Conversión de belatacept en receptores de trasplante renal proteinúrico
El estudio B7-1": Conversión de belatacept en receptores de trasplante renal proteinúrico: un ensayo intervencionista multicéntrico
Antecedentes: la proteinuria se desarrolla en alrededor del 30 % de los receptores de trasplante renal y es un fuerte predictor de pérdida del injerto. La cantidad de proteinuria tiene una correlación directa con el riesgo de fracaso del injerto. Se necesitan urgentemente nuevas terapias para reducir la proteinuria y prevenir la pérdida del injerto en los receptores de trasplantes, ya que los inhibidores de la ECA conllevan una serie de limitaciones en el contexto del trasplante, incluida una reducción significativa de la función renal, anemia e hiperpotasemia.
Datos preliminares: B7-1 se expresa a niveles significativos en aproximadamente el 10% de las biopsias de aloinjertos renales con predominio en pacientes con proteinuria.
Hipótesis: Tenemos la hipótesis de que la terapia dirigida a B7-1 puede reducir la proteinuria y mejorar la supervivencia del injerto en receptores de trasplante proteinúricos que tienen tinción de B7-1 en los aloinjertos. Además, la ausencia de nefrotoxicidad por CNI y el efecto protector potencial de Belatacept sobre la producción de DSA pueden ser beneficiosos en este subgrupo de pacientes trasplantados.
Objetivos:
Primario: determinar el efecto de la conversión de belatacept en la reducción de la proteinuria en un 25 % a los 12 meses en receptores de trasplante renal (≥ 1 gramo/día) que son B7-1 positivos o negativos en la biopsia renal.
Secundario: Evaluar el efecto de la conversión de Belatacept en el cambio porcentual de la función renal desde el inicio hasta los 12 meses; presencia e intensidad de anticuerpos anti-HLA específicos del donante (MFI); correlación de la positividad de B7-1 en la inmunofluorescencia en la biopsia con la expresión de B7-1 en vesículas extracelulares de orina; eventos adversos; episodios de rechazo agudo; control de la presión arterial; diabetes de nueva aparición; hiperlipidemia; supervivencia del injerto; y supervivencia del paciente.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Receptores de trasplante de riñón adultos masculinos o femeninos mayores de 18 años
- FGe ≥30 ml/min
- ≥6 meses después del trasplante
- Proteinuria ≥ 1 gramo/día en cociente proteína/creatinina en orina puntual
- Capacidad para proporcionar consentimiento informado por escrito para el estudio.
- Inmunosupresión de mantenimiento de CNI (ciclosporina o tacrolimus), agente antiproliferativo (azatioprina, MMF o MPA) con o sin esteroides.
Criterio de exclusión:
- Edad <18 años
- FGe<30 ml/min
- rechazo celular agudo activo (ACR; superior al límite) o ACR en los 6 meses anteriores; rechazo agudo activo mediado por anticuerpos
- GFS recurrente
- VEB IgG negativo
- paciente con inhibidor de mTOR (p. Everolimus, Sirolimus)
- paciente solo con CNI (ciclosporina o tacrolimus) y esteroides
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Receptores de trasplante renal proteinúrico
Conversión de belatacept
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Conversión de inhibidor de calcineurina a inmunosupresión de mantenimiento con Belatacept.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en la proteinuria en un 25%
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la proteinuria en un 25 %: la proteinuria diaria se estima mediante la proporción de proteína en orina (mg/dL) a creatinina (mg/dL) al inicio (antes de la conversión a belatacept) y 12 meses después de la conversión; y el porcentaje de cambio del intervalo se calculó obteniendo la relación de la diferencia entre los dos puntos de tiempo con respecto al valor de referencia.
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la función renal (TFGe en ml/min/1,73 m^2)
Periodo de tiempo: desde el inicio hasta los 12 meses
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desde el inicio hasta los 12 meses
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Episodios de rechazo agudo
Periodo de tiempo: 12 meses
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Episodios de rechazo agudo [Marco de tiempo: 12 meses]: número de episodios de rechazo comprobados por biopsia desde la conversión a belatacept hasta los 12 meses posteriores a la conversión.
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12 meses
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Cambio en la medición de la presión arterial (mm Hg)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Cambio en la medición de la presión arterial (mm Hg) [Marco de tiempo: 12 meses]: se evalúa la diferencia en mm Hg en las presiones arteriales sistólica y diastólica entre la línea de base (conversión previa a belatacept) y la posterior a la conversión 12 meses.
Medición de la presión arterial realizada en las visitas al consultorio al inicio y 12 meses después de al menos 5 minutos de descanso.
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12 meses
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Cambio en la glucosa en ayunas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diabetes de nueva aparición [Marco de tiempo: 12 meses]: número de diabetes de nueva aparición según los criterios de 2015 de la Asociación Estadounidense de Diabetes desde la conversión de belatacept hasta la posconversión 12 meses
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12 meses
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Hiperlipidemia
Periodo de tiempo: 12 meses
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Hiperlipidemia [Marco de tiempo: 12 meses]: Cambios (mg/dL) en los niveles séricos de colesterol total, LDL, HDL y triglicéridos desde la conversión previa a belatacept hasta la posterior a la conversión 12 meses.
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12 meses
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Supervivencia del injerto
Periodo de tiempo: 12 meses
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Supervivencia del injerto [Marco de tiempo: 12 meses]: número de pacientes que desarrollaron enfermedad renal en etapa terminal y requirieron terapia de reemplazo renal dentro de los 12 meses posteriores a la conversión a belatacept.
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12 meses
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Supervivencia del paciente
Periodo de tiempo: 12 meses
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Leonardo V Riella, MD, PhD, Brigham and Women's Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urológicas
- Manifestaciones Urológicas
- Trastornos de la micción
- Proteinuria
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antirreumáticos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Inhibidores de puntos de control inmunitarios
- Abatacept
Otros números de identificación del estudio
- 2015P000154
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