Belatacept 在蛋白尿肾移植受者中的转化
2022年10月17日 更新者：Leonardo V. Riella, MD PhD、Brigham and Women's Hospital
B7-1 研究”：Belatacept 在蛋白尿肾移植受者中的转化：一项介入性多中心试验
背景：大约 30% 的肾移植受者会出现蛋白尿，并且是移植物丢失的有力预测指标。 蛋白尿的量与移植失败的风险直接相关。 迫切需要新的疗法来减少移植受者的蛋白尿和防止移植物丢失，因为 ACE 抑制剂在移植环境中具有许多局限性，包括显着降低肾功能、贫血和高钾血症。
初步数据：B7-1 在约 10% 的肾同种异体移植活检组织中以显着水平表达，主要发生在蛋白尿患者中。
假设：我们假设 B7-1 靶向治疗可以减少蛋白尿并改善同种异体移植物上有 B7-1 染色的蛋白尿移植受者的移植物存活率。 此外，CNI 肾毒性的不存在和 Belatacept 对 DSA 产生的潜在保护作用可能对这部分移植患者有益。
目标：
主要：确定 Belatacept 转换对肾活检 B7-1 阳性或阴性的肾移植受者（≥1 克/天）在 12 个月时将蛋白尿减少 25% 的效果。
次要：评估 Belatacept 转化对肾功能从基线到 12 个月的百分比变化的影响；供体特异性抗 HLA 抗体的存在和强度 (MFI)；活检免疫荧光 B7-1 阳性与尿细胞外囊泡中 B7-1 表达的相关性；不良事件;急性排斥反应；血压控制；新发糖尿病；高脂血症;移植物存活；和患者的生存。
研究概览
详细说明
总共将招募 36 名患者。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
15
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 18 岁以上的成年男性或女性肾移植受者
- eGFR ≥30 毫升/分钟
- 移植后≥6个月
- 蛋白尿 ≥ 1 克/天，即点尿蛋白/肌酐比值
- 能够为研究提供书面知情同意书。
- CNI（环孢菌素或他克莫司）、抗增殖剂（硫唑嘌呤、MMF 或 MPA）与类固醇或非类固醇的维持免疫抑制。
排除标准：
- 年龄 <18 岁
- eGFR<30 毫升/分钟
- 活动性急性细胞排斥反应（ACR；高于临界值）或前 6 个月内的 ACR；活动性急性抗体介导的排斥反应
- 复发性 FSGS
- EBV IgG 阴性
- 使用 mTOR 抑制剂的患者（例如 依维莫司、西罗莫司）
- 仅服用 CNI（环孢素或他克莫司）和类固醇的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：蛋白尿肾移植受者
贝拉西普转换
|
从钙调神经磷酸酶抑制剂到 Belatacept 维持免疫抑制的转化。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
蛋白尿变化 25%
大体时间：12个月
|
蛋白尿变化 25%：通过基线（贝拉西普转化前）和转化后 12 个月时的点尿蛋白（mg/dL）与肌酐（mg/dL）比率估计每日蛋白尿；并通过获取两个时间点之间的差异与基线值的比率来计算间隔百分比变化。
|
12个月
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
肾功能变化（eGFR，单位为 mL/Min/1.73 m^2）
大体时间：从基线到 12 个月
|
从基线到 12 个月
|
|
|
急性排斥事件
大体时间：12个月
|
急性排斥事件[时间范围：12 个月]：从 belatacept 转换到转换后 12 个月的经活检证实的排斥事件的数量。
|
12个月
|
|
血压测量的变化（毫米汞柱）
大体时间：12个月
|
血压测量值的变化（mm Hg）[时间范围：12 个月]：评估基线（贝拉西普转化前）和转化后 12 个月之间收缩压和舒张压的 mmHg 差异。
在基线时和至少休息 5 分钟后 12 个月时在办公室就诊时测量血压。
|
12个月
|
|
空腹血糖的变化
大体时间：12个月
|
新发糖尿病 [时间范围：12 个月]：根据美国糖尿病协会 2015 年从 belatacept 转换到转换后 12 个月的标准新发糖尿病的数量
|
12个月
|
|
高脂血症
大体时间：12个月
|
高脂血症 [时间范围：12 个月]：血清总胆固醇、LDL、HDL 和甘油三酯水平从 belatacept 转换前到转换后 12 个月的变化（mg/dL）。
|
12个月
|
|
移植物存活
大体时间：12个月
|
移植物存活 [时间范围：12 个月]：在 belatacept 转换后 12 个月内发生终末期肾病并需要肾脏替代治疗的患者人数。
|
12个月
|
|
患者生存
大体时间：12个月
|
12个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Leonardo V Riella, MD, PhD、Brigham and Women's Hospital
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年10月1日
初级完成 (实际的)
2020年9月1日
研究完成 (实际的)
2020年10月1日
研究注册日期
首次提交
2014年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2014年12月24日
首次发布 (估计)
2014年12月30日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年11月9日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年10月17日
最后验证
2022年10月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
贝拉西普的临床试验
-
Bristol-Myers Squibb完全的肾移植美国, 阿根廷, 德国, 意大利, 智利, 西班牙, 巴西, 瑞典, 比利时, 法国, 匈牙利, 澳大利亚, 南非, 奥地利, 加拿大, 英国, 波兰, 捷克语, 挪威
-
University of California, San FranciscoJuvenile Diabetes Research Foundation完全的
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisBristol-Myers Squibb完全的
-
Nantes University Hospital招聘中