Belatacept konverzió fehérjetranszplantált vesebetegeknél
A B7-1 vizsgálat": Belatacept-konverzió protein vesetranszplantált betegeknél: Intervenciós többközpontú vizsgálat
Háttér: Proteinuria a vesetranszplantált betegek körülbelül 30%-ánál alakul ki, és a graft elvesztésének erős előrejelzője. A proteinuria mennyisége közvetlen összefüggésben van a graft kudarcának kockázatával. Sürgősen új terápiákra van szükség a proteinuria csökkentésére és a transzplantátumok elvesztésének megelőzésére, mivel az ACE-gátlók számos korlátot hordoznak magukban a transzplantációs körülmények között, beleértve a vesefunkció jelentős csökkenését, anémiát és hyperkalaemiát.
Előzetes adatok: A B7-1 szignifikáns szinten expresszálódik a vese allograft biopsziák körülbelül 10%-ában, túlsúlyban a proteinuriás betegekben.
Hipotézis: Feltételezzük, hogy a B7-1 célzó terápia csökkentheti a proteinuriát és javíthatja a graft túlélését olyan proteinuriás transzplantált recipienseknél, akiknél B7-1 festődés van az allograftokon. Ezenkívül a CNI nefrotoxicitás hiánya és a Belatacept potenciális védőhatása a DSA-termelésre előnyös lehet a transzplantált betegek ezen alcsoportjában.
Célok:
Elsődleges: Határozza meg a Belatacept-konverzió hatását a proteinuria 25%-os csökkentésére 12 hónap után olyan vesetranszplantált betegeknél (≥1 gramm/nap), akik B7-1-pozitív vagy negatívak a vesebiopszián.
Másodlagos: Értékelje a belatacept-konverzió hatását a vesefunkció százalékos változásában a kiindulási értékről 12 hónapra; donor-specifikus anti-HLA antitestek jelenléte és intenzitása (MFI); a biopsziás immunfluoreszcens B7-1 pozitivitás és a vizelet extracelluláris vezikulák B7-1 expressziója közötti korreláció; mellékhatások; akut kilökődési epizódok; vérnyomás szabályozás; újonnan kialakuló cukorbetegség; hiperlipidémia; graft túlélése; és a beteg túlélése.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Férfi vagy nő, felnőtt veseátültetésben részesülők, 18 évnél idősebbek
- eGFR ≥30 ml/perc
- ≥6 hónappal az átültetés után
- Proteinuria ≥1 gramm/nap a vizelet fehérje/kreatinin arányában
- Képes írásos beleegyezést adni a vizsgálathoz.
- A CNI (ciklosporin vagy takrolimusz), antiproliferatív szerek (azatioprin, MMF vagy MPA) immunszuppressziójának fenntartása szteroidokkal vagy anélkül.
Kizárási kritériumok:
- Életkor <18 év
- eGFR<30 ml/perc
- aktív akut sejtkilökődés (ACR; határértéknél magasabb) vagy ACR az előző 6 hónapban; aktív akut antitest-mediált kilökődés
- visszatérő FSGS
- EBV IgG negatív
- mTOR inhibitort szedő beteg (pl. Everolimus, Sirolimus)
- csak CNI-t (ciklosporin vagy takrolimusz) és szteroidokat szed
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Proteinurikus veseátültetésben részesülők
Belatacept átalakítás
|
Átállás kalcineurin-inhibitorról belatacept fenntartó immunszuppresszióra.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
25%-os változás a proteinuriában
Időkeret: 12 hónap
|
A proteinuria 25%-os változása: a napi proteinuriát a folt vizeletfehérje (mg/dL) és a kreatinin (mg/dl) aránya alapján becsülik meg a kiinduláskor (a belatacept-konverzió előtt) és 12 hónappal az átalakulást követően; és intervallum %-os változását úgy számítottuk ki, hogy megkaptuk a két időpont különbségének az alapértékhez viszonyított arányát.
|
12 hónap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Változás a vesefunkcióban (eGFR ml/perc/1,73 m^2-ben)
Időkeret: kiindulási állapottól 12 hónapig
|
kiindulási állapottól 12 hónapig
|
|
|
Akut kilökődési epizódok
Időkeret: 12 hónap
|
Akut kilökődési epizódok [Időkeret: 12 hónap]: A biopsziával igazolt kilökődési epizódok száma a belatacept konverziójától a konverziót követő 12 hónapig.
|
12 hónap
|
|
Változás a vérnyomásmérésben (Hgmm)
Időkeret: 12 hónap
|
Változás a vérnyomásmérésben (Hgmm) [Időkeret: 12 hónap]: Felmérik a szisztolés és diasztolés vérnyomás Hgmm-es különbségét az alapvonal (belatacept konverzió előtti) és a konverziót követő 12 hónap között.
Vérnyomásmérés az irodai látogatások alkalmával az alapvonalon és 12 hónappal legalább 5 perc pihenés után.
|
12 hónap
|
|
Az éhomi glükóz változása
Időkeret: 12 hónap
|
Újonnan kialakult cukorbetegség [Időkeret: 12 hónap]: Az újonnan kialakult cukorbetegségek száma az American Diabetes Association 2015-ben, a belatacept konverziójától a konverziót követő 12 hónapig.
|
12 hónap
|
|
Hiperlipidémia
Időkeret: 12 hónap
|
Hiperlipidémia [ Időkeret: 12 hónap]: Változások (mg/dL) a szérum összkoleszterin-, LDL-, HDL- és trigliceridszintjében a belatacept előtti konverziótól a konverziót követő 12 hónapig.
|
12 hónap
|
|
Graft Survival
Időkeret: 12 hónap
|
A graft túlélése [Időkeret: 12 hónap]: Azon betegek száma, akiknél végstádiumú vesebetegség alakult ki, és a belatacept konverziót követő 12 hónapon belül vesepótló kezelésre szorultak.
|
12 hónap
|
|
Beteg túlélés
Időkeret: 12 hónap
|
12 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Leonardo V Riella, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2015P000154
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .