Innocuité et efficacité du régime de virus oncolytique CG0070 pour le NMIBC de haut grade après l'échec du BCG (BOND2)
12 avril 2021 mis à jour par: CG Oncology, Inc.
Une étude ouverte, à un seul bras, de phase II, multicentrique sur l'innocuité et l'efficacité du schéma thérapeutique à vecteur oncolytique CG0070 chez des patients atteints d'un carcinome de la vessie non invasif musculaire qui ont échoué à la thérapie par le BCG (bacille Calmette-Guérin) et qui ont refusé une cystectomie
Étudier l'innocuité et l'efficacité de CG0070, un virus oncolytique exprimant le GM-CSF chez des patients atteints d'un cancer de la vessie non invasif musculaire de haut grade qui ont échoué au traitement par le BCG et ont refusé la cystectomie.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
Le plan est d'étudier l'innocuité et l'efficacité du CG0070 chez les patients NMIBC (cancer de la vessie non invasif musculaire) de haut grade qui n'ont pas répondu au traitement par le BCG.
La plupart des patients atteints de NMIBCis (Cis, Cis avec Ta et/ou T1, Ta ou T1 de haut grade avec récidives fréquentes ou incontrôlées) qui ont échoué à la thérapie intravésicale BCG (Bacillus Calmette-Guerin) (traitement standard) n'ont généralement pas d'autre choix que de procéder à la cystectomie.
La cystectomie est une chirurgie associée à des problèmes majeurs de morbidité, de mortalité et de qualité de vie.
La morbidité et les soins médicaux fastidieux à long terme dureront le reste de la vie du patient.
La plupart des patients à ce stade ne présentent pas de signes de progression de la maladie dans la couche musculaire ou de métastases, ce qui rend la décision chirurgicale très difficile.
CG0070, en cas de succès dans cet essai, servira à fournir une alternative thérapeutique pour cette population de patients dans le besoin.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
66
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
-
Alaska
-
Anchorage, Alaska, États-Unis, 99503
- Alaska Clinical Research Center
-
-
Arizona
-
Phoenix, Arizona, États-Unis, 85032
- BCG Oncology
-
Tucson, Arizona, États-Unis, 85704
- Arizona Institute of Urology
-
-
California
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095
- Institute of Urologic Oncology at UCLA
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- UC Irvine Medical Center
-
San Diego, California, États-Unis, 92093
- University of California, San Diego
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- UF Health Cancer Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60637
- University of Chicago
-
-
Michigan
-
Troy, Michigan, États-Unis, 48084
- Michigan Institute of Urology, P.C.
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68114
- Adult Pediatric Urology and Urogynecology, PC
-
Omaha, Nebraska, États-Unis, 68130
- GU Research Network/ The Urology Center
-
-
New Jersey
-
Edison, New Jersey, États-Unis, 08837
- Premier Urology Group, LLC.
-
-
New York
-
Poughkeepsie, New York, États-Unis, 12061
- Premier Medical Group of the Hudson Valley
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, États-Unis, 27157
- Wake Forest University School of Medicine
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45212
- The Urology Group
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University Medical Center, Dept. of Urologic Surgery
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Medical College of Wisconsin
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Les patients doivent avoir un cancer de la vessie non invasif sur le plan musculaire (NMIBC) de haut grade (HG), tel que défini par le système de classification de l'OMS de 2004
- Les patients ne doivent présenter aucun signe de maladie invasive musculaire
- Les patients doivent être en mesure de fournir un échantillon de biopsie suffisant au pathologiste central pour un carcinome à cellules transitionnelles (urothélial) confirmé par histopathologie. Les tumeurs urothéliales à histologie mixte (mais avec <50 % de variante) sont éligibles.
- Les patients doivent avoir reçu au moins deux traitements antérieurs ou plus de thérapie intravésicale selon les horaires recommandés. Le bacille de Calmette-Guérin (BCG) doit avoir été l'un des traitements antérieurs administrés.
- Les patients peuvent soit avoir échoué au traitement d'induction par le BCG au cours d'une période de six mois, soit avoir été traités avec succès par le BCG, mais avoir ensuite présenté une récidive. Le premier cycle standard de traitement par BCG intravésical doit inclure au moins six traitements hebdomadaires (la plage autorisée d'instillations par cycle est de 4 à 9). Le deuxième cycle de traitement par BCG doit comprendre au moins deux traitements hebdomadaires.
Les patients ont soit Cis ou Cis avec maladie Ta et/ou T1 au moment de l'inscription ou dans le passé. Pour les patients avec seulement une maladie Ta ou T1 à l'inscription ET sans antécédent de Cis, ils doivent avoir
- la récidive de la maladie doit survenir dans les 12 mois suivant la dernière thérapie intravésicale, quelle qu'elle soit, OU
- récidive de la maladie dans les 18 mois suivant le maintien du BCG OU
- récidive de la maladie dans les 24 mois suivant l'induction du BCG
- Les patients T1 doivent avoir des preuves de muscle incluses dans leur dernière biopsie ; et sinon un re-TURBT doit être fait avant l'inscription
- 18 ans ou plus
- La cystectomie radicale a été refusée par le patient dans une section spéciale signée du consentement éclairé, dans laquelle l'investigateur explique clairement au sujet qu'un retard de la cystectomie peut augmenter ses chances de progression de la maladie, dont les résultats peuvent entraîner des conséquences graves et potentiellement mortelles.
- Les patients doivent être en mesure d'entrer dans l'étude dans les dix semaines suivant leur procédure de diagnostic la plus récente, qui est généralement une biopsie diagnostique, une procédure de résection transurétrale d'une tumeur de la vessie (TURBT) ou une cytologie urinaire positive.
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
- Pas enceinte ou allaitante
- Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate
- Accepter d'étudier le consentement éclairé spécifique et l'autorisation HIPAA pour la divulgation d'informations personnelles sur la santé
FSC, fonction rénale et hépatique de base adéquates. Paramètres décrits comme WBC>3000 cellules/mm^3, ANC>1000 cellules/mm^3, hémoglobine>9.5g/dL, et nombre de plaquettes> 100 000 cellules / mm ^ 3
- Fonction rénale adéquate : créatinine sérique < 2,5 mg/dL
- Bilirubine, AST et ALT pas plus de 2 x les limites supérieures de la normale
- PT/INR, PTT et fibrinogène dans les limites institutionnelles acceptables
- Nombre absolu de lymphocytes ≥ 800/μL avant la première dose de CG0070
Critère d'exclusion:
- Antécédents de chimiothérapie systémique ou de radiothérapie pour le cancer de la vessie. Remarque : Une immunothérapie antérieure ou une chimiothérapie intravésicale (administrée dans la vessie) pour une maladie superficielle est acceptable
- Antécédents de réaction anaphylactique suite à une exposition à des anticorps monoclonaux thérapeutiques humanisés ou humains, une hypersensibilité au GM-CSF ou à des produits dérivés de la levure, des réactions allergiques cliniquement significatives ou toute hypersensibilité connue ou réaction antérieure à l'un des excipients de formulation des médicaments à l'étude.
- Infection connue par le VIH, le VHB ou le VHC.
- Utilisation anticipée de chimiothérapie ou de radiothérapie non spécifiée dans le protocole d'étude pendant l'étude
- Toute condition médicale sous-jacente qui, de l'avis de l'investigateur, rendra l'administration du vecteur d'étude dangereuse pour le patient, obscurcirait l'interprétation des événements indésirables ou ne permettrait pas une résection chirurgicale adéquate.
- Traitement systémique sur tout essai clinique expérimental dans les 28 jours précédant l'enregistrement.
- Traitement concomitant avec des agents immunosuppresseurs ou immunomodulateurs, y compris tout stéroïde systémique (exception : les stéroïdes inhalés ou appliqués localement et les AINS à dose standard aiguë et chronique sont autorisés). L'utilisation d'un traitement de courte durée (c'est-à-dire ≤ 1 jour) d'un glucocorticoïde est acceptable pour prévenir une réaction au produit de contraste IV utilisé pour les tomodensitogrammes.
- Traitement immunosuppresseur, y compris : cyclosporine, globuline antithymocyte ou tacrolimus dans les 3 mois suivant l'entrée à l'étude.
- Antécédents de traitement expérimental par un vaccin contre le cancer (par exemple, thérapie cellulaire dendritique, vaccin contre le choc thermique) au cours de la dernière année
- Antécédents de cancer de stade III ou supérieur, à l'exclusion du cancer urothélial. Les cancers cutanés basocellulaires ou épidermoïdes doivent avoir été traités de manière adéquate et le sujet doit être indemne de maladie au moment de l'inscription. - Les sujets ayant des antécédents de cancer de stade I ou II doivent avoir été traités de manière adéquate et être sans maladie depuis ≥ 2 ans au moment de l'inscription.
Infection virale ou bactérienne progressive ou persistante
- Toutes les infections doivent être résolues et le patient doit rester apyrétique pendant sept jours sans antibiotiques avant d'être mis à l'étude
- L'infection des voies urinaires, y compris en particulier l'infection de la vessie, doit être résolue avant d'être placée dans l'étude
- Refus ou incapacité de se conformer au protocole ou de coopérer pleinement avec l'enquêteur et le personnel du site
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: CG0070
Intervention à un seul bras avec CG0070 à administrer à une dose de 1e12 vp par semaine pendant six semaines.
Les patients qui obtiennent une réponse partielle ou une réponse complète 6 mois après la première intervention intravésicale seront maintenus avec le même cycle d'induction de six fois par semaine.
Les patients seront suivis tous les 3 mois jusqu'au mois 24.
|
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Proportion de réponse complète durable (DCR)
Délai: 18 mois à compter de la date de la première intervention intravésicale
|
Définie comme la proportion de patients qui présentent une réponse complète durable pendant 12 mois ou plus à compter de la date initiale de réponse complète confirmée (la première évaluation de la RC doit avoir lieu au moins 6 mois après la première intervention intravésicale) et au moins 18 mois à compter de la date de la première intervention intravésicale
|
18 mois à compter de la date de la première intervention intravésicale
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Survie sans cystectomie
Délai: 18 mois après le premier traitement intravésical
|
Non disponible, non collecté dans le cadre d'une étude ou non disponible actuellement
|
18 mois après le premier traitement intravésical
|
|
Réponse complète Survie
Délai: 18 mois après le premier traitement intravésical
|
Non disponible, non collecté dans le cadre d'une étude ou non disponible actuellement
|
18 mois après le premier traitement intravésical
|
|
Survie sans progression
Délai: 18 mois après le premier traitement intravésical
|
Non disponible, non collecté dans le cadre d'une étude ou non disponible actuellement
|
18 mois après le premier traitement intravésical
|
|
Temps de progression vers la maladie invasive musculaire
Délai: 18 mois après le premier traitement intravésical
|
Non disponible, non collecté dans le cadre d'une étude ou non disponible actuellement
|
18 mois après le premier traitement intravésical
|
|
La survie globale
Délai: 18 mois et 24 mois après le premier traitement intravésical
|
Non disponible, non collecté dans le cadre d'une étude ou non disponible actuellement
|
18 mois et 24 mois après le premier traitement intravésical
|
|
Changements de statut PD-L1
Délai: changements entre la pré-intervention et la post-intervention lors de la cystectomie ou de la biopsie jusqu'à 24 mois
|
Statut PD-L1 des cellules cancéreuses et des cellules immunitaires au site de la tumeur par IHC
|
changements entre la pré-intervention et la post-intervention lors de la cystectomie ou de la biopsie jusqu'à 24 mois
|
|
Proportions de maladies confinées à un organe
Délai: à la cystectomie
|
Proportion de patients sans cellules cancéreuses dans les ganglions lymphatiques régionaux lors de la cystectomie
|
à la cystectomie
|
|
Proportions de réponses complètes
Délai: 24 mois après le premier traitement intravésical
|
Proportion de patients avec une réponse complète depuis au moins 12 mois
|
24 mois après le premier traitement intravésical
|
|
Changements de statut PD-1
Délai: changements entre la pré-intervention et la post-intervention lors de la cystectomie ou de la biopsie jusqu'à 24 mois
|
Statut PD-1 des cellules immunitaires au site de la tumeur par IHC
|
changements entre la pré-intervention et la post-intervention lors de la cystectomie ou de la biopsie jusqu'à 24 mois
|
|
Proportions de régression de la maladie
Délai: 24 mois après le premier traitement intravésical
|
Proportion de patients avec une réponse partielle et/ou une réponse complète depuis moins de 12 mois
|
24 mois après le premier traitement intravésical
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Gary Steinberg, MD, University of Chicago
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
2 juin 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 août 2018
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2019
Dates d'inscription aux études
Première soumission
9 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
11 février 2015
Première publication (Estimation)
19 février 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 avril 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
12 avril 2021
Dernière vérification
1 avril 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- BOND 2 version 3.8
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .