Standard lipidterapi vs IVFE-minimering for forebygging av PNALD
14. desember 2020 oppdatert av: Meghan A. Arnold, MD, University of Michigan
Fase 3-studie av standard lipidterapi versus intravenøs fettemulsjonsminimering for forebygging av parenteral ernæringsassosiert leversykdom
Parenteral ernæringsassosiert kolestase (PNAC) og leversykdom (PNALD) er assosiert med betydelig sykelighet og dødelighet hos nyfødte og oppleves å bli forverret av soyabønnebaserte lipidemulsjoner. Mye forskning blir for tiden rettet mot å identifisere måter å redusere denne risikoen på. Reduksjon av dosen av soyabønnebasert lipid gitt som en del av parenteral ernæring er en mulig strategi. I denne studien vil vi sammenligne standarddosering av soyabønnebasert lipid (opptil 3/kg/dag) med en minimert dose (1 g/kg/dag) og evaluere for utvikling av kolestase og tilstrekkelig vekst mellom de to gruppene. Langtidsoppfølging vil inkludere en vurdering av nevroutviklingsresultater ved 12 og 24 måneders alder.
Finansieringskilde - FDA OOPD
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
22
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- University of Colorado/Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32601
- University of Florida
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- University of Michigan
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 1 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- nyfødte og spedbarn som er minst 28 uker korrigert svangerskapsalder på registreringstidspunktet som er parenteral ernæringsnaive (PN)
- nåværende direkte bilirubin <2 mg/dL
- noen av følgende forhold:
- meconium ileus og peritonitt
- gastroschisis
- omphalocele >4cm eller med leverprolaps utenfor bukhulen
- nekrotiserende enterokolitt som krever kirurgisk inngrep
- volvulus
- intestinal atresi med >50 % tarmtap
Ekskluderingskriterier:
- vekt <1 kg
- metabolsk veidefekt som er assosiert med leverdysfunksjon i nyfødtperioden, inkludert: arvelig fruktoseintoleranse, galaktosemi på grunn av transferase-mangel og neonatal tyrosinemi, og/eller forstyrrelse av lipidmetabolismen
- leverinsuffisiens som dokumentert ved enten en biopsi med skrumplever og/eller markert avvik i syntetisk funksjon
- nyresvikt
- primær eller sekundær leversykdom, uavhengig av leverfunksjon (inkludert hepatitt)
- bruk av ekstrakorporal membranoksygenering (ECMO)
- mistenkt medfødt obstruksjon av hepatobiliærtreet
- dokumentert aktiv infeksjon som kan være overførbar, inkludert infeksjoner hepatitt eller HIV
- tidligere mottak av koleretiske midler
- mottar for tiden fenobarbital eller andre barbiturater
- PNACs historie
- direkte bilirubin >=2 mg/dL ved registreringstidspunktet
- medfødt eller ervervet anomali som vil kreve større kardiovaskulær kirurgi
- store medfødte eller kromosomale anomalier
- hypoksisk iskemisk encefalopati
- medfødt defekt i hjernen
- alvorlig anfallsforstyrrelse
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Redusert lipid
Forsøkspersonene vil få en minimal dose (1 g/kg/dag) av den soyabønnebaserte lipidkomponenten i parenteral ernæring.
|
|
|
Aktiv komparator: Standard lipid
Forsøkspersonene vil motta standarddosen (opptil 3 g/kg/dag) av den soyabønnebaserte lipidkomponenten i parenteral ernæring.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Økningsrate for direkte bilirubin som en funksjon av tid
Tidsramme: 12 uker
|
Økningshastigheten (endring over tid) av direkte bilirubin ble sammenlignet mellom de to gruppene på forskjellige tidspunkt.
|
12 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prevalens av parenteral ernæringsassosiert kolestase (PNAC) (direkte bilirubin ≥2 mg/dL)
Tidsramme: 12 uker
|
Antall deltakere som hadde direkte bilirubin ≥2 mg/dL ble sammenlignet mellom standardgruppene og gruppene med redusert lipid.
Bilirubindata ble samlet inn fra baseline til 7 dager etter at PN ble seponert, men ikke til å overstige totalt 12 uker.
|
12 uker
|
|
Forekomst av alvorlig parenteral ernæringsassosiert kolestase (PNAC) (direkte bilirubin ≥4 mg/dL hos pasienter på parenteral ernæring i minst 2 uker)
Tidsramme: 12 uker
|
Antall deltakere med alvorlig PNAC definert som direkte bilirubin ≥4 mg/dL ble sammenlignet mellom standardgruppene og gruppene med redusert lipid.
Bilirubindata ble samlet inn fra baseline til 7 dager etter at PN ble seponert, men ikke til å overstige totalt 12 uker.
|
12 uker
|
|
Tiden for utvikling av PNAC
Tidsramme: 12 uker
|
Tiden til utvikling ble sammenlignet mellom standardgruppene og gruppene med redusert lipid.
|
12 uker
|
|
Tiden for utvikling av alvorlig PNAC
Tidsramme: 12 uker
|
Tiden til utvikling fra randomisering ble sammenlignet mellom standard- og reduserte lipidgruppene.
|
12 uker
|
|
Topp totalt bilirubinnivå
Tidsramme: 12 uker
|
Toppen (høyest) total bilirubin samlet inn fra hvert individ fra etter uke 1 til slutten av behandlingen.
Dette ble sammenlignet mellom standard- og redusert lipidgruppene.
|
12 uker
|
|
Topp direkte bilirubinnivå
Tidsramme: 12 uker
|
Det høyeste (høyeste) direkte bilirubinet samlet inn fra hvert individ fra etter uke 1 til slutten av behandlingen.
Dette ble sammenlignet mellom standard- og redusert lipidgruppene.
|
12 uker
|
|
Utbredelsen av essensiell fettsyremangel (EFAD)
Tidsramme: 12 uker
|
Antall deltakere som opplevde EFAD ble sammenlignet mellom standardgruppene og gruppene med redusert lipid.
|
12 uker
|
|
Tilstrekkelig vekst som evaluert av Z-score for vekt
Tidsramme: 12 uker
|
Z-score ble sammenlignet mellom forsøkspersoner i de to behandlingsgruppene etter uke.
Z-score er antall standardavvik over (positiv verdi) eller under (negativ verdi) medianen på FENTON- og WHO-vekstdiagrammene.
Fenton-skår ble brukt for spedbarn født <37 ukers svangerskap.
WHO-score ble brukt for spedbarn født ved ≥37 ukers svangerskap.
|
12 uker
|
|
Tilstrekkelig vekst som evaluert av Z-score for høyde
Tidsramme: 12 uker
|
Z-score ble sammenlignet mellom forsøkspersoner i de to behandlingsgruppene.
Z-score er antall standardavvik over (positiv verdi) eller under (negativ verdi) medianen på FENTON- og WHO-vekstdiagrammene.
Fenton-skår ble brukt for spedbarn født <37 ukers svangerskap.
WHO-score ble brukt for spedbarn født ved ≥37 ukers svangerskap.
|
12 uker
|
|
Tilstrekkelig vekst som evaluert av Z-score for hodeomkrets
Tidsramme: 12 uker
|
Z-score ble sammenlignet mellom forsøkspersoner i de to behandlingsgruppene.
Z-score er antall standardavvik over (positiv verdi) eller under (negativ verdi) medianen på FENTON- og WHO-vekstdiagrammene.
Fenton-skår ble brukt for spedbarn født <37 ukers svangerskap.
WHO-score ble brukt for spedbarn født ved ≥37 ukers svangerskap.
|
12 uker
|
|
Uønskede hendelser, som definert av enhver episode av sepsis og kateterrelaterte blodstrømsinfeksjoner
Tidsramme: 12 uker
|
Antall episoder ble sammenlignet mellom standard og reduserte lipidgruppene av mistenkte sepsisepisoder, NEC eller kateterrelaterte blodstrøminfeksjoner.
|
12 uker
|
|
Bayley Scales for Infant and Toddler Development (BSID-III) på ett år
Tidsramme: 1 år
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-III) er utviklet for å vurdere utviklingsfunksjonen til spedbarn og småbarn i alderen 1 måned til 42 måneder.
Instrumentet inkluderer fem distinkte skalaer, hvorav tre skalaer og tilhørende underskalaer benyttes for denne studiens formål: kognitiv, språk (reseptiv og ekspressiv kommunikasjon) og motorisk (finmotorisk og grovmotorisk).
Råskårer konverteres til skalerte skårer ved bruk av aldersstandardisert norm.
De kognitive skalerte skårene varierer fra 1-19. 1 er en lav poengsum og 19 er en høy poengsum.
Språkskalert poengsum beregnes ved å legge til Reseptiv kommunikasjonspoeng fra 1-19 og Ekspressiv kommunikasjonspoeng fra 1-19 for å gi Språkskalert poengsum på 2-38.
De motorskalerte poengsummene beregnes ved å legge til finmotoriske poengsummer fra 1-19 og bruttomotorskårene fra 1-19 for å gi motoren skalert fra 2-38.
Høyere score er bedre enn lavere score.
|
1 år
|
|
Bayley Scales for Infant and Toddler Development (BSID-III) ved to år
Tidsramme: 2 år
|
Bayley Scales of Infant and Toddler Development (BSID-III) er utviklet for å vurdere utviklingsfunksjonen til spedbarn og småbarn i alderen 1 måned til 42 måneder.
Instrumentet inkluderer fem distinkte skalaer, hvorav tre skalaer og tilhørende underskalaer benyttes for denne studiens formål: kognitiv, språk (reseptiv og ekspressiv kommunikasjon) og motorisk (finmotorisk og grovmotorisk).
Råskårer konverteres til skalerte skårer ved bruk av aldersstandardisert norm.
De kognitive skalerte skårene varierer fra 1-19. 1 er en lav poengsum og 19 er en høy poengsum.
Språkskalert poengsum beregnes ved å legge til Reseptiv kommunikasjonspoeng fra 1-19 og Ekspressiv kommunikasjonspoeng fra 1-19 for å gi Språkskalert poengsum på 2-38.
De motorskalerte poengsummene beregnes ved å legge til finmotoriske poengsummer fra 1-19 og bruttomotorskårene fra 1-19 for å gi motoren skalert fra 2-38.
Høyere score er bedre enn lavere score.
|
2 år
|
|
MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (CDI)
Tidsramme: 2 år
|
MacArthur-Bates Communicative Development Inventories (CDI) er foreldrerapportinstrumenter som fanger informasjon om barns utviklingsevner på tidlig språk.
Poeng rapporteres som persentiler sammenlignet med aldersstandardiserte normer.
Høyere score er bedre enn lavere score.
|
2 år
|
|
Kort sosial emosjonell vurdering av spedbarn for småbarn (BITSEA) del 1 av 2
Tidsramme: 2 år
|
Dikotome score genereres basert på cut-off score, som identifiserer emner som er i faresonen.
Problemskalaen måler atferd hos barnet som, hvis det er tilstede, representerer et problem.
Kompetanseskalaen måler atferd hos barnet som, hvis fraværende, representerer et problem.
BITSEA-persentilrangeringer bestemmes fra en tabell som har et begrenset område og er justert for alder og kjønn.
En høy problemscore fører til en lav problempersentil.
Høy kompetansescore fører til høy kompetansepersentil.
Persentilrangeringer for både problem- og kompetansepoeng varierer fra «4 % eller mindre» til «26 % eller høyere».
4 er den laveste prosentilen og 26 er den høyeste prosentilen.
Den 25. persentilen er den nedre grensen for gjennomsnittsområdet.
Høyere persentilskår er bedre enn lavere prosentilskår både i problem- og kompetansekategorier.
|
2 år
|
|
Gross Motor Function Classification System (GMFCS)
Tidsramme: 2 år
|
Denne klassifiseringen er basert på observasjon med en skala fra 1-5.
En lavere tallklassifisering er bedre enn en høyere klassifisering, der 1 er best.
|
2 år
|
|
Atferdsvurderingssystem for barn – tredje utgave (BASC3) del 1 av 2
Tidsramme: 2 år
|
Behavioral Assessment System for Children-Third Edition er et omfattende sett med skjemaer som hjelper til med å forstå atferd og følelser hos barn.
Poeng rapporteres som T-score.
T-score varierer fra 0-120.
I en normativ populasjon er gjennomsnittet av standardskårene 50, og standardavviket er 10.
For eksternaliserende problemer T-score, internaliserende problemer T-score, atferdssymptomer indeks T-score, Clinical Probability Index T-score, og funksjonell svekkelsesindeks T-score er lavere skårer bedre enn høyere score.
For disse kategoriene er høyere skårer mer problematiske med skårer mellom 60-70 ansett som "i risiko" og skårer 70 og over ansett som klinisk signifikante og krever ytterligere vurdering og mulig behandling.
For Adaptive Skills T-score er en høyere poengsum bedre enn en lavere poengsum.
For Adaptive Skills T-Score er lavere skårer mer problematiske med skårer mellom 30-40 ansett som "i risiko" og skårer ved eller under 30 ansett som klinisk signifikante.
|
2 år
|
|
Atferdsvurderingssystem for barn – tredje utgave (BASC3) del 2 av 2
Tidsramme: 2 år
|
Behavioral Assessment System for Children-Third Edition er et omfattende sett med skjemaer som hjelper til med å forstå atferd og følelser hos barn.
For Overall Executive Functioning Index, Attentional Control Index, Behavioural Control Index og Emotional Control Index er poengsummen "Ikke forhøyet" eller "Forhøyet".
Not Elevated er bedre enn Elevated.
|
2 år
|
|
Kort sosial emosjonell vurdering av spedbarn småbarn (BITSEA) del 2 av 2
Tidsramme: 2 år
|
Dikotome score genereres basert på cut-off score, som identifiserer emner som er i faresonen.
Problemskalaen måler atferd hos barnet som, hvis det er tilstede, representerer et problem.
Kompetanseskalaen måler atferd hos barnet som, hvis fraværende, representerer et problem.
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Meghan A Arnold, MD, University of Michigan
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. mai 2016
Primær fullføring (Faktiske)
12. oktober 2017
Studiet fullført (Faktiske)
8. november 2019
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
2. februar 2015
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. februar 2015
Først lagt ut (Anslag)
6. februar 2015
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. desember 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
14. desember 2020
Sist bekreftet
1. desember 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HUM00075458
- 1R01FD005085-01A1 (U.S. FDA-bevilgning/-kontrakt)
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .