Conversion du bélatacept chez les receveurs de greffe de rein protéinurique
L'étude B7-1 : conversion du bélatacept chez les receveurs de greffe rénale protéinurique : un essai multicentrique interventionnel
Contexte : La protéinurie se développe chez environ 30 % des receveurs d'une greffe de rein et est un bon prédicteur de la perte du greffon. La quantité de protéinurie a une corrélation directe avec le risque d'échec de la greffe. De nouvelles thérapies sont nécessaires de toute urgence pour réduire la protéinurie et prévenir la perte de greffon chez les receveurs de greffe, car les inhibiteurs de l'ECA comportent un certain nombre de limitations dans le cadre de la greffe, notamment une réduction significative de la fonction rénale, de l'anémie et de l'hyperkaliémie.
Données préliminaires : B7-1 est exprimé à des niveaux significatifs dans environ 10 % des biopsies d'allogreffe rénale avec une prédominance chez les patients atteints de protéinurie.
Hypothèse : Nous émettons l'hypothèse que la thérapie ciblant B7-1 peut réduire la protéinurie et améliorer la survie du greffon chez les receveurs de greffe protéinurique qui présentent une coloration B7-1 sur les allogreffes. De plus, l'absence de néphrotoxicité CNI et l'effet protecteur potentiel du bélatacept sur la production de DSA peuvent être bénéfiques dans ce sous-groupe de patients transplantés.
Objectifs:
Primaire : déterminer l'effet de la conversion du bélatacept sur la réduction de la protéinurie de 25 % à 12 mois chez les receveurs de greffe rénale (≥ 1 gramme/j) qui sont soit B7-1-positifs, soit négatifs à la biopsie rénale.
Secondaire : Évaluer l'effet de la conversion du bélatacept sur le pourcentage de changement de la fonction rénale de la ligne de base à 12 mois ; présence et intensité d'anticorps anti-HLA spécifiques au donneur (MFI); corrélation de la positivité de B7-1 sur l'immunofluorescence sur biopsie avec l'expression de B7-1 dans les vésicules extracellulaires d'urine ; événements indésirables; épisodes de rejet aigus ; contrôle de la pression artérielle; diabète d'apparition récente ; hyperlipidémie; survie du greffon ; et la survie des patients.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Receveurs de greffe de rein adultes de sexe masculin ou féminin âgés de plus de 18 ans
- DFGe ≥30 ml/min
- ≥6 mois après la greffe
- Protéinurie ≥ 1 gramme/jour dans le rapport protéine/créatinine dans les urines ponctuelles
- Capacité à fournir un consentement éclairé écrit pour l'étude.
- Immunosuppression d'entretien des CNI (cyclosporine ou tacrolimus), agent antiprolifératif (azathioprine, MMF ou MPA) avec stéroïdes ou non.
Critère d'exclusion:
- Âge <18 ans
- DFGe<30 ml/min
- rejet cellulaire aigu actif (ACR ; supérieur à la limite) ou ACR au cours des 6 derniers mois ; rejet aigu actif médié par les anticorps
- FSGS récurrent
- EBV IgG négatif
- patient sous inhibiteur de mTOR (par ex. évérolimus, sirolimus)
- patient uniquement sous CNI (cyclosporine ou tacrolimus) et stéroïdes
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bénéficiaires d'une greffe de rein protéinurique
Conversion du bélatacept
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Conversion de l'inhibiteur de la calcineurine à l'immunosuppression d'entretien Belatacept.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la protéinurie de 25 %
Délai: 12 mois
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Modification de la protéinurie de 25 % : la protéinurie quotidienne est estimée par le rapport protéines urinaires ponctuelles (mg/dL) sur créatinine (mg/dL) à l'inclusion (avant la conversion au bélatacept) et à 12 mois après la conversion ; et le pourcentage de variation de l'intervalle a été calculé en obtenant le rapport de la différence entre les deux points dans le temps et la valeur de référence.
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12 mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la fonction rénale (DFGe en mL/Min/1,73 m^2)
Délai: de la ligne de base à 12 mois
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de la ligne de base à 12 mois
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Épisodes de rejet aigu
Délai: 12 mois
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Épisodes de rejet aigu [Période : 12 mois] : nombre d'épisodes de rejet prouvés par biopsie de la conversion au bélatacept à la post-conversion sur 12 mois.
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12 mois
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Modification de la mesure de la pression artérielle (mm Hg)
Délai: 12 mois
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Modification de la mesure de la pression artérielle (mm Hg) [Période : 12 mois] : la différence en mmHg des pressions artérielles systolique et diastolique entre la ligne de base (conversion avant le bélatacept) et la post-conversion 12 mois est évaluée.
Mesure de la pression artérielle effectuée lors des visites au cabinet au départ et 12 mois après au moins 5 minutes de repos.
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12 mois
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Modification de la glycémie à jeun
Délai: 12 mois
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Diabète d'apparition récente [Période : 12 mois] : Nombre de diabètes d'apparition récente selon les critères de l'American Diabetes Association 2015, de la conversion du bélatacept à la post-conversion 12 mois
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12 mois
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Hyperlipidémie
Délai: 12 mois
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Hyperlipidémie 12 mois : modifications (mg/dL) des taux sériques de cholestérol total, de LDL, de HDL et de triglycérides entre la conversion pré-bélatacept et la post-conversion 12 mois.
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12 mois
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Survie du greffon
Délai: 12 mois
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Survie du greffon [période : 12 mois] : nombre de patients qui ont développé une insuffisance rénale terminale et ont nécessité une thérapie de remplacement du rein dans les 12 mois suivant la conversion au bélatacept.
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12 mois
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Survie des patients
Délai: 12 mois
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12 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Leonardo V Riella, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies urologiques
- Manifestations urologiques
- Troubles urinaires
- Protéinurie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antirhumatismaux
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Abatacept
Autres numéros d'identification d'étude
- 2015P000154
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