Standard-Lipidtherapie vs. IVFE-Minimierung zur Prävention von PNALD
14. Dezember 2020 aktualisiert von: Meghan A. Arnold, MD, University of Michigan
Phase-3-Studie zur Standard-Lipidtherapie im Vergleich zur Minimierung intravenöser Fettemulsionen zur Prävention parenteraler ernährungsbedingter Lebererkrankungen
Parenterale ernährungsbedingte Cholestase (PNAC) und Lebererkrankung (PNALD) sind mit einer erheblichen Morbidität und Mortalität bei Neugeborenen verbunden und werden durch Lipidemulsionen auf Sojabohnenbasis verschlimmert. Derzeit wird intensiv daran geforscht, Wege zur Reduzierung dieses Risikos zu finden. Eine mögliche Strategie ist die Reduzierung der Dosis von sojabohnenbasierten Lipiden als Bestandteil der parenteralen Ernährung. In dieser Studie werden wir die Standarddosierung von Lipiden auf Sojabohnenbasis (bis zu 3/kg/Tag) mit einer minimalen Dosis (1 g/kg/Tag) vergleichen und die Entwicklung einer Cholestase und ein angemessenes Wachstum zwischen den beiden Gruppen bewerten. Die langfristige Nachbeobachtung umfasst eine Beurteilung der neurologischen Entwicklungsergebnisse im Alter von 12 und 24 Monaten.
Finanzierungsquelle: FDA OOPD
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
22
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Colorado
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Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
- University of Colorado/Children's Hospital Colorado
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Florida
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Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32601
- University of Florida
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
- University of Michigan
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
- Primary Children's Hospital
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
- Seattle Children's Hospital
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Nicht älter als 1 Jahr (Kind)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Neugeborene und Säuglinge, deren korrigiertes Gestationsalter zum Zeitpunkt der Einschreibung mindestens 28 Wochen beträgt und die keine parenterale Ernährung (PN) haben
- aktuelles direktes Bilirubin <2 mg/dL
- eine der folgenden Bedingungen:
- Mekoniumileus und Peritonitis
- Gastroschisis
- Omphalozele >4 cm oder mit Lebervorfall außerhalb der Bauchhöhle
- nekrotisierende Enterokolitis, die einen chirurgischen Eingriff erfordert
- Volvulus
- Darmatresie mit >50 % Darmverlust
Ausschlusskriterien:
- Gewicht <1 kg
- Defekt des Stoffwechselwegs, der mit einer Leberfunktionsstörung in der Neugeborenenperiode einhergeht, einschließlich hereditärer Fruktoseintoleranz, Galaktosämie aufgrund von Transferasemangel und neonataler Tyrosinämie und/oder Störung des Lipidstoffwechsels
- Leberinsuffizienz, dokumentiert durch entweder eine Biopsie mit Zirrhose und/oder deutlicher Aberration der synthetischen Funktion
- Nierenversagen
- primäre oder sekundäre Lebererkrankung, unabhängig von der Leberfunktion (einschließlich Hepatitis)
- Einsatz der extrakorporalen Membranoxygenierung (ECMO)
- Verdacht auf angeborene Obstruktion des Hepatobiliärbaums
- dokumentierte aktive Infektion, die übertragbar sein kann, einschließlich Infektionen mit Hepatitis oder HIV
- vorherige Einnahme von Choleretika
- Sie erhalten derzeit Phenobarbital oder andere Barbiturate
- Geschichte von PNAC
- direktes Bilirubin >=2 mg/dl zum Zeitpunkt der Einschreibung
- angeborene oder erworbene Anomalie, die eine größere Herz-Kreislauf-Operation erfordert
- schwere angeborene oder chromosomale Anomalie
- hypoxische ischämische Enzephalopathie
- angeborener Defekt des Gehirns
- schwere Anfallsleiden
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Verhütung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Reduzierter Lipidgehalt
Die Probanden erhalten eine minimierte Dosis (1 g/kg/Tag) der sojabohnenbasierten Lipidkomponente der parenteralen Ernährung.
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Aktiver Komparator: Standardlipid
Die Probanden erhalten die Standarddosis (bis zu 3 g/kg/Tag) der sojabohnenbasierten Lipidkomponente der parenteralen Ernährung.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Anstiegsgeschwindigkeit des direkten Bilirubins als Funktion der Zeit
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Anstiegsrate (Veränderung über die Zeit) des direkten Bilirubins wurde zwischen den beiden Gruppen zu unterschiedlichen Zeitpunkten verglichen.
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12 Wochen
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prävalenz parenteraler ernährungsbedingter Cholestase (PNAC) (direktes Bilirubin ≥2 mg/dl)
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Anzahl der Teilnehmer mit einem direkten Bilirubinwert von ≥ 2 mg/dl wurde zwischen der Standardgruppe und der Gruppe mit reduziertem Lipidgehalt verglichen.
Bilirubin-Daten wurden vom Ausgangswert bis 7 Tage nach Absetzen der PN erhoben, jedoch nicht über einen Gesamtzeitraum von 12 Wochen hinaus.
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12 Wochen
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Prävalenz einer schweren parenteral ernährungsbedingten Cholestase (PNAC) (direktes Bilirubin ≥4 mg/dl bei Personen, die mindestens 2 Wochen lang parenteral ernährt wurden)
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Anzahl der Teilnehmer mit schwerem PNAC, definiert als direktes Bilirubin ≥ 4 mg/dl, wurde zwischen der Standardgruppe und der Gruppe mit reduziertem Lipidgehalt verglichen.
Bilirubin-Daten wurden vom Ausgangswert bis 7 Tage nach Absetzen der PN erhoben, jedoch nicht über einen Gesamtzeitraum von 12 Wochen hinaus.
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12 Wochen
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Die Zeit bis zur Entwicklung von PNAC
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Zeit bis zur Entwicklung wurde zwischen der Standard- und der reduzierten Lipidgruppe verglichen.
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12 Wochen
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Die Zeit bis zur Entwicklung einer schweren PNAC
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Zeit bis zur Entwicklung ab der Randomisierung wurde zwischen der Standardgruppe und der Gruppe mit reduziertem Lipidgehalt verglichen.
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12 Wochen
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Maximaler Gesamtbilirubinspiegel
Zeitfenster: 12 Wochen
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Der höchste (höchste) Gesamtbilirubinwert, der von jedem Probanden von Woche 1 bis zum Ende der Behandlung ermittelt wurde.
Dies wurde zwischen der Standard- und der reduzierten Lipidgruppe verglichen.
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12 Wochen
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Maximaler direkter Bilirubinspiegel
Zeitfenster: 12 Wochen
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Der maximale (höchste) direkte Bilirubinwert, der von jedem Probanden von Woche 1 bis zum Ende der Behandlung erhoben wurde.
Dies wurde zwischen der Standard- und der reduzierten Lipidgruppe verglichen.
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12 Wochen
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Die Prävalenz des Mangels an essentiellen Fettsäuren (EFAD)
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Anzahl der Teilnehmer, bei denen EFAD auftrat, wurde zwischen der Standardgruppe und der Gruppe mit reduziertem Lipidgehalt verglichen.
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12 Wochen
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Angemessenheit des Wachstums, bewertet anhand der Z-Scores für das Gewicht
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Z-Scores wurden wöchentlich zwischen Probanden in den beiden Behandlungsgruppen verglichen.
Z-Scores sind die Anzahl der Standardabweichungen über (positiver Wert) oder unter (negativer Wert) dem Median in den FENTON- und WHO-Wachstumsdiagrammen.
Fenton-Scores wurden für Säuglinge verwendet, die <37 Schwangerschaftswochen geboren wurden.
WHO-Scores wurden für Säuglinge verwendet, die in der 37. Schwangerschaftswoche geboren wurden.
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12 Wochen
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Angemessenheit des Wachstums, bewertet durch Z-Scores für die Körpergröße
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Z-Scores wurden zwischen Probanden in den beiden Behandlungsgruppen verglichen.
Z-Scores sind die Anzahl der Standardabweichungen über (positiver Wert) oder unter (negativer Wert) dem Median in den FENTON- und WHO-Wachstumsdiagrammen.
Fenton-Scores wurden für Säuglinge verwendet, die <37 Schwangerschaftswochen geboren wurden.
WHO-Scores wurden für Säuglinge verwendet, die in der 37. Schwangerschaftswoche geboren wurden.
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12 Wochen
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Angemessenheit des Wachstums, bewertet anhand von Z-Scores für den Kopfumfang
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Z-Scores wurden zwischen Probanden in den beiden Behandlungsgruppen verglichen.
Z-Scores sind die Anzahl der Standardabweichungen über (positiver Wert) oder unter (negativer Wert) dem Median in den FENTON- und WHO-Wachstumsdiagrammen.
Fenton-Scores wurden für Säuglinge verwendet, die <37 Schwangerschaftswochen geboren wurden.
WHO-Scores wurden für Säuglinge verwendet, die in der 37. Schwangerschaftswoche geboren wurden.
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12 Wochen
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Unerwünschte Ereignisse, wie sie durch jede Episode von Sepsis und katheterbedingten Blutkreislaufinfektionen definiert werden
Zeitfenster: 12 Wochen
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Die Anzahl der Episoden wurde zwischen der Standard- und der reduzierten Lipidgruppe bei Verdacht auf Sepsis-Episoden, NEC oder katheterbedingte Blutstrominfektionen verglichen.
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12 Wochen
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Bayley-Skalen für die Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern (BSID-III) im Alter von einem Jahr
Zeitfenster: 1 Jahr
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Die Bayley-Skala für die Säuglings- und Kleinkindentwicklung (BSID-III) dient zur Beurteilung der Entwicklungsfunktion von Säuglingen und Kleinkindern im Alter von 1 Monat bis 42 Monaten.
Das Instrument umfasst fünf verschiedene Skalen, von denen drei Skalen und zugehörige Unterskalen für die Zwecke dieser Studie verwendet werden: kognitiv, sprachlich (rezeptive und ausdrucksstarke Kommunikation) und motorisch (Feinmotorik und Grobmotorik).
Rohwerte werden unter Verwendung einer altersstandardisierten Norm in skalierte Werte umgewandelt.
Die kognitiven Skalenwerte liegen zwischen 1 und 19. 1 ist ein niedriger Wert und 19 ein hoher Wert.
Die sprachskalierten Werte werden berechnet, indem die Werte für rezeptive Kommunikation im Bereich von 1–19 und die Werte für expressive Kommunikation im Bereich von 1–19 addiert werden, um einen sprachskalierten Wert von 2–38 zu erhalten.
Die Motorskalenwerte werden berechnet, indem die Feinmotorikwerte im Bereich von 1–19 und die Bruttomotorikwerte im Bereich von 1–19 addiert werden, um den Motorskalenwert im Bereich von 2–38 zu erhalten.
Höhere Werte sind besser als niedrigere Werte.
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1 Jahr
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Bayley-Skalen für die Entwicklung von Säuglingen und Kleinkindern (BSID-III) im Alter von zwei Jahren
Zeitfenster: 2 Jahre
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Die Bayley-Skala für die Säuglings- und Kleinkindentwicklung (BSID-III) dient zur Beurteilung der Entwicklungsfunktion von Säuglingen und Kleinkindern im Alter von 1 Monat bis 42 Monaten.
Das Instrument umfasst fünf verschiedene Skalen, von denen drei Skalen und zugehörige Unterskalen für die Zwecke dieser Studie verwendet werden: kognitiv, sprachlich (rezeptive und ausdrucksstarke Kommunikation) und motorisch (Feinmotorik und Grobmotorik).
Rohwerte werden unter Verwendung einer altersstandardisierten Norm in skalierte Werte umgewandelt.
Die kognitiven Skalenwerte liegen zwischen 1 und 19. 1 ist ein niedriger Wert und 19 ein hoher Wert.
Die sprachskalierten Werte werden berechnet, indem die Werte für rezeptive Kommunikation im Bereich von 1–19 und die Werte für expressive Kommunikation im Bereich von 1–19 addiert werden, um einen sprachskalierten Wert von 2–38 zu erhalten.
Die Motorskalenwerte werden berechnet, indem die Feinmotorikwerte im Bereich von 1–19 und die Bruttomotorikwerte im Bereich von 1–19 addiert werden, um den Motorskalenwert im Bereich von 2–38 zu erhalten.
Höhere Werte sind besser als niedrigere Werte.
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2 Jahre
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MacArthur-Bates Communicative Development Inventorys (CDI)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Bei den MacArthur-Bates Communicative Development Inventorys (CDI) handelt es sich um Elternberichtsinstrumente, die Informationen über die Entwicklungsfähigkeiten von Kindern in der frühen Sprache erfassen.
Die Werte werden als Perzentile im Vergleich zu altersstandardisierten Normen angegeben.
Höhere Werte sind besser als niedrigere Werte.
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2 Jahre
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Kurze soziale emotionale Beurteilung von Säuglingen und Kleinkindern (BITSEA), Teil 1 von 2
Zeitfenster: 2 Jahre
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Dichotomische Scores werden auf der Grundlage von Cut-Off-Scores generiert, die gefährdete Probanden identifizieren.
Die Problemskala misst Verhaltensweisen des Kindes, die, sofern vorhanden, ein Problem darstellen.
Die Kompetenzskala misst Verhaltensweisen des Kindes, die bei Fehlen ein Problem darstellen.
BITSEA-Perzentilrankings werden anhand einer Tabelle ermittelt, die einen begrenzten Bereich aufweist und an Alter und Geschlecht angepasst ist.
Eine hohe Problembewertung führt zu einem niedrigen Problemperzentil.
Ein hoher Kompetenzwert führt zu einem hohen Kompetenzperzentil.
Die prozentuale Rangfolge sowohl für Problem- als auch Kompetenzwerte reicht von „4 % oder weniger“ bis „26 % oder höher“.
4 ist der niedrigste Perzentilwert und 26 der höchste Perzentilwert.
Das 25. Perzentil ist die untere Grenze des Durchschnittsbereichs.
Höhere Perzentilwerte sind sowohl in der Problem- als auch in der Kompetenzkategorie besser als niedrigere Perzentilwerte.
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2 Jahre
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Klassifizierungssystem für die grobmotorische Funktion (GMFCS)
Zeitfenster: 2 Jahre
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Diese Klassifizierung basiert auf Beobachtungen mit einer Skala von 1-5.
Eine Klassifizierung mit niedrigeren Zahlen ist besser als eine höhere Klassifizierung, wobei 1 die beste ist.
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2 Jahre
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Verhaltensbewertungssystem für Kinder – Dritte Auflage (BASC3), Teil 1 von 2
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das Behavioral Assessment System for Children – Dritte Ausgabe ist ein umfassender Satz von Formularen, die dabei helfen, das Verhalten und die Emotionen von Kindern zu verstehen.
Die Ergebnisse werden als T-Scores gemeldet.
Die T-Scores liegen zwischen 0 und 120.
In einer normativen Grundgesamtheit beträgt der Mittelwert der Standardwerte 50 und die Standardabweichung 10.
Für den T-Score für externalisierende Probleme, den T-Score für internalisierende Probleme, den T-Score für den Verhaltenssymptomindex, den T-Score für den klinischen Wahrscheinlichkeitsindex und den T-Score für den Index für funktionelle Beeinträchtigungen sind niedrigere Werte besser als höhere Werte.
Für diese Kategorien sind höhere Werte problematischer, da Werte zwischen 60 und 70 als „gefährdet“ gelten und Werte über 70 als klinisch bedeutsam gelten und eine weitere Beurteilung und mögliche Behandlung erfordern.
Für den T-Score der adaptiven Fähigkeiten ist ein höherer Wert besser als ein niedrigerer Wert.
Beim Adaptive Skills T-Score sind niedrigere Werte problematischer, da Werte zwischen 30 und 40 als „gefährdet“ gelten und Werte bei oder unter 30 als klinisch signifikant gelten.
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2 Jahre
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Verhaltensbewertungssystem für Kinder – Dritte Auflage (BASC3), Teil 2 von 2
Zeitfenster: 2 Jahre
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Das Behavioral Assessment System for Children – Dritte Ausgabe ist ein umfassender Satz von Formularen, die dabei helfen, das Verhalten und die Emotionen von Kindern zu verstehen.
Für den Gesamtindex der exekutiven Funktionen, den Aufmerksamkeitskontrollindex, den Verhaltenskontrollindex und den Emotionskontrollindex sind die Werte „Nicht erhöht“ oder „Erhöht“.
Nicht erhöht ist besser als erhöht.
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2 Jahre
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Kurze soziale emotionale Beurteilung von Säuglingen und Kleinkindern (BITSEA), Teil 2 von 2
Zeitfenster: 2 Jahre
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Dichotomische Scores werden auf der Grundlage von Cut-Off-Scores generiert, die gefährdete Probanden identifizieren.
Die Problemskala misst Verhaltensweisen des Kindes, die, sofern vorhanden, ein Problem darstellen.
Die Kompetenzskala misst Verhaltensweisen des Kindes, die bei Fehlen ein Problem darstellen.
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Meghan A Arnold, MD, University of Michigan
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
21. Mai 2016
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
12. Oktober 2017
Studienabschluss (Tatsächlich)
8. November 2019
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
2. Februar 2015
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Februar 2015
Zuerst gepostet (Schätzen)
6. Februar 2015
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
17. Dezember 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
14. Dezember 2020
Zuletzt verifiziert
1. Dezember 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- HUM00075458
- 1R01FD005085-01A1 (US-FDA-Zuschuss/Vertrag)
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