Conversão de Belatacept em Receptores de Transplante Renal Proteinúrico
The B7-1 Study": Conversão de Belatacept em Receptores de Transplante Renal Proteinúrico: um Estudo Multicêntrico Intervencionista
Introdução: A proteinúria se desenvolve em cerca de 30% dos receptores de transplante renal e é um forte preditor de perda do enxerto. A quantidade de proteinúria tem uma correlação direta com o risco de falha do enxerto. Novas terapias são urgentemente necessárias para reduzir a proteinúria e prevenir a perda do enxerto em receptores de transplante, uma vez que os inibidores da ECA carregam uma série de limitações no cenário do transplante, incluindo redução significativa da função renal, anemia e hipercalemia.
Dados preliminares: B7-1 é expresso em níveis significativos em cerca de 10% das biópsias de aloenxertos renais com predominância em pacientes com proteinúria.
Hipótese: Nossa hipótese é que a terapia de direcionamento B7-1 pode reduzir a proteinúria e melhorar a sobrevida do enxerto em receptores de transplante proteinúrico que têm coloração B7-1 em aloenxertos. Além disso, a ausência de nefrotoxicidade de CNI e o potencial efeito protetor de Belatacept na produção de DSA podem ser benéficos neste subconjunto de pacientes transplantados.
Objetivos.
Primário: Determinar o efeito da conversão de Belatacept na redução da proteinúria em 25% em 12 meses em receptores de transplante renal (≥1grama/d) que são positivos para B7-1 ou negativos na biópsia renal.
Secundário: Avaliar o efeito da conversão de Belatacept na variação percentual da função renal desde o início até 12 meses; presença e intensidade de anticorpos anti-HLA específicos do doador (MFI); correlação da positividade do B7-1 na imunofluorescência na biópsia com a expressão do B7-1 nas vesículas extracelulares da urina; eventos adversos; episódios agudos de rejeição; controle da pressão arterial; diabetes de início recente; hiperlipidemia; sobrevida do enxerto; e sobrevida do paciente.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Receptores de transplante renal adulto masculino ou feminino com mais de 18 anos de idade
- eGFR ≥30 ml/min
- ≥6 meses após o transplante
- Proteinúria ≥1 grama/dia na relação proteína/creatinina localizada na urina
- Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito para o estudo.
- Imunossupressão de manutenção de CNI (ciclosporina ou tacrolimus), agente antiproliferativo (azatioprina, MMF ou MPA) com ou sem esteroides.
Critério de exclusão:
- Idade <18 anos
- eGFR <30 ml/min
- rejeição celular aguda ativa (ACR; maior que o limite) ou ACR nos últimos 6 meses; rejeição mediada por anticorpos aguda ativa
- GESF recorrente
- EBV IgG negativo
- paciente em uso de inibidor de mTOR (p. Everolimus, Sirolimus)
- paciente apenas em CNI (ciclosporina ou tacrolimus) e esteróides
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Receptores de Transplante Renal Proteinúrico
Conversão de belatacept
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Conversão de inibidor de calcineurina para imunossupressão de manutenção com Belatacept.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração na proteinúria em 25%
Prazo: 12 meses
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Alteração na proteinúria em 25%: a proteinúria diária é estimada pela relação entre proteína (mg/dL) e creatinina (mg/dL) na linha de base (antes da conversão do belatacept) e pós-conversão 12 meses; e a variação percentual do intervalo foi calculada obtendo a razão da diferença entre os dois pontos de tempo para o valor da linha de base.
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alteração na Função Renal (eGFR em mL/Min/1,73 m^2)
Prazo: desde o início até 12 meses
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desde o início até 12 meses
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Episódios de rejeição aguda
Prazo: 12 meses
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Episódios de rejeição aguda [Período de tempo: 12 meses]: Número de episódios de rejeição comprovados por biópsia desde a conversão de belatacept até os 12 meses pós-conversão.
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12 meses
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Alteração na medição da pressão arterial (mm Hg)
Prazo: 12 meses
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Alteração na medição da pressão arterial (mm Hg) [Intervalo de tempo: 12 meses]: A diferença de mmHg nas pressões sanguíneas sistólica e diastólica entre a linha de base (conversão pré-belatacept) e pós-conversão 12 meses é avaliada.
Medição da pressão arterial feita nas consultas no início e 12 meses após pelo menos 5 minutos de repouso.
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12 meses
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Alteração na glicemia de jejum
Prazo: 12 meses
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Diabetes de início recente [Período de tempo: 12 meses]: Número de diabetes de início novo de acordo com os critérios da American Diabetes Association 2015 desde a conversão de belatacept até 12 meses após a conversão
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12 meses
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Hiperlipidemia
Prazo: 12 meses
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Hiperlipidemia [Período de tempo: 12 meses]: Alterações (mg/dL) nos níveis séricos de colesterol total, LDL, HDL e triglicerídeos desde a conversão pré-belatacept até a pós-conversão 12 meses.
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12 meses
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Sobrevivência do Enxerto
Prazo: 12 meses
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Sobrevida do enxerto [Período de tempo: 12 meses]: Número de pacientes que desenvolveram doença renal terminal e necessitaram de terapia de substituição renal em 12 meses após a conversão para belatacept.
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12 meses
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Sobrevivência do paciente
Prazo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Leonardo V Riella, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Urológicas
- Manifestações Urológicas
- Distúrbios da micção
- Proteinúria
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antirreumáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Inibidores de Ponto de Verificação Imunológica
- Abatacept
Outros números de identificação do estudo
- 2015P000154
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