Belatacept-conversie bij ontvangers van proteïnurische niertransplantaties
De B7-1-studie": Belatacept-conversie bij ontvangers van proteïnurische niertransplantaties: een Interventional Multi-Center Trial
Achtergrond: Proteïnurie ontwikkelt zich bij ongeveer 30% van de ontvangers van een niertransplantatie en is een sterke voorspeller van transplantaatverlies. De hoeveelheid proteïnurie heeft een directe correlatie met het risico op transplantaatfalen. Nieuwe therapieën zijn dringend nodig om proteïnurie te verminderen en transplantaatverlies bij transplantatieontvangers te voorkomen, aangezien ACE-remmers een aantal beperkingen met zich meebrengen in de transplantatieomgeving, waaronder een significante vermindering van de nierfunctie, bloedarmoede en hyperkaliëmie.
Voorlopige gegevens: B7-1 wordt in significante hoeveelheden tot expressie gebracht in ongeveer 10% van de niertransplantaatbiopten, met overwicht bij patiënten met proteïnurie.
Hypothese: We veronderstellen dat B7-1-targeting-therapie proteïnurie kan verminderen en de overleving van transplantaten kan verbeteren bij ontvangers van proteïnurische transplantaties met B7-1-kleuring op allotransplantaten. Bovendien kunnen de afwezigheid van CNI-nefrotoxiciteit en het potentiële beschermende effect van Belatacept op de DSA-productie van voordeel zijn bij deze subgroep van transplantatiepatiënten.
Doelstellingen:
Primair: Bepaal het effect van Belatacept-conversie bij het verminderen van proteïnurie met 25% na 12 maanden bij ontvangers van een niertransplantatie (≥1gram/d) die B7-1-positief of negatief zijn bij een nierbiopsie.
Secundair: Beoordeel het effect van Belatacept-conversie in de procentuele verandering van de nierfunctie vanaf baseline tot 12 maanden; donorspecifieke aanwezigheid en intensiteit van anti-HLA-antilichamen (MFI); correlatie van B7-1-positiviteit op immunofluorescentie op biopsie met B7-1-expressie in extracellulaire urineblaasjes; bijwerkingen; episoden van acute afstoting; bloeddrukcontrole; nieuwe diabetes; hyperlipidemie; transplantaat overleving; en overleving van de patiënt.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Mannelijke of vrouwelijke volwassen ontvangers van een niertransplantatie ouder dan 18 jaar
- eGFR ≥30 ml/min
- ≥6 maanden na transplantatie
- Proteïnurie ≥1 gram/dag in spot urine eiwit/creatinine ratio
- Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven voor het onderzoek.
- Onderhoud immunosuppressie van CNI (cyclosporine of tacrolimus), antiproliferatief middel (azathioprine, MMF of MPA) met steroïden of niet.
Uitsluitingscriteria:
- Leeftijd <18 jaar
- eGFR<30 ml/min
- actieve acute cellulaire afstoting (ACR; hoger dan borderline) of ACR in de voorgaande 6 maanden; actieve acute antilichaam-gemedieerde afstoting
- terugkerende FSGS
- EBV IgG negatief
- patiënt op mTOR-remmer (bijv. Everolimus, Sirolimus)
- patiënt alleen op CNI (cyclosporine of tacrolimus) en steroïden
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Ontvangers van proteïnurische niertransplantaties
Belatacept-conversie
|
Conversie van calcineurineremmer naar Belatacept-onderhoudsimmunosuppressie.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in proteïnurie met 25%
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in proteïnurie met 25%: dagelijkse proteïnurie wordt geschat op basis van spot urine eiwit (mg/dl) tot creatinine (mg/dl) ratio bij aanvang (vóór belataceptconversie) en na conversie 12 maanden; en interval% verandering werd berekend door de verhouding van het verschil tussen de twee tijdstippen en de basislijnwaarde te verkrijgen.
|
12 maanden
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in nierfunctie (eGFR in ml/min/1,73 m^2)
Tijdsspanne: vanaf baseline tot 12 maanden
|
vanaf baseline tot 12 maanden
|
|
|
Episodes van acute afwijzing
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Acute afstotingsepisodes [Tijdsbestek: 12 maanden]: Aantal door biopsie bewezen afstotingsepisodes vanaf belataceptconversie tot postconversie 12 maanden.
|
12 maanden
|
|
Verandering in bloeddrukmeting (mm Hg)
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Verandering in bloeddrukmeting (mm Hg) [Tijdsbestek: 12 maanden]: Het mmHg-verschil in systolische en diastolische bloeddruk tussen de basislijn (pre-belatacept-conversie) en post-conversie 12 maanden wordt beoordeeld.
Bloeddrukmeting gedaan op kantoorbezoeken bij nulmeting en 12 maanden na minimaal 5 minuten rust.
|
12 maanden
|
|
Verandering in nuchtere glucose
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Nieuw ontstane diabetes [Tijdsbestek: 12 maanden]: Aantal nieuw ontstane diabetes volgens American Diabetes Association 2015 Criteria van belatacept-conversie tot post-conversie 12 maanden
|
12 maanden
|
|
Hyperlipidemie
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Hyperlipidemie [Tijdsbestek: 12 maanden]: Veranderingen (mg/dL) in serum totaal cholesterol, LDL, HDL en triglyceridenwaarden van pre-belatacept-conversie tot post-conversie 12 maanden.
|
12 maanden
|
|
Overleven enten
Tijdsspanne: 12 maanden
|
Transplantaatoverleving [Tijdsbestek: 12 maanden]: aantal patiënten dat nierziekte in het eindstadium ontwikkelde en niervervangende therapie nodig had binnen 12 maanden na belataceptconversie.
|
12 maanden
|
|
Overleven van de patiënt
Tijdsspanne: 12 maanden
|
12 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Leonardo V Riella, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urologische ziekten
- Urologische manifestaties
- Plasstoornissen
- Proteïnurie
- Fysiologische effecten van medicijnen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Antireumatische middelen
- Antineoplastische middelen
- Immunosuppressieve middelen
- Immunologische factoren
- Immuun Checkpoint-remmers
- Abatacept
Andere studie-ID-nummers
- 2015P000154
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .