Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Belatacept-konvertering hos proteinuriske nyretransplantasjonsmottakere

17. oktober 2022 oppdatert av: Leonardo V. Riella, MD PhD, Brigham and Women's Hospital

B7-1-studien": Belatacept-konvertering hos proteinuriske nyretransplantasjonsmottakere: en intervensjonell multisenterforsøk

Bakgrunn: Proteinuri utvikler seg hos ca. 30 % av nyretransplanterte og er en sterk prediktor for tap av transplantat. Mengden proteinuri har en direkte korrelasjon med risikoen for graftsvikt. Nye terapier er påtrengende nødvendig for å redusere proteinuri og forhindre tap av transplantat hos transplanterte, siden ACE-hemmere har en rekke begrensninger i transplantasjonsmiljøet, inkludert betydelig reduksjon i nyrefunksjon, anemi og hyperkalemi.

Foreløpige data: B7-1 uttrykkes ved signifikante nivåer i ca. 10 % av nyre-allotransplanterte biopsier med overvekt hos pasienter med proteinuri.

Hypotese: Vi antar at B7-1-målrettingsterapi kan redusere proteinuri og forbedre transplantatoverlevelsen hos proteinuriske transplanterte som har B7-1-farging på allografter. I tillegg kan fraværet av CNI nefrotoksisitet og den potensielle beskyttende effekten av Belatacept på DSA-produksjonen være til fordel for denne undergruppen av transplanterte pasienter.

Mål:

Primær: Bestem effekten av Belatacept-konvertering for å redusere proteinuri med 25 % etter 12 måneder hos nyretransplanterte (≥1 gram/d) som er enten B7-1-positive eller negative på nyrebiopsi.

Sekundært: Vurder effekten av Belatacept-konvertering i prosentvis endring av nyrefunksjon fra baseline til 12 måneder; tilstedeværelse og intensitet av donorspesifikke anti-HLA-antistoffer (MFI); korrelasjon av B7-1-positivitet på immunfluorescens på biopsi med B7-1-uttrykk i ekstracellulære urinvesikler; uønskede hendelser; akutte avvisningsepisoder; blodtrykkskontroll; nyoppstått diabetes; høyt kolesterol; graft overlevelse; og pasientens overlevelse.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Totalt skal 36 pasienter rekrutteres.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Mannlige eller kvinnelige voksne nyretransplanterte mottakere over 18 år
  2. eGFR ≥30 ml/min
  3. ≥6 måneder etter transplantasjon
  4. Proteinuri ≥1 gram/dag i punkturin protein/kreatinin-forhold
  5. Evne til å gi skriftlig informert samtykke til studien.
  6. Vedlikeholde immunsuppresjon av CNI (ciklosporin eller takrolimus), antiproliferativt middel (azatioprin, MMF eller MPA) med enten steroider eller ikke.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder <18 år
  2. eGFR <30 ml/min
  3. aktiv akutt cellulær avvisning (ACR; høyere enn borderline) eller ACR de siste 6 månedene; aktiv akutt antistoffmediert avvisning
  4. tilbakevendende FSGS
  5. EBV IgG negativ
  6. pasient på mTOR-hemmer (f.eks. Everolimus, Sirolimus)
  7. pasient kun på CNI (ciklosporin eller takrolimus) og steroider

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Mottakere av proteinuriske nyretransplantasjoner
Belatacept-konvertering
Legemiddel: Belatacept
Konvertering fra kalsineurin-hemmer til Belatacept vedlikeholdsimmunsuppresjon.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i proteinuri med 25 %
Tidsramme: 12 måneder
Endring i proteinuri med 25 %: daglig proteinuri estimeres ved forholdet mellom punkturinprotein (mg/dL) og kreatinin (mg/dL) ved baseline (før belatacept-konverteringen) og etter konvertering 12 måneder; og intervall % endring ble beregnet ved å få forholdet mellom forskjellen mellom de to tidspunktene til grunnlinjeverdien.
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i nyrefunksjon (eGFR i ml/min/1,73 m^2)
Tidsramme: fra baseline til 12 måneder
fra baseline til 12 måneder
Episoder med akutt avvisning
Tidsramme: 12 måneder
Akutte avvisningsepisoder [Tidsramme: 12 måneder]: Antall biopsi-påviste avvisningsepisoder fra belatacept-konvertering til post-konvertering 12 måneder.
12 måneder
Endring i blodtrykksmåling (mm Hg)
Tidsramme: 12 måneder
Endring i blodtrykksmåling (mm Hg) [Tidsramme: 12 måneder]: mmHg-forskjellen i systolisk og diastolisk blodtrykk mellom baseline (pre-belatacept-konvertering) og post-konvertering 12 måneder vurderes. Blodtrykksmåling utført ved kontorbesøk ved baseline og 12 måneder etter minst 5 minutters hvile.
12 måneder
Endring i fastende glukose
Tidsramme: 12 måneder
Nyoppstått diabetes [Tidsramme: 12 måneder]: Antall nyoppståtte diabetes per American Diabetes Association 2015 Kriterier fra belataceptkonvertering til postkonvertering 12 måneder
12 måneder
Høyt kolesterol
Tidsramme: 12 måneder
Hyperlipidemi [Tidsramme: 12 måneder]: Endringer (mg/dL) i serum totalt kolesterol, LDL, HDL og triglyseridnivåer fra pre-belatacept-konvertering til post-konvertering 12 måneder.
12 måneder
Podeoverlevelse
Tidsramme: 12 måneder
Transplantatoverlevelse [Tidsramme: 12 måneder]: Antall pasienter som utviklet nyresykdom i sluttstadiet og trengte nyreerstatningsterapi innen 12 måneder etter belataceptkonvertering.
12 måneder
Pasientoverlevelse
Tidsramme: 12 måneder
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbeidspartnere

Bristol-Myers Squibb

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Leonardo V Riella, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. oktober 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. september 2020

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. desember 2014

Først lagt ut (Anslag)

30. desember 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. november 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. oktober 2022

Sist bekreftet

1. oktober 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2015P000154

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere