4 und 5 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)
Die ORR wurde als Prozentsatz der Teilnehmer definiert, die ein vollständiges Ansprechen (CR), ein vollständiges Ansprechen mit unvollständiger Thrombozytenerholung (CRp), eine unvollständige hämatologische Erholung (CRi), eine teilweise hämatologische Erholung (CRh), eine zusammengesetzte vollständige Remission (CRc) und eine teilweise Remission erreichten ( PR) in der auswertbaren Population. CR: morphologischer leukämiefreier Zustand und eine absolute Neutrophilenzahl (ANC) von mehr als 1000/μl und Thrombozyten von ≥100.000/μl. CRp: erfüllte alle CR-Kriterien außer Thrombozyten <100.000/μl. CRi: alle Kriterien für CR nach Chemotherapie erfüllen, mit Ausnahme einer verbleibenden Neutropenie (< 1000/μl) oder Thrombozytopenie (< 100.000/μl). CRh: kein Hinweis auf periphere Blasten und teilweise Erholung der Anzahl peripherer Blasten, einschließlich ANC über 500/μl und Thrombozyten über 50.000/μl. CRc: Summe der Teilnehmer, die CR, CRh, CRi oder CRp erreichen. PR erforderte alle hämatologischen Werte für eine CR, aber mit einer Abnahme von mindestens 50 % im Prozentsatz der Blasten auf 5 % bis 25 % im Knochenmarksaspirat.
Tage 22 bis 28 der Zyklen 1, 2, 4 und 5 (jeder Zyklus dauerte 28 Tage)
Phase 2: Dauer der Reaktion (DOR) in FLT-3-ITD-Mutanten- und WT-Populationen
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
DOR wurde als die Zeit vom Datum der ersten Dokumentation einer Reaktion bis zum Datum der ersten dokumentierten PD definiert. PD wurde als ein Anstieg der Knochenmarksblasten um mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Bis zu 13 Monate
Phase 2: Zeit bis zur Progression (TTP) in FLT-3-ITD-Mutanten- und WT-Populationen
Zeitfenster: Bis zu 13 Monate
TTP wurde als die Zeit vom Datum der ersten Verabreichung des Studienmedikaments bis zum Datum der ersten Dokumentation der Parkinson-Krankheit durch den Prüfer definiert. PD wurde als ein Anstieg der Knochenmarksblasten um mehr als 50 % gegenüber dem Ausgangswert definiert.
Bis zu 13 Monate
Phase 2: Sterblichkeitsrate in FLT-3-ITD-Mutanten- und WT-Populationen
Zeitfenster: Monate 3 und 6
Anzahl der Teilnehmer, die im 3. und 6. Monat verstorben sind.
Monate 3 und 6
Phase 2: Gesamtüberleben (OS) in FLT-3-ITD-Mutanten- und WT-Populationen
Zeitfenster: Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tag 1 bis 12 Monate
Das OS wurde als die Zeit vom Studieneintrittsdatum bis zum Todesdatum definiert.
Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tag 1 bis 12 Monate
Phase 1: Cmax: Maximal beobachtete Plasmakonzentration nach Einzeldosis (Tag 1) und Mehrfachdosis (Tag 15) für TAK-659
Zeitfenster: Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tage 1 und 15 vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme und bis zu 8 Stunden für BID-Arme) nach der Dosis
Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tage 1 und 15 vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme und bis zu 8 Stunden für BID-Arme) nach der Dosis
Phase 1: Tmax: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmakonzentration nach Einzeldosis (Tag 1) und Mehrfachdosis (Tag 15) für TAK-659
Zeitfenster: Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tage 1 und 15 vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme und bis zu 8 Stunden für BID-Arme) nach der Dosis
Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tage 1 und 15 vor der Dosis und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme und bis zu 8 Stunden für BID-Arme) nach der Dosis
Phase 1: AUC0-24: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls nach Einzeldosis (Tag 1) und einmal täglicher (QD) Mehrfachdosis (Tag 15) für TAK-659
Zeitfenster: Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tage 1 und 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme) nach der Einnahme
AUC0-24 wurde in den QD-Armen/Kohorten analysiert, da die Probenahme bis zu 24 Stunden dauerte.
Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tage 1 und 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme) nach der Einnahme
Phase 1: AUC0-8: Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve während eines Dosierungsintervalls nach Einzeldosis (Tag 1) und zweimal täglicher (BID) Mehrfachdosis (Tag 15) für TAK-659
Zeitfenster: Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tage 1 und 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden für BID-Arme) nach der Einnahme
AUC0-8 wurde in den BID-Armen/Kohorten analysiert, da die Probenahme bis zu 8 Stunden dauerte.
Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tage 1 und 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden für BID-Arme) nach der Einnahme
Phase 1: CL/Fss: Offensichtliche Clearance nach extravaskulärer Verabreichung im Steady State nach einmal täglicher (QD) Mehrfachdosis (Tag 15) für TAK-659
Zeitfenster: Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme) nach der Einnahme
Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme) nach der Einnahme
Phase 1: Rac(AUC0-24): Akkumulationsverhältnis basierend auf AUC0-24 nach einmal täglicher (QD) Mehrfachdosis (Tag 15) für TAK-659
Zeitfenster: Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme) nach der Einnahme
Akkumulationsverhältnis (basierend auf AUC0-24), berechnet als AUC0-24 nach Mehrfachdosierung (im Steady-State)/AUC0-24 nach einer Einzeldosis.
Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme) nach der Einnahme
Phase 1: Rac(AUC0-8): Akkumulationsverhältnis basierend auf AUC0-8 nach zweimal täglicher (BID) Mehrfachdosis (Tag 15) für TAK-659
Zeitfenster: Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden für BID-Arme) nach der Einnahme
Akkumulationsverhältnis (basierend auf AUC0-8), berechnet als AUC0-8 nach Mehrfachdosierung (im Steady-State)/AUC0-8 nach einer Einzeldosis.
Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 8 Stunden für BID-Arme) nach der Einnahme
Phase 1: PTR: Peak-Tal-Verhältnis nach Mehrfachdosis (Tag 15) für TAK-659
Zeitfenster: Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme und bis zu 8 Stunden für BID-Arme) nach der Einnahme
Das Verhältnis der maximal beobachteten Plasmakonzentration zur beobachteten Talplasmakonzentration, wobei die Talkonzentration die Konzentration am Ende des Dosierungsintervalls im Steady-State ist, bevor die nächste Dosis verabreicht wird.
Zyklus 1 (28-Tage-Zyklus), Tag 15 vor der Einnahme und zu mehreren Zeitpunkten (bis zu 24 Stunden für QD-Arme und bis zu 8 Stunden für BID-Arme) nach der Einnahme

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Calithera Biosciences, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

9. März 2015

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

8. Juni 2018

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

15. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Dezember 2014

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

18. Dezember 2014

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

23. Dezember 2014

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

8. Februar 2023

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. Februar 2023

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • C34002
  • U1111-1163-2185 (REGISTRIERUNG: WHO)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Takeda bietet Zugang zu den de-identifizierten individuellen Teilnehmerdaten (IPD) für geeignete Studien, um qualifizierte Forscher bei der Verfolgung legitimer wissenschaftlicher Ziele zu unterstützen (Takedas Verpflichtung zur gemeinsamen Nutzung von Daten ist verfügbar unter https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). Diese IPDs werden in einer sicheren Forschungsumgebung nach Genehmigung einer Anfrage zur gemeinsamen Nutzung von Daten und gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten bereitgestellt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

IPD aus förderfähigen Studien werden mit qualifizierten Forschern gemäß den Kriterien und dem Verfahren geteilt, die auf https://vivli.org/ourmember/takeda/ beschrieben sind. Bei genehmigten Anfragen erhalten die Forscher Zugang zu anonymisierten Daten (um die Privatsphäre der Patienten gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften zu respektieren) und zu Informationen, die zur Erreichung der Forschungsziele gemäß den Bedingungen einer Vereinbarung zur gemeinsamen Nutzung von Daten erforderlich sind.

Art der unterstützenden IPD-Freigabeinformationen

  • STUDIENPROTOKOLL
  • SAFT
  • ICF
  • CSR

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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