Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Преобразование белатацепта у реципиентов трансплантата почки с протеинурией

17 октября 2022 г. обновлено: Leonardo V. Riella, MD PhD, Brigham and Women's Hospital

Исследование B7-1": конверсия белатацепта у реципиентов почечного трансплантата с протеинурией: интервенционное многоцентровое исследование

Актуальность: Протеинурия развивается примерно у 30% реципиентов почечного трансплантата и является сильным предиктором потери трансплантата. Количество протеинурии имеет прямую корреляцию с риском отторжения трансплантата. Срочно необходимы новые методы лечения для снижения протеинурии и предотвращения потери трансплантата у реципиентов трансплантата, поскольку ингибиторы АПФ имеют ряд ограничений при трансплантации, включая значительное снижение почечной функции, анемию и гиперкалиемию.

Предварительные данные: B7-1 экспрессируется на значительных уровнях примерно в 10% биоптатов почечных аллотрансплантатов с преобладанием у пациентов с протеинурией.

Гипотеза. Мы предполагаем, что таргетная терапия B7-1 может уменьшить протеинурию и улучшить выживаемость трансплантата у реципиентов трансплантатов с протеинурией, имеющих окрашивание B7-1 на аллотрансплантатах. Кроме того, отсутствие нефротоксичности CNI и потенциальное защитное действие белатацепта на продукцию DSA могут быть полезными для этой подгруппы пациентов после трансплантации.

Цели:

Первичный: определить влияние конверсии белатацепта на снижение протеинурии на 25% через 12 месяцев у реципиентов почечного трансплантата (≥1 г/день), которые являются либо B7-1-положительными, либо отрицательными при биопсии почки.

Вторичный: оценить эффект конверсии белатацепта в процентном изменении почечной функции от исходного уровня до 12 месяцев; наличие и интенсивность донор-специфических анти-HLA-антител (MFI); корреляция позитивности B7-1 при иммунофлуоресценции биопсии с экспрессией B7-1 во внеклеточных везикулах мочи; неблагоприятные события; эпизоды острого отторжения; контроль артериального давления; вновь развившийся диабет; гиперлипидемия; приживаемость трансплантата; и выживаемость пациентов.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Всего будет набрано 36 пациентов.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

15

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Взрослые реципиенты почечной трансплантации мужского или женского пола старше 18 лет
  2. рСКФ ≥30 мл/мин
  3. ≥6 месяцев после трансплантации
  4. Протеинурия ≥1 г/день в разовой моче соотношение белок/креатинин
  5. Возможность дать письменное информированное согласие на исследование.
  6. Поддерживающая иммуносупрессия КНИ (циклоспорин или такролимус), антипролиферативное средство (азатиоприн, ММФ или МПА) со стероидами или без них.

Критерий исключения:

  1. Возраст <18 лет
  2. рСКФ<30 мл/мин
  3. активное острое клеточное отторжение (ACR; выше пограничного уровня) или ACR в предшествующие 6 месяцев; активное острое антителоопосредованное отторжение
  4. рецидивирующий ФСГС
  5. EBV IgG отрицательный
  6. пациент на ингибиторе mTOR (например, Эверолимус, Сиролимус)
  7. пациент только на CNI (циклоспорин или такролимус) и стероиды

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Реципиенты протеинурического трансплантата почки
Преобразование белатацепта
Лекарство: Белатацепт
Переход с ингибитора кальциневрина на поддерживающую иммуносупрессию Белатацепт.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение протеинурии на 25%
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение протеинурии на 25%: суточная протеинурия оценивается по соотношению белка разовой мочи (мг/дл) к креатинину (мг/дл) на исходном уровне (до конверсии белатацепта) и через 12 месяцев после конверсии; и процент изменения интервала рассчитывали, получая отношение разницы между двумя временными точками к базовому значению.
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение функции почек (рСКФ в мл/мин/1,73 м^2)
Временное ограничение: от исходного уровня до 12 месяцев
от исходного уровня до 12 месяцев
Эпизоды острого отторжения
Временное ограничение: 12 месяцев
Эпизоды острого отторжения [Временные рамки: 12 месяцев]: количество подтвержденных биопсией эпизодов отторжения с момента перехода на белатацепт до постконверсии в течение 12 месяцев.
12 месяцев
Изменение измерения артериального давления (мм рт. ст.)
Временное ограничение: 12 месяцев
Изменение измерения артериального давления (мм рт. ст.) [Временные рамки: 12 месяцев]: оценивается разница мм рт. ст. систолического и диастолического артериального давления между исходным уровнем (преобразование до белатацепта) и через 12 месяцев после преобразования. Измерение артериального давления проводилось при посещении офиса на исходном уровне и через 12 месяцев после не менее 5 минут отдыха.
12 месяцев
Изменение уровня глюкозы натощак
Временное ограничение: 12 месяцев
Впервые выявленный диабет [Временные рамки: 12 месяцев]: количество новых случаев диабета по данным Американской диабетической ассоциации, 2015 г. Критерии от перехода на белатацепт до постконверсии 12 месяцев
12 месяцев
Гиперлипидемия
Временное ограничение: 12 месяцев
Гиперлипидемия [Временные рамки: 12 месяцев]: изменения (мг/дл) уровней общего холестерина, ЛПНП, ЛПВП и триглицеридов в сыворотке от до конверсии белатацепта до конверсии 12 месяцев.
12 месяцев
Выживание трансплантата
Временное ограничение: 12 месяцев
Выживаемость трансплантата [Временные рамки: 12 месяцев]: количество пациентов, у которых развилась терминальная стадия почечной недостаточности и потребовалась заместительная почечная терапия в течение 12 месяцев после конверсии белатацепта.
12 месяцев
Выживание пациента
Временное ограничение: 12 месяцев
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Brigham and Women's Hospital

Соавторы

Bristol-Myers Squibb

Следователи

  • Главный следователь: Leonardo V Riella, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 октября 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 сентября 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 октября 2020 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

30 декабря 2014 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 ноября 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 октября 2022 г.

Последняя проверка

1 октября 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 2015P000154

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться