Bezpieczeństwo i skuteczność schematu wirusa onkolitycznego CG0070 w NMIBC wysokiego stopnia po niepowodzeniu BCG (BOND2)

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie raka pęcherza moczowego o wysokim stopniu złośliwości (NMIBC), zgodnie z systemem klasyfikacji WHO z 2004 r.
2. Pacjenci nie mogą mieć dowodów na inwazyjną chorobę mięśni
3. Pacjenci muszą być w stanie dostarczyć centralnemu patologowi wystarczającą ilość biopsji w przypadku potwierdzonego histopatologicznie raka z komórek przejściowych (urotelialnego). Kwalifikują się guzy urotelialne o mieszanej histologii (ale z wariantem <50%).
4. Pacjenci musieli wcześniej otrzymać co najmniej dwa cykle leczenia dopęcherzowego zgodnie z zalecanymi schematami. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) musiała być jedną z wcześniej stosowanych terapii.
5. Pacjenci mogą mieć nieskuteczną terapię indukcyjną BCG w okresie sześciu miesięcy lub być z powodzeniem leczeni BCG, ale później stwierdzono nawrót choroby. Pierwszy standardowy cykl dopęcherzowej terapii BCG musi obejmować co najmniej sześć tygodniowych zabiegów (dopuszczalny zakres wlewek na kurs to 4-9). Drugi kurs terapii BCG musi obejmować co najmniej dwa tygodniowe zabiegi.

6. Pacjenci mają Cis lub Cis z chorobą Ta i/lub T1 w momencie rejestracji lub w przeszłości. W przypadku pacjentów z chorobą Ta lub T1 podczas rejestracji ORAZ bez historii Cis, muszą mieć

   • nawrót choroby musi nastąpić w ciągu 12 miesięcy od ostatniej terapii dopęcherzowej jakiegokolwiek rodzaju LUB
   • nawrót choroby w ciągu 18 miesięcy od utrzymania BCG LUB
   • nawrót choroby w ciągu 24 miesięcy od indukcji BCG
   • Pacjenci z T1 muszą mieć dowód obecności mięśnia w ostatniej biopsji; a jeśli nie, przed rejestracją należy wykonać re-TURBT
7. 18 lat lub więcej
8. Radykalna cystektomia została odrzucona przez pacjenta w podpisanej specjalnej części świadomej zgody, w której badacz wyraźnie wyjaśnia pacjentowi, że opóźnienie cystektomii może zwiększyć jego szanse na progresję choroby, czego skutki mogą prowadzić do poważnych i zagrażających życiu konsekwencji.
9. Pacjenci muszą być w stanie wziąć udział w badaniu w ciągu dziesięciu tygodni od ostatniej procedury diagnostycznej, którą zwykle jest biopsja diagnostyczna, zabieg przezcewkowej resekcji guza pęcherza moczowego (TURBT) lub dodatni wynik badania cytologicznego moczu.
10. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
11. Nie w ciąży ani w okresie laktacji
12. Pacjenci w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji
13. Zgódź się na zbadanie konkretnej świadomej zgody i zezwolenia HIPAA na ujawnienie informacji o stanie zdrowia

14. Odpowiednia wyjściowa CBC, czynność nerek i wątroby. Parametry opisane jako WBC>3000 komórek/mm^3, ANC>1000 komórek/mm^3, hemoglobina>9,5g/dL, i liczba płytek >100 000 komórek/mm^3

    • Prawidłowa czynność nerek: kreatynina w surowicy <2,5 mg/dl
    • Bilirubina, AspAT i AlAT nie więcej niż 2 x górna granica normy
    • PT/INR, PTT i fibrynogen w dopuszczalnych przez instytucje granicach
    • Bezwzględna liczba limfocytów ≥ 800/μl przed podaniem pierwszej dawki CG0070

Kryteria wyłączenia:

1. Wcześniejsza ogólnoustrojowa chemioterapia lub radioterapia w przypadku raka pęcherza moczowego. Uwaga: Dopuszczalna jest wcześniejsza immunoterapia lub chemioterapia dopęcherzowa (podawana w obrębie pęcherza moczowego) w przypadku choroby powierzchownej
2. Historia reakcji anafilaktycznej po ekspozycji na humanizowane lub ludzkie terapeutyczne przeciwciała monoklonalne, nadwrażliwość na GM-CSF lub produkty pochodzące z drożdży, klinicznie znaczące reakcje alergiczne lub jakakolwiek znana nadwrażliwość lub wcześniejsza reakcja na którąkolwiek substancję pomocniczą preparatu w badanych lekach.
3. Znane zakażenie wirusem HIV, HBV lub HCV.
4. Przewidywane zastosowanie chemioterapii lub radioterapii nieokreślone w protokole badania podczas badania
5. Każdy podstawowy stan chorobowy, który w opinii badacza spowoduje, że podawanie badanego wektora będzie niebezpieczne dla pacjenta, może utrudniać interpretację zdarzeń niepożądanych lub uniemożliwiać odpowiednią resekcję chirurgiczną.
6. Leczenie ogólnoustrojowe w ramach dowolnego eksperymentalnego badania klinicznego w ciągu 28 dni przed rejestracją.
7. Jednoczesne leczenie lekami immunosupresyjnymi lub immunomodulującymi, w tym wszystkimi sterydami o działaniu ogólnoustrojowym (wyjątek: sterydy wziewne lub stosowane miejscowo oraz NLPZ w dawkach standardowych stosowanych doraźnie i przewlekle są dozwolone). Dopuszczalne jest stosowanie krótkotrwałego (tj. ≤ 1 dnia) glikokortykosteroidu w celu zapobieżenia reakcji na kontrast dożylny stosowany w tomografii komputerowej.
8. Terapia immunosupresyjna, w tym: cyklosporyna, globulina antytymocytarna lub takrolimus w ciągu 3 miesięcy od włączenia do badania.
9. Historia wcześniejszego eksperymentalnego leczenia szczepionką przeciwnowotworową (np. terapia komórkami dendrytycznymi, szczepionka szoku cieplnego) w ciągu ostatniego roku
10. Historia raka w stadium III lub wyższym, z wyłączeniem raka urotelialnego. Rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry musi być odpowiednio leczony, a pacjent musi być wolny od choroby w momencie rejestracji. Pacjenci z historią raka w stadium I lub II muszą być odpowiednio leczeni i być wolni od choroby przez ≥ 2 lata w momencie rejestracji.

11. Postępująca lub uporczywa infekcja wirusowa lub bakteryjna

    • Wszystkie infekcje muszą zostać wyleczone, a pacjent nie może gorączkować przez siedem dni bez antybiotyków przed skierowaniem do badania
    • Infekcja dróg moczowych, w tym szczególnie infekcja pęcherza moczowego, musi zostać wyleczona przed skierowaniem do badania
12. Brak chęci lub niezdolności do przestrzegania protokołu lub pełnej współpracy z badaczem i personelem ośrodka