Standaardlipidentherapie versus IVFE-minimalisatie ter preventie van PNALD
14 december 2020 bijgewerkt door: Meghan A. Arnold, MD, University of Michigan
Fase 3-studie van standaardlipidentherapie versus intraveneuze vetemulsieminimalisatie voor de preventie van parenterale voeding-geassocieerde leverziekte
Met parenterale voeding geassocieerde cholestase (PNAC) en leverziekte (PNALD) worden geassocieerd met significante morbiditeit en mortaliteit bij pasgeborenen en worden verergerd door lipide-emulsies op basis van soja. Er wordt momenteel veel onderzoek gedaan naar manieren om dit risico te verminderen. Verlaging van de dosis op sojabonen gebaseerde lipiden die als onderdeel van parenterale voeding worden gegeven, is een mogelijke strategie. In deze studie zullen we de standaarddosering van op sojabonen gebaseerde lipiden (tot 3/kg/dag) vergelijken met een minimale dosis (1 g/kg/dag) en evalueren op de ontwikkeling van cholestase en adequate groei tussen de twee groepen. Follow-up op de lange termijn omvat een beoordeling van de neurologische ontwikkelingsresultaten op een leeftijd van 12 en 24 maanden.
Financieringsbron - FDA OOPD
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
22
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Verenigde Staten, 80045
- University of Colorado/Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32601
- University of Florida
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109
- University of Michigan
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Niet ouder dan 1 jaar (Kind)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- pasgeborenen en baby's met een gecorrigeerde zwangerschapsduur van ten minste 28 weken op het moment van inschrijving die parenterale voeding (PN)-naïef zijn
- huidige directe bilirubine <2 mg/dL
- een van de volgende voorwaarden:
- meconiumileus en peritonitis
- gastroschisis
- omphalocele >4cm of met leverhernia buiten de buikholte
- necrotiserende enterocolitis die chirurgische interventie vereist
- volvulus
- intestinale atresie met> 50% darmverlies
Uitsluitingscriteria:
- gewicht <1kg
- defect van de metabole route dat geassocieerd is met leverdisfunctie in de neonatale periode, waaronder: erfelijke fructose-intolerantie, galactosemie als gevolg van transferasedeficiëntie en neonatale tyrosinemie, en/of stoornis van het lipidenmetabolisme
- leverinsufficiëntie zoals gedocumenteerd door ofwel een biopsie met cirrose en/of duidelijke aberratie in synthetische functie
- nierfalen
- primaire of secundaire leverziekte, ongeacht de leverfunctie (inclusief hepatitis)
- gebruik van extracorporale membraanoxygenatie (ECMO)
- vermoedelijke aangeboren obstructie van de hepatobiliaire boom
- gedocumenteerde actieve infectie die overdraagbaar kan zijn, inclusief infecties hepatitis of HIV
- eerdere ontvangst van choleretic middelen
- momenteel fenobarbital of andere barbituraten krijgt
- geschiedenis van PNAC
- direct bilirubine >=2 mg/dL op het moment van inschrijving
- aangeboren of verworven afwijking waarvoor een grote cardiovasculaire operatie nodig is
- ernstige aangeboren of chromosomale afwijking
- hypoxische ischemische encefalopathie
- aangeboren afwijking van de hersenen
- ernstige epileptische aandoening
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Verminderde lipiden
Proefpersonen krijgen een minimale dosis (1 g/kg/dag) van de op sojabonen gebaseerde lipidecomponent van parenterale voeding.
|
|
|
Actieve vergelijker: Standaard lipide
Proefpersonen krijgen de standaarddosis (tot 3 g/kg/dag) van de op sojabonen gebaseerde lipidecomponent van parenterale voeding.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Stijgingssnelheid van direct bilirubine als functie van tijd
Tijdsspanne: 12 weken
|
De stijgingssnelheid (verandering in de tijd) van direct bilirubine werd vergeleken tussen de twee groepen op verschillende tijdstippen.
|
12 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Prevalentie van parenterale voeding-geassocieerde cholestase (PNAC) (directe bilirubine ≥2 mg/dl)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het aantal deelnemers met een direct bilirubine ≥ 2 mg/dL werd vergeleken tussen de standaard en gereduceerde lipidengroepen.
Bilirubinegegevens werden verzameld vanaf de uitgangswaarde tot 7 dagen nadat PN is stopgezet, maar in totaal niet langer dan 12 weken.
|
12 weken
|
|
Prevalentie van ernstige parenterale voeding-geassocieerde cholestase (PNAC) (directe bilirubine ≥ 4 mg/dl bij personen die parenterale voeding gebruiken gedurende ten minste 2 weken)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het aantal deelnemers met ernstige PNAC, gedefinieerd als een directe bilirubine ≥4 mg/dL, werd vergeleken tussen de standaard- en verlaagde lipidengroepen.
Bilirubinegegevens werden verzameld vanaf de uitgangswaarde tot 7 dagen nadat PN is stopgezet, maar in totaal niet langer dan 12 weken.
|
12 weken
|
|
De tijd tot ontwikkeling van PNAC
Tijdsspanne: 12 weken
|
De tijd tot ontwikkeling werd vergeleken tussen de standaard en gereduceerde lipidegroepen.
|
12 weken
|
|
De tijd tot ontwikkeling van ernstige PNAC
Tijdsspanne: 12 weken
|
De tijd tot ontwikkeling vanaf randomisatie werd vergeleken tussen de standaard en gereduceerde lipidegroepen.
|
12 weken
|
|
Piek totaal bilirubineniveau
Tijdsspanne: 12 weken
|
De piek (hoogste) totale bilirubine verzameld van elke proefpersoon vanaf week 1 tot het einde van de behandeling.
Dit werd vergeleken tussen de standaard en gereduceerde lipidegroepen.
|
12 weken
|
|
Piek direct bilirubine-niveau
Tijdsspanne: 12 weken
|
De piek (hoogste) directe bilirubine verzameld van elke proefpersoon vanaf week 1 tot het einde van de behandeling.
Dit werd vergeleken tussen de standaard en gereduceerde lipidegroepen.
|
12 weken
|
|
De prevalentie van essentiële vetzuurdeficiëntie (EFAD)
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het aantal deelnemers dat EFAD ervoer, werd vergeleken tussen de standaard- en gereduceerde lipidengroepen.
|
12 weken
|
|
Toereikendheid van groei zoals geëvalueerd door Z-scores voor gewicht
Tijdsspanne: 12 weken
|
Z-scores werden per week vergeleken tussen proefpersonen in de twee behandelingsgroepen.
Z-scores zijn het aantal standaarddeviaties boven (positieve waarde) of onder (negatieve waarde) de mediaan op de FENTON- en WHO-groeigrafieken.
Fenton-scores werden gebruikt voor baby's geboren <37 weken zwangerschap.
WHO-scores werden gebruikt voor baby's geboren met een zwangerschapsduur van ≥37 weken.
|
12 weken
|
|
Toereikendheid van groei zoals geëvalueerd door Z-scores voor lengte
Tijdsspanne: 12 weken
|
Z-scores werden vergeleken tussen proefpersonen in de twee behandelingsgroepen.
Z-scores zijn het aantal standaarddeviaties boven (positieve waarde) of onder (negatieve waarde) de mediaan op de FENTON- en WHO-groeigrafieken.
Fenton-scores werden gebruikt voor baby's geboren <37 weken zwangerschap.
WHO-scores werden gebruikt voor baby's geboren met een zwangerschapsduur van ≥37 weken.
|
12 weken
|
|
Voldoende groei zoals geëvalueerd door Z-scores voor hoofdomtrek
Tijdsspanne: 12 weken
|
Z-scores werden vergeleken tussen proefpersonen in de twee behandelingsgroepen.
Z-scores zijn het aantal standaarddeviaties boven (positieve waarde) of onder (negatieve waarde) de mediaan op de FENTON- en WHO-groeigrafieken.
Fenton-scores werden gebruikt voor baby's geboren <37 weken zwangerschap.
WHO-scores werden gebruikt voor baby's geboren met een zwangerschapsduur van ≥37 weken.
|
12 weken
|
|
Bijwerkingen, zoals gedefinieerd door elke episode van sepsis en kathetergerelateerde bloedbaaninfecties
Tijdsspanne: 12 weken
|
Het aantal episodes werd vergeleken tussen de standaard en verlaagde lipidegroepen van vermoedelijke sepsisepisodes, NEC of kathetergerelateerde bloedstroominfecties.
|
12 weken
|
|
Bayley-schalen voor de ontwikkeling van baby's en peuters (BSID-III) na één jaar
Tijdsspanne: 1 jaar
|
De Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-III) is ontworpen om het ontwikkelingsfunctioneren van baby's en peuters in de leeftijd van 1 maand tot 42 maanden te beoordelen.
Het instrument omvat vijf verschillende schalen, waarvan drie schalen en bijbehorende subschalen worden gebruikt voor de doeleinden van dit onderzoek: cognitief, taal (receptieve en expressieve communicatie) en motoriek (fijne motoriek en grove motoriek).
Ruwe scores worden geconverteerd naar geschaalde scores met behulp van een voor leeftijd gestandaardiseerde norm.
De cognitief geschaalde scores variëren van 1-19. 1 is een lage score en 19 is een hoge score.
De scores op taalschaal worden berekend door de scores voor receptieve communicatie tussen 1-19 en de scores voor expressieve communicatie tussen 1-19 op te tellen om de score op taalschaal van 2-38 te krijgen.
De Motorisch geschaalde scores worden berekend door de Fijne Motorische scores variërend van 1-19 en de Grove Motorische scores variërend van 1-19 op te tellen om de Motorische schaal variërend van 2-38 te verkrijgen.
Hogere scores zijn beter dan lagere scores.
|
1 jaar
|
|
Bayley-schalen voor de ontwikkeling van baby's en peuters (BSID-III) na twee jaar
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-III) is ontworpen om het ontwikkelingsfunctioneren van baby's en peuters in de leeftijd van 1 maand tot 42 maanden te beoordelen.
Het instrument omvat vijf verschillende schalen, waarvan drie schalen en bijbehorende subschalen worden gebruikt voor de doeleinden van dit onderzoek: cognitief, taal (receptieve en expressieve communicatie) en motoriek (fijne motoriek en grove motoriek).
Ruwe scores worden geconverteerd naar geschaalde scores met behulp van een voor leeftijd gestandaardiseerde norm.
De cognitief geschaalde scores variëren van 1-19. 1 is een lage score en 19 is een hoge score.
De scores op taalschaal worden berekend door de scores voor receptieve communicatie tussen 1-19 en de scores voor expressieve communicatie tussen 1-19 op te tellen om de score op taalschaal van 2-38 te krijgen.
De Motorisch geschaalde scores worden berekend door de Fijne Motorische scores variërend van 1-19 en de Grove Motorische scores variërend van 1-19 op te tellen om de Motorische schaal variërend van 2-38 te verkrijgen.
Hogere scores zijn beter dan lagere scores.
|
2 jaar
|
|
MacArthur-Bates Inventarissen voor communicatieve ontwikkeling (CDI)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
De MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (CDI) zijn rapportage-instrumenten voor ouders die informatie vastleggen over de ontwikkelingsvaardigheden van kinderen in vroege taal.
Scores worden gerapporteerd als percentielen in vergelijking met op leeftijd gestandaardiseerde normen.
Hogere scores zijn beter dan lagere scores.
|
2 jaar
|
|
Korte sociaal-emotionele beoordeling van baby's en peuters (BITSEA) Deel 1 van 2
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Dichotome scores worden gegenereerd op basis van afkapscores, die aangeven dat proefpersonen risico lopen.
De probleemschaal meet het gedrag van het kind dat, indien aanwezig, een probleem vormt.
De competentieschaal meet het gedrag van het kind dat bij afwezigheid een probleem vormt.
BITSEA-percentielrangschikkingen worden bepaald op basis van een tabel met een beperkt bereik en zijn aangepast voor leeftijd en geslacht.
Een hoge probleemscore leidt tot een laag probleempercentiel.
Een hoge competentiescore leidt tot een hoog competentiepercentiel.
Percentielrangschikkingen voor zowel probleem- als competentiescores variëren van "4% of minder" tot "26% of hoger".
4 is de laagste percentielscore en 26 is de hoogste percentielscore.
Het 25e percentiel is de ondergrens van het gemiddelde bereik.
Hogere percentielscores zijn beter dan lagere percentielscores in zowel probleem- als competentiecategorieën.
|
2 jaar
|
|
Classificatiesysteem voor grove motorische functies (GMFCS)
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Deze classificatie is gebaseerd op observatie met een schaal van 1-5.
Een lagere cijferclassificatie is beter dan een hogere classificatie, waarbij 1 de beste is.
|
2 jaar
|
|
Gedragsbeoordelingssysteem voor kinderen - derde editie (BASC3) Deel 1 van 2
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het gedragsbeoordelingssysteem voor kinderen - derde editie is een uitgebreide set formulieren die helpt om het gedrag en de emoties van kinderen te begrijpen.
Scores worden gerapporteerd als T-Scores.
T-scores variëren van 0-120.
In een normatieve populatie is het gemiddelde van de standaardscores 50 en de standaarddeviatie 10.
Voor Externaliserende Problemen T-Score, Internaliserende Problemen T-Score, Gedragssymptomen Index T-Score, Klinische Kansindex T-Score en Functionele Impairment Index T-Score zijn lagere scores beter dan hogere scores.
Voor deze categorieën zijn hogere scores problematischer met scores tussen 60-70 die als "risicovol" worden beschouwd en scores van 70 en hoger die als klinisch significant worden beschouwd en verdere beoordeling en mogelijke behandeling vereisen.
Voor Adaptive Skills T-Score is een hogere score beter dan een lagere score.
Voor Adaptive Skills T-Score zijn lagere scores problematischer met scores tussen 30-40 die als "risicovol" worden beschouwd en scores van of onder de 30 die als klinisch significant worden beschouwd.
|
2 jaar
|
|
Gedragsbeoordelingssysteem voor kinderen - derde editie (BASC3) Deel 2 van 2
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Het gedragsbeoordelingssysteem voor kinderen - derde editie is een uitgebreide set formulieren die helpt om het gedrag en de emoties van kinderen te begrijpen.
Voor de Overall Executive Functioning Index, Attentional Control Index, Behavioral Control Index en Emotional Control Index zijn de scores "Niet verhoogd" of "Verhoogd".
Niet verhoogd is beter dan verhoogd.
|
2 jaar
|
|
Korte sociaal-emotionele beoordeling van baby's en peuters (BITSEA) Deel 2 van 2
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Dichotome scores worden gegenereerd op basis van afkapscores, die aangeven dat proefpersonen risico lopen.
De probleemschaal meet het gedrag van het kind dat, indien aanwezig, een probleem vormt.
De competentieschaal meet het gedrag van het kind dat bij afwezigheid een probleem vormt.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Meghan A Arnold, MD, University of Michigan
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
21 mei 2016
Primaire voltooiing (Werkelijk)
12 oktober 2017
Studie voltooiing (Werkelijk)
8 november 2019
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
2 februari 2015
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
2 februari 2015
Eerst geplaatst (Schatting)
6 februari 2015
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
17 december 2020
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
14 december 2020
Laatst geverifieerd
1 december 2020
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- HUM00075458
- 1R01FD005085-01A1 (Toekenning/contract van de Amerikaanse FDA)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .