A CG0070 onkolitikus vírus kezelésének biztonságossága és hatékonysága magas fokú NMIBC esetén a BCG sikertelensége után (BOND2)

Bevételi kritériumok:

1. A WHO 2004-es osztályozási rendszere szerint a betegeknek kórosan igazolt, nem izom-invazív hólyagrákban (NMIBC) kell szenvedniük.
2. A betegeknek nem lehetnek izominvazív betegségre utaló jelei
3. A betegeknek elegendő biopsziás mintát kell biztosítaniuk a központi patológusnak kórszövettanilag igazolt, átmeneti sejtes (uroteliális) karcinóma esetén. A vegyes szövettanú (de <50%-os változattal rendelkező) urotheliális daganatok alkalmasak.
4. A betegeknek legalább két vagy több intravesicalis kezelésben kell részesülniük az ajánlott ütemterv szerint. A Bacillus Calmette-Guerin (BCG) a korábban alkalmazott kezelések egyike volt.
5. Előfordulhat, hogy a betegek hat hónapon belül sikertelennek bizonyultak a BCG indukciós terápiában, vagy sikeresen kezelték őket BCG-vel, de később kiderült, hogy kiújultak. Az intravesicalis BCG terápia első standard kúrájának legalább hat heti kezelésből kell állnia (kúránként 4-9 becseppentés megengedett). A BCG terápia második szakaszának legalább heti két kezelést kell tartalmaznia.

6. A betegeknél Cis vagy cis Ta és/vagy T1 betegségben szenvednek a felvételkor vagy a múltban. Azon betegek esetében, akiknek a felvételekor csak Ta vagy T1 betegségük van, ÉS akiknek a kórelőzményében nem szerepel cis, meg kell kapniuk

   • a betegség kiújulásának a legutóbbi bármilyen típusú intravesicalis kezelést követő 12 hónapon belül kell bekövetkeznie, VAGY
   • a betegség kiújulása a BCG fenntartását követő 18 hónapon belül VAGY
   • a betegség kiújulása a BCG indukciót követő 24 hónapon belül
   • A T1-es betegeknél az izmok kimutatását kell tartalmazniuk a legutóbbi biopsziájukban; és ha nem, akkor a beiratkozás előtt ismételt TURBT-t kell végezni
7. 18 éves vagy idősebb
8. A radikális cystectomiát a páciens a beleegyezés egy aláírt külön részében elutasította, amelyben a vizsgáló egyértelmű magyarázatot ad az alanynak, hogy a cystectomia késleltetése növelheti a betegség progressziójának esélyét, aminek eredményeként súlyos és életveszélyes következményekhez vezethet.
9. A betegeknek a legutóbbi diagnosztikai eljárásukat követő tíz héten belül be kell tudniuk kezdeni a vizsgálatot, amely általában diagnosztikai biopszia, hólyagdaganat transzuretrális reszekciója (TURBT) vagy pozitív vizeletcitológia.
10. Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota <2.
11. Nem terhes vagy szoptató
12. A fogamzóképes betegeknek bele kell egyezniük a megfelelő fogamzásgátlás alkalmazásába
13. Fogadja el, hogy tanulmányozza a konkrét tájékoztatáson alapuló beleegyezést és a HIPAA engedélyt a személyes egészségügyi adatok kiadásához

14. Megfelelő kiindulási CBC, vese- és májfunkció. A leírt paraméterek: WBC>3000 sejt/mm^3, ANC>1000 sejt/mm^3, hemoglobin>9,5g/dl, és a vérlemezkeszám >100 000 sejt/mm^3

    • Megfelelő veseműködés: szérum kreatinin <2,5 mg/dl
    • A bilirubin, AST és ALT nem haladja meg a normál érték felső határának 2-szeresét
    • PT/INR, PTT és fibrinogén az intézményileg elfogadható határokon belül
    • Abszolút limfocitaszám ≥ 800/μL a CG0070 első adagja előtt

Kizárási kritériumok:

1. Korábbi szisztémás kemoterápia vagy sugárzás hólyagrák esetén. Megjegyzés: Felületi betegségek esetén a korábbi immunterápia vagy intravesicalis (a hólyagba adott) kemoterápia elfogadható
2. Anamnézisben szereplő anafilaxiás reakció humanizált vagy humán terápiás monoklonális antitestekkel való expozíciót követően, GM-CSF-fel vagy élesztőből származó termékekkel szembeni túlérzékenység, klinikailag jelentős allergiás reakciók vagy bármely ismert túlérzékenység vagy korábbi reakció a készítmény bármely segédanyagával szemben a vizsgálati gyógyszerekben.
3. Ismert HIV, HBV vagy HCV fertőzés.
4. A vizsgálati protokollban nem szereplő kemoterápia vagy sugárterápia várható alkalmazása a vizsgálat alatt
5. Bármilyen mögöttes egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint a vizsgálati vektor beadását veszélyessé teszi a páciensre, elhomályosítaná a nemkívánatos események értelmezését, vagy nem teszi lehetővé a megfelelő sebészeti reszekciót.
6. Szisztémás kezelés bármely klinikai vizsgálatban a regisztrációt megelőző 28 napon belül.
7. Egyidejű kezelés immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerekkel, beleértve bármely szisztémás szteroidot (kivétel: inhalációs vagy helyileg alkalmazott szteroidok, valamint akut és krónikus standard dózisú NSAID-ok megengedettek). A glükokortikoid rövid (vagyis ≤ 1 napos) kezelésének alkalmazása elfogadható a CT-vizsgálatokhoz használt IV kontrasztra adott reakció megelőzése érdekében.
8. Immunszuppresszív terápia, beleértve: ciklosporin, antitimocita globulin vagy takrolimusz a vizsgálatba való belépéstől számított 3 hónapon belül.
9. Korábbi kísérleti rákvakcinás kezelések (pl. dendritesejtes terápia, hősokk vakcina) története az elmúlt évben
10. III. vagy magasabb stádiumú rák anamnézisében, kivéve az urothelrákot. A bazális vagy laphámsejtes bőrrákot megfelelően kezelni kell, és az alanynak a regisztráció időpontjában betegségmentesnek kell lennie. Azoknak az alanyoknak, akiknek a kórtörténetében I. vagy II. stádiumú rák szerepel, megfelelően kezeltnek kell lennie, és a regisztráció időpontjában legalább 2 évig betegségmentesnek kell lennie.

11. Progresszív vagy tartós vírusos vagy bakteriális fertőzés

    • Minden fertőzést meg kell oldani, és a betegnek hét napig láztalannak kell maradnia antibiotikumok nélkül, mielőtt vizsgálatra kerül.
    • A húgyúti fertőzést, beleértve különösen a hólyagfertőzést, a vizsgálat megkezdése előtt meg kell oldani
12. Nem hajlandó vagy nem képes betartani a protokollt, vagy teljes mértékben együttműködni a nyomozóval és a helyszíni személyzettel