Thérapie lipidique standard vs minimisation IVFE pour la prévention du PNALD
14 décembre 2020 mis à jour par: Meghan A. Arnold, MD, University of Michigan
Étude de phase 3 de la thérapie lipidique standard par rapport à la minimisation de l'émulsion de graisse intraveineuse pour la prévention des maladies hépatiques associées à la nutrition parentérale
La cholestase associée à la nutrition parentérale (PNAC) et les maladies hépatiques (PNALD) sont associées à une morbidité et une mortalité importantes chez les nouveau-nés et sont ressenties comme exacerbées par les émulsions lipidiques à base de soja. De nombreuses recherches sont actuellement en cours pour identifier les moyens de réduire ce risque. La réduction de la dose de lipides à base de soja administrée en tant que composant de la nutrition parentérale est une stratégie possible. Dans cette étude, nous comparerons le dosage standard de lipides à base de soja (jusqu'à 3/kg/jour) avec une dose minimisée (1 g/kg/jour) et évaluerons le développement de la cholestase et une croissance adéquate entre les deux groupes. Le suivi à long terme comprendra une évaluation des résultats neurodéveloppementaux à l'âge de 12 et 24 mois.
Source de financement - FDA OOPD
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- University of Colorado/Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32601
- University of Florida
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
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Utah
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Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 1 an (Enfant)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- les nouveau-nés et les nourrissons qui ont au moins 28 semaines d'âge gestationnel corrigé au moment de l'inscription qui sont naïfs de nutrition parentérale (PN)
- bilirubine directe actuelle <2 mg/dL
- l'une des conditions suivantes :
- iléus méconial et péritonite
- gastroschisis
- omphalocèle > 4 cm ou avec hernie hépatique à l'extérieur de la cavité abdominale
- entérocolite nécrosante nécessitant une intervention chirurgicale
- volvulus
- atrésie intestinale avec > 50 % de pertes intestinales
Critère d'exclusion:
- poids <1 kg
- anomalie des voies métaboliques associée à un dysfonctionnement hépatique au cours de la période néonatale, notamment : intolérance héréditaire au fructose, galactosémie due à un déficit en transférase et à une tyrosinémie néonatale, et/ou trouble du métabolisme des lipides
- insuffisance hépatique documentée par une biopsie avec cirrhose et/ou aberration marquée de la fonction synthétique
- insuffisance rénale
- maladie hépatique primaire ou secondaire, quelle que soit la fonction hépatique (y compris l'hépatite)
- utilisation de l'oxygénation par membrane extracorporelle (ECMO)
- suspicion d'obstruction congénitale de l'arbre hépatobiliaire
- infection active documentée qui peut être transmissible, y compris les infections à l'hépatite ou au VIH
- réception antérieure d'agents cholérétiques
- recevant actuellement du phénobarbital ou d'autres barbituriques
- histoire du PNAC
- bilirubine directe> = 2 mg / dL au moment de l'inscription
- anomalie congénitale ou acquise qui nécessitera une intervention chirurgicale cardiovasculaire majeure
- anomalie congénitale ou chromosomique majeure
- encéphalopathie ischémique hypoxique
- malformation congénitale du cerveau
- trouble convulsif majeur
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Lipides réduits
Les sujets recevront une dose minimale (1 g/kg/jour) du composant lipidique à base de soja de la nutrition parentérale.
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Comparateur actif: Lipide standard
Les sujets recevront la dose standard (jusqu'à 3 g/kg/jour) du composant lipidique à base de soja de la nutrition parentérale.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux d'augmentation de la bilirubine directe en fonction du temps
Délai: 12 semaines
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Le taux d'augmentation (variation dans le temps) de la bilirubine directe a été comparé entre les deux groupes à différents moments.
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Prévalence de la cholestase associée à la nutrition parentérale (PNAC) (bilirubine directe ≥2 mg/dL)
Délai: 12 semaines
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Le nombre de participants qui avaient une bilirubine directe ≥2 mg/dL a été comparé entre les groupes de lipides standard et réduits.
Les données sur la bilirubine ont été recueillies depuis la ligne de base jusqu'à 7 jours après l'arrêt de la NP, mais sans dépasser un total de 12 semaines.
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12 semaines
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Prévalence de la cholestase sévère associée à la nutrition parentérale (PNAC) (bilirubine directe ≥ 4 mg/dL chez les sujets sous nutrition parentérale pendant au moins 2 semaines)
Délai: 12 semaines
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Le nombre de participants atteints de PNAC sévère défini comme une bilirubine directe ≥ 4 mg/dL a été comparé entre les groupes de lipides standard et réduits.
Les données sur la bilirubine ont été recueillies depuis la ligne de base jusqu'à 7 jours après l'arrêt de la NP, mais sans dépasser un total de 12 semaines.
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12 semaines
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Le temps du développement du PNAC
Délai: 12 semaines
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Le temps de développement a été comparé entre les groupes de lipides standard et réduits.
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12 semaines
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Le temps de développement d'un PNAC sévère
Délai: 12 semaines
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Le temps de développement à partir de la randomisation a été comparé entre les groupes de lipides standard et réduits.
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12 semaines
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Niveau maximal de bilirubine totale
Délai: 12 semaines
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Le pic (le plus élevé) de bilirubine totale collecté chez chaque sujet entre la semaine 1 et la fin du traitement.
Ceci a été comparé entre les groupes de lipides standard et réduits.
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12 semaines
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Niveau maximal de bilirubine directe
Délai: 12 semaines
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Le pic (le plus élevé) de bilirubine directe collecté chez chaque sujet après la semaine 1 jusqu'à la fin du traitement.
Ceci a été comparé entre les groupes de lipides standard et réduits.
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12 semaines
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La prévalence de la carence en acides gras essentiels (EFAD)
Délai: 12 semaines
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Le nombre de participants ayant expérimenté l'EFAD a été comparé entre les groupes de lipides standard et réduits.
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12 semaines
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Adéquation de la croissance évaluée par les scores Z pour le poids
Délai: 12 semaines
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Les scores Z ont été comparés entre les sujets des deux groupes de traitement par semaine.
Les scores Z sont le nombre d'écarts types au-dessus (valeur positive) ou au-dessous (valeur négative) de la médiane sur les courbes de croissance FENTON et OMS.
Les scores de Fenton ont été utilisés pour les nourrissons nés à moins de 37 semaines de gestation.
Les scores de l'OMS ont été utilisés pour les nourrissons nés à ≥37 semaines de gestation.
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12 semaines
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Adéquation de la croissance évaluée par les scores Z pour la taille
Délai: 12 semaines
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Les scores Z ont été comparés entre les sujets des deux groupes de traitement.
Les scores Z sont le nombre d'écarts types au-dessus (valeur positive) ou au-dessous (valeur négative) de la médiane sur les courbes de croissance FENTON et OMS.
Les scores de Fenton ont été utilisés pour les nourrissons nés à moins de 37 semaines de gestation.
Les scores de l'OMS ont été utilisés pour les nourrissons nés à ≥37 semaines de gestation.
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12 semaines
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Adéquation de la croissance évaluée par les scores Z pour la circonférence de la tête
Délai: 12 semaines
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Les scores Z ont été comparés entre les sujets des deux groupes de traitement.
Les scores Z sont le nombre d'écarts types au-dessus (valeur positive) ou au-dessous (valeur négative) de la médiane sur les courbes de croissance FENTON et OMS.
Les scores de Fenton ont été utilisés pour les nourrissons nés à moins de 37 semaines de gestation.
Les scores de l'OMS ont été utilisés pour les nourrissons nés à ≥37 semaines de gestation.
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12 semaines
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Événements indésirables, tels que définis par tout épisode de septicémie et d'infections du sang liées au cathéter
Délai: 12 semaines
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Le nombre d'épisodes a été comparé entre les groupes de lipides standard et réduit d'épisodes de septicémie suspectés, d'ECN ou d'infections de la circulation sanguine liées au cathéter.
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12 semaines
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Échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit (BSID-III) à un an
Délai: 1 an
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Les échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit (BSID-III) sont conçues pour évaluer le fonctionnement développemental des nourrissons et des tout-petits, âgés de 1 mois à 42 mois.
L'instrument comprend cinq échelles distinctes, dont trois échelles et les sous-échelles associées sont utilisées aux fins de cette étude : cognitive, langagière (communication réceptive et expressive) et motrice (motricité fine et motricité globale).
Les scores bruts sont convertis en scores échelonnés à l'aide d'une norme normalisée selon l'âge.
Les scores à l'échelle cognitive vont de 1 à 19. 1 est un score bas et 19 est un score élevé.
Les scores à l'échelle de la langue sont calculés en additionnant les scores de communication réceptive allant de 1 à 19 et les scores de communication expressive allant de 1 à 19 pour donner le score à l'échelle de la langue de 2 à 38.
Les scores à l'échelle motrice sont calculés en ajoutant les scores de motricité fine allant de 1 à 19 et les scores de motricité globale allant de 1 à 19 pour donner l'échelle motrice allant de 2 à 38.
Les scores les plus élevés sont meilleurs que les scores les plus bas.
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1 an
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Échelles de Bayley pour le développement du nourrisson et du tout-petit (BSID-III) à deux ans
Délai: 2 années
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Les échelles de Bayley du développement du nourrisson et du tout-petit (BSID-III) sont conçues pour évaluer le fonctionnement développemental des nourrissons et des tout-petits, âgés de 1 mois à 42 mois.
L'instrument comprend cinq échelles distinctes, dont trois échelles et les sous-échelles associées sont utilisées aux fins de cette étude : cognitive, langagière (communication réceptive et expressive) et motrice (motricité fine et motricité globale).
Les scores bruts sont convertis en scores échelonnés à l'aide d'une norme normalisée selon l'âge.
Les scores à l'échelle cognitive vont de 1 à 19. 1 est un score bas et 19 est un score élevé.
Les scores à l'échelle de la langue sont calculés en additionnant les scores de communication réceptive allant de 1 à 19 et les scores de communication expressive allant de 1 à 19 pour donner le score à l'échelle de la langue de 2 à 38.
Les scores à l'échelle motrice sont calculés en ajoutant les scores de motricité fine allant de 1 à 19 et les scores de motricité globale allant de 1 à 19 pour donner l'échelle motrice allant de 2 à 38.
Les scores les plus élevés sont meilleurs que les scores les plus bas.
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2 années
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Inventaires de développement communicatif MacArthur-Bates (CDI)
Délai: 2 années
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Les inventaires de développement communicatif MacArthur-Bates (CDI) sont des instruments de rapport des parents qui capturent des informations sur les capacités de développement des enfants dans le langage précoce.
Les scores sont rapportés sous forme de centiles par rapport aux normes standardisées selon l'âge.
Les scores les plus élevés sont meilleurs que les scores les plus bas.
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2 années
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Brief Infant Toddler Social Emotional Assessment (BITSEA) Partie 1 sur 2
Délai: 2 années
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Des scores dichotomiques sont générés sur la base de scores seuils, qui identifient les sujets à risque.
L'échelle des problèmes mesure les comportements de l'enfant qui, s'ils sont présents, représentent un problème.
L'échelle de compétence mesure les comportements de l'enfant qui, s'ils sont absents, représentent un problème.
Les classements en centiles BITSEA sont déterminés à partir d'un tableau qui a une plage limitée et sont ajustés en fonction de l'âge et du sexe.
Un score de problème élevé conduit à un centile de problème faible.
Un score de compétence élevé conduit à un centile de compétence élevé.
Les classements centiles pour les notes de problème et de compétence vont de « 4 % ou moins » à « 26 % ou plus ».
4 est le score centile le plus bas et 26 est le score centile le plus élevé.
Le 25e centile est la limite inférieure de la fourchette moyenne.
Les scores centiles supérieurs sont meilleurs que les scores centiles inférieurs dans les catégories de problèmes et de compétences.
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2 années
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Système de classification de la fonction motrice globale (GMFCS)
Délai: 2 années
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Cette classification est basée sur l'observation avec une échelle de 1 à 5.
Une classification numérique inférieure est meilleure qu'une classification supérieure, 1 étant la meilleure.
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2 années
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Système d'évaluation du comportement pour les enfants - Troisième édition (BASC3) Partie 1 sur 2
Délai: 2 années
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Le système d'évaluation du comportement pour les enfants-troisième édition est un ensemble complet de formulaires qui aide à comprendre les comportements et les émotions des enfants.
Les scores sont rapportés sous forme de T-Scores.
Les scores T vont de 0 à 120.
Dans une population normative, la moyenne des scores standards est de 50 et l'écart type est de 10.
Pour le score T des problèmes d'extériorisation, le score T des problèmes d'intériorisation, le score T de l'indice des symptômes comportementaux, le score T de l'indice de probabilité clinique et le score T de l'indice de déficience fonctionnelle, les scores inférieurs sont meilleurs que les scores supérieurs.
Pour ces catégories, les scores les plus élevés sont plus problématiques, les scores entre 60 et 70 étant considérés comme "à risque" et les scores de 70 et plus étant considérés comme cliniquement significatifs et nécessitant une évaluation plus approfondie et un éventuel traitement.
Pour le T-Score des compétences adaptatives, un score élevé est meilleur qu'un score inférieur.
Pour Adaptive Skills T-Score, les scores inférieurs sont plus problématiques avec des scores entre 30 et 40 considérés comme "à risque" et des scores égaux ou inférieurs à 30 considérés comme cliniquement significatifs.
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2 années
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Système d'évaluation du comportement pour les enfants - Troisième édition (BASC3) Partie 2 sur 2
Délai: 2 années
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Le système d'évaluation du comportement pour les enfants-troisième édition est un ensemble complet de formulaires qui aide à comprendre les comportements et les émotions des enfants.
Pour l'indice de fonctionnement exécutif global, l'indice de contrôle attentionnel, l'indice de contrôle comportemental et l'indice de contrôle émotionnel, les scores sont « non élevés » ou « élevés ».
Pas élevé est meilleur qu'élevé.
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2 années
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Brief Infant Toddler Social Emotional Assessment (BITSEA) Partie 2 sur 2
Délai: 2 années
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Des scores dichotomiques sont générés sur la base de scores seuils, qui identifient les sujets à risque.
L'échelle des problèmes mesure les comportements de l'enfant qui, s'ils sont présents, représentent un problème.
L'échelle de compétence mesure les comportements de l'enfant qui, s'ils sont absents, représentent un problème.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Meghan A Arnold, MD, University of Michigan
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
21 mai 2016
Achèvement primaire (Réel)
12 octobre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
8 novembre 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
2 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 février 2015
Première publication (Estimation)
6 février 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
17 décembre 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
14 décembre 2020
Dernière vérification
1 décembre 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- HUM00075458
- 1R01FD005085-01A1 (Subvention/contrat de la FDA des États-Unis)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .