Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhet og effekt av CG0070 onkolytisk virusregime for høygradig NMIBC etter BCG-svikt (BOND2)

12. april 2021 oppdatert av: CG Oncology, Inc.

En åpen etikett, enkeltarm, fase II, multisenterstudie av sikkerheten og effekten av CG0070 onkolytisk vektorregime hos pasienter med ikke-muskelinvasivt blærekarsinom som har mislyktes med BCG (Bacillus Calmette-Guerin) terapi og nektet cystektomi

For å studere sikkerheten og effekten av CG0070, et onkolytisk virusekspresjon GM-CSF hos høykvalitets ikke-muskelinvasive blærekreftpasienter som mislyktes med BCG-behandling og nektet cystektomi.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Planen er å studere sikkerheten og effekten av CG0070 hos høygradige NMIBC-pasienter (Non-muscle Invasive Bladder Cancer) som mislyktes med BCG-behandling. De fleste pasienter med NMIBCis (Cis, Cis med Ta og/eller T1, høygradig Ta eller T1 med hyppige eller ukontrollerte residiv) som har mislyktes med BCG (Bacillus Calmette-Guerin) intravesikal behandling (standardbehandling) har vanligvis ikke noe annet valg enn å fortsett til cystektomi. Cystektomi er en operasjon assosiert med store problemer med sykelighet, dødelighet og livskvalitet. Sykelighet og langvarig kjedelig medisinsk behandling vil være for resten av pasientens levetid. De fleste pasienter på dette stadiet viser ikke tegn til sykdomsprogresjon inn i muskellaget eller metastaser, noe som gjør kirurgi til en svært vanskelig avgjørelse. CG0070, hvis vellykket i denne studien, vil tjene som et terapeutisk alternativ for denne pasientpopulasjonen i nød.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

66

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Forente stater, 99503
        • Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Forente stater, 85032
        • BCG Oncology
      • Tucson, Arizona, Forente stater, 85704
        • Arizona Institute of Urology
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095
        • Institute of Urologic Oncology at UCLA
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92093
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
        • UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Forente stater, 48084
        • Michigan Institute of Urology, P.C.
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68114
        • Adult Pediatric Urology and Urogynecology, PC
      • Omaha, Nebraska, Forente stater, 68130
        • GU Research Network/ The Urology Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Forente stater, 08837
        • Premier Urology Group, LLC.
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Forente stater, 12061
        • Premier Medical Group of the Hudson Valley
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Forente stater, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45212
        • The Urology Group
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center, Dept. of Urologic Surgery
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter må ha patologisk bekreftet ikke-muskelinvasiv blærekreft (NMIBC) høygradig sykdom (HG), som definert av WHOs klassifiseringssystem fra 2004
  2. Pasienter må ikke ha bevis for muskelinvasiv sykdom
  3. Pasienter må kunne gi en tilstrekkelig biopsiprøve til sentralpatolog for histopatologisk bekreftet overgangscellekarsinom (urotel). Urotheliale svulster med blandet histologi (men med <50 % variant) er kvalifisert.
  4. Pasienter må ha mottatt minst to eller flere tidligere kurer med intravesikal terapi i henhold til anbefalte tidsplaner. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) må ha vært en av de tidligere terapiene som ble administrert.
  5. Pasienter kan ha enten mislykket BCG-induksjonsterapi innen en seks-måneders periode eller har blitt vellykket behandlet med BCG, men senere funnet å ha tilbakefall. Den første standardkuren med intravesikal BCG-behandling må omfatte minst seks ukentlige behandlinger (tillatt rekkevidde av instillasjoner per kurs er 4-9). Den andre kuren med BCG-terapi må inneholde minst to ukentlige behandlinger.

  6. Pasienter har enten Cis eller Cis med Ta og/eller T1 sykdom ved innskrivning eller tidligere. For de pasientene med kun Ta- eller T1-sykdom ved registrering OG uten historie med Cis, må de ha

    • sykdomsresidiv må enten skje innen 12 måneder etter den siste intravesikale behandlingen av noe slag, ELLER
    • tilbakefall av sykdom innen 18 måneder etter vedlikehold av BCG ELLER
    • sykdomsresidiv innen 24 måneder etter BCG-induksjon
    • T1-pasienter må ha bevis for muskel inkludert i deres siste biopsi; og hvis ikke må en re-TURBT gjøres før påmelding
  7. 18 år eller eldre
  8. Radikal cystektomi har blitt avslått av pasienten i en signert spesiell del av det informerte samtykket, der det er en klar forklaring fra utforskeren til forsøkspersonen at en forsinkelse av cystektomi kan øke sjansen for sykdomsprogresjon, hvis resultater kan føre til alvorlige og livstruende konsekvenser.
  9. Pasienter må kunne delta i studien innen ti uker etter deres siste diagnostiske prosedyre, som vanligvis er en diagnostisk biopsi, en transurethral reseksjon av blæretumor (TURBT) prosedyre eller positiv urincytologi.
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus <2.
  11. Ikke gravid eller ammende
  12. Pasienter med fertil alder må godta å bruke adekvat prevensjon
  13. Godta å studere spesifikt informert samtykke og HIPAA-godkjenning for utgivelse av personlig helseinformasjon

  14. Tilstrekkelig baseline CBC, nyre- og leverfunksjon. Parametre beskrevet som WBC>3000 celler/mm^3, ANC>1000 celler/mm^3, hemoglobin>9,5g/dL, og blodplatetall >100 000 celler/mm^3

    • Tilstrekkelig nyrefunksjon: serumkreatinin <2,5 mg/dL
    • Bilirubin, ASAT og ALAT ikke mer enn 2 x øvre normalgrenser
    • PT/INR, PTT og fibrinogen innenfor institusjonelt akseptable grenser
    • Absolutt antall lymfocytter ≥ 800/μL før første dose av CG0070

Ekskluderingskriterier:

  1. Tidligere systemisk kjemoterapi eller stråling for blærekreft. Merk: Tidligere immunterapi eller intravesikal (administrert i blæren) kjemoterapi for overfladisk sykdom er akseptabelt
  2. Anamnese med anafylaktiske reaksjoner etter eksponering for humaniserte eller humane terapeutiske monoklonale antistoffer, overfølsomhet overfor GM-CSF eller gjæravledede produkter, klinisk betydningsfulle allergiske reaksjoner eller kjent overfølsomhet eller tidligere reaksjon på noen av formuleringshjelpestoffene i studiemedikamentene.
  3. Kjent infeksjon med HIV, HBV eller HCV.
  4. Forventet bruk av kjemoterapi eller strålebehandling ikke spesifisert i studieprotokollen under studien
  5. Enhver underliggende medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, vil gjøre administrering av studievektor farlig for pasienten, vil skjule tolkningen av uønskede hendelser, eller ikke tillate adekvat kirurgisk reseksjon.
  6. Systemisk behandling på alle kliniske undersøkelser innen 28 dager før registrering.
  7. Samtidig behandling med immunsuppressive eller immunmodulerende midler, inkludert ethvert systemisk steroid (unntak: inhalerte eller topisk påførte steroider, og akutte og kroniske standarddoser av NSAIDs, er tillatt). Bruk av en kort kur (dvs. ≤ 1 dag) med et glukokortikoid er akseptabelt for å forhindre en reaksjon på IV-kontrasten som brukes til CT-skanninger.
  8. Immunsuppressiv behandling, inkludert: ciklosporin, antitymocyttglobulin eller takrolimus innen 3 måneder etter studiestart.
  9. Historie om tidligere eksperimentell kreftvaksinebehandling (f.eks. dendrittiske celleterapi, varmesjokkvaksine) i løpet av det siste året
  10. Historie med stadium III eller større kreft, unntatt urotelkreft. Basal- eller plateepitelhudkreft må være tilstrekkelig behandlet og forsøkspersonen må være sykdomsfri på registreringstidspunktet. Personer med kreft i stadium I eller II må ha vært tilstrekkelig behandlet og vært sykdomsfrie i ≥ 2 år ved registreringstidspunktet.

  11. Progressiv eller vedvarende viral eller bakteriell infeksjon

    • Alle infeksjoner må løses og pasienten må forbli afebril i syv dager uten antibiotika før den settes på studie
    • Urinveisinfeksjon, inkludert særlig blæreinfeksjon, må løses før den settes på studie
  12. Uvillig eller ute av stand til å overholde protokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren og stedets personell

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: CG0070
Enarmsintervensjon med CG0070 skal gis i en dose på 1e12 vp ukentlig i seks uker. Pasienter som oppnår en delvis respons eller en fullstendig respons 6 måneder etter første intravesikal intervensjon vil opprettholdes med samme induksjonssyklus på ukentlig ganger seks. Pasientene vil bli fulgt hver tredje måned til og med måned 24.
Biologisk: CG0070
Andre navn:
  • onkolytisk adenovirus med en E2F-promoter og uttrykker GMCSF

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Slitesterk fullstendig responsandel (DCR)
Tidsramme: 18 måneder fra datoen for første intravesikale intervensjon
Definert som andelen pasienter som opplever en varig fullstendig respons som varer i 12 måneder eller lenger fra den første bekreftede fullstendige responsdatoen (første CR-vurdering skal være minst 6 måneder etter den første intravesikale intervensjonen) og minst 18 måneder fra datoen for første intravesikal intervensjon
18 måneder fra datoen for første intravesikale intervensjon

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Cystektomi gratis overlevelse
Tidsramme: 18 måneder etter første intravesikal behandling
Ikke tilgjengelig, ikke samlet på studie eller ikke tilgjengelig for øyeblikket
18 måneder etter første intravesikal behandling
Fullstendig responsoverlevelse
Tidsramme: 18 måneder etter første intravesikal behandling
Ikke tilgjengelig, ikke samlet på studie eller ikke tilgjengelig for øyeblikket
18 måneder etter første intravesikal behandling
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 18 måneder etter første intravesikal behandling
Ikke tilgjengelig, ikke samlet på studie eller ikke tilgjengelig for øyeblikket
18 måneder etter første intravesikal behandling
Tid til progresjon til muskelinvasiv sykdom
Tidsramme: 18 måneder etter første intravesikal behandling
Ikke tilgjengelig, ikke samlet på studie eller ikke tilgjengelig for øyeblikket
18 måneder etter første intravesikal behandling
Samlet overlevelse
Tidsramme: 18 måneder og 24 måneder etter første intravesikal behandling
Ikke tilgjengelig, ikke samlet på studie eller ikke tilgjengelig for øyeblikket
18 måneder og 24 måneder etter første intravesikal behandling
PD-L1 Statusendringer
Tidsramme: endringer mellom pre-intervensjon og post-intervensjon ved enten cystektomi eller ved biopsi opp til 24 måneder
PD-L1-status for kreftceller og immunceller på tumorsted av IHC
endringer mellom pre-intervensjon og post-intervensjon ved enten cystektomi eller ved biopsi opp til 24 måneder
Proporsjoner for innesluttede organsykdommer
Tidsramme: ved cystektomi
Pasientproporsjoner uten kreftceller i regionale lymfeknuter ved cystektomi
ved cystektomi
Komplette svarproporsjoner
Tidsramme: 24 måneder etter første intravesikal behandling
Andel pasienter med fullstendig respons av minst 12 måneders varighet
24 måneder etter første intravesikal behandling
PD-1 Statusendringer
Tidsramme: endringer mellom pre-intervensjon og post-intervensjon ved enten cystektomi eller ved biopsi opp til 24 måneder
PD-1-status for immunceller på tumorsted av IHC
endringer mellom pre-intervensjon og post-intervensjon ved enten cystektomi eller ved biopsi opp til 24 måneder
Sykdomsregresjonsandeler
Tidsramme: 24 måneder etter første intravesikal behandling
Andel pasienter med delvis respons og/eller fullstendig respons av mindre enn 12 måneders varighet
24 måneder etter første intravesikal behandling

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

CG Oncology, Inc.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Gary Steinberg, MD, University of Chicago

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

2. juni 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2018

Studiet fullført (Faktiske)

1. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

19. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. april 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

12. april 2021

Sist bekreftet

1. april 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • BOND 2 version 3.8

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere