Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheid en werkzaamheid van CG0070 oncolytisch virusregime voor hoogwaardige NMIBC na BCG-falen (BOND2)

12 april 2021 bijgewerkt door: CG Oncology, Inc.

Een open-label, eenarmig, multicenter, fase II-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van het CG0070-oncolytische vectorregime bij patiënten met niet-spierinvasief blaascarcinoom bij wie BCG-therapie (Bacillus Calmette-Guerin) is mislukt en cystectomie is geweigerd

Om de veiligheid en werkzaamheid te bestuderen van CG0070, een oncolytische virusexpressie GM-CSF bij patiënten met hooggradige niet-spierinvasieve blaaskanker bij wie de BCG-therapie niet aansloeg en cystectomie weigerde.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het plan is om de veiligheid en werkzaamheid van CG0070 te bestuderen bij patiënten met hooggradige NMIBC (niet-spierinvasieve blaaskanker) bij wie de BCG-therapie niet is gelukt. De meeste patiënten met NMIBCis (Cis, Cis met Ta en/of T1, hooggradige Ta of T1 met frequente of ongecontroleerde recidieven) bij wie BCG (Bacillus Calmette-Guerin) intravesicale therapie (standaardbehandeling) niet is gelukt, hebben meestal geen andere keuze dan overgaan tot cystectomie. Cystectomie is een operatie die gepaard gaat met grote problemen op het gebied van morbiditeit, mortaliteit en kwaliteit van leven. Morbiditeit en langdurige vervelende medische zorg zullen de rest van de levensduur van de patiënt zijn. De meeste patiënten vertonen in dit stadium geen tekenen van ziekteprogressie in de spierlaag of van metastase, waardoor een operatie een zeer moeilijke beslissing wordt. CG0070 zal, indien succesvol in deze studie, dienen om een ​​therapeutisch alternatief te bieden voor deze patiëntenpopulatie in nood.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

66

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Verenigde Staten, 99503
        • Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Verenigde Staten, 85032
        • BCG Oncology
      • Tucson, Arizona, Verenigde Staten, 85704
        • Arizona Institute of Urology
    • California
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095
        • Institute of Urologic Oncology at UCLA
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Verenigde Staten, 92093
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610
        • UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Verenigde Staten, 48084
        • Michigan Institute of Urology, P.C.
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68114
        • Adult Pediatric Urology and Urogynecology, PC
      • Omaha, Nebraska, Verenigde Staten, 68130
        • GU Research Network/ The Urology Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Verenigde Staten, 08837
        • Premier Urology Group, LLC.
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Verenigde Staten, 12061
        • Premier Medical Group of the Hudson Valley
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Verenigde Staten, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45212
        • The Urology Group
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center, Dept. of Urologic Surgery
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten moeten pathologisch bevestigde niet-spierinvasieve blaaskanker (NMIBC) hooggradige ziekte (HG) hebben, zoals gedefinieerd door het WHO-classificatiesysteem van 2004
  2. Patiënten mogen geen bewijs hebben van spierinvasieve ziekte
  3. Patiënten moeten in staat zijn om een ​​voldoende biopsiemonster te verstrekken aan de centrale patholoog voor histopathologisch bevestigd overgangscelcarcinoom (urotheelcarcinoom). Urotheliale tumoren met gemengde histologie (maar met <50% variant) komen in aanmerking.
  4. Patiënten moeten ten minste twee of meer eerdere kuren met intravesicale therapie hebben gekregen volgens de aanbevolen schema's. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) moet een van de eerdere toegediende therapieën zijn geweest.
  5. Bij patiënten kan de BCG-inductietherapie binnen een periode van zes maanden gefaald hebben, of ze zijn met succes behandeld met BCG, maar hebben daarna een recidief geconstateerd. De eerste standaardkuur van intravesicale BCG-therapie moet ten minste zes wekelijkse behandelingen omvatten (toelaatbaar bereik van instillaties per kuur is 4-9). De tweede kuur met BCG-therapie moet minimaal twee wekelijkse behandelingen bevatten.

  6. Patiënten hebben Cis of Cis met de ziekte van Ta en/of T1 bij inschrijving of in het verleden. Voor die patiënten met alleen Ta- of T1-ziekte bij inschrijving EN zonder voorgeschiedenis van Cis, moeten ze hebben

    • terugkeer van de ziekte moet optreden binnen 12 maanden na de meest recente intravesicale therapie van welke aard dan ook, OF
    • terugkeer van de ziekte binnen 18 maanden na BCG-onderhoud OF
    • terugkeer van de ziekte binnen 24 maanden na BCG-inductie
    • T1-patiënten moeten bewijs hebben van spieren die zijn opgenomen in hun laatste biopsie; en als dat niet het geval is, moet er een re-TURBT worden gedaan voorafgaand aan de inschrijving
  7. 18 jaar of ouder
  8. Radicale cystectomie is door de patiënt geweigerd in een speciaal ondertekend gedeelte van de geïnformeerde toestemming, waarbij de onderzoeker duidelijk uitlegt aan de proefpersoon dat een uitstel van cystectomie zijn/haar kans op ziekteprogressie kan vergroten, waarvan de resultaten kunnen leiden tot ernstige en levensbedreigende gevolgen.
  9. Patiënten moeten binnen tien weken na hun meest recente diagnostische procedure kunnen deelnemen aan de studie, meestal een diagnostische biopsie, een transurethrale resectie van blaastumor (TURBT)-procedure of positieve urinecytologie.
  10. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus <2.
  11. Niet zwanger of borstvoeding gevend
  12. Patiënten die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken
  13. Ga ermee akkoord om specifieke geïnformeerde toestemming en HIPAA-autorisatie voor het vrijgeven van persoonlijke gezondheidsinformatie te bestuderen

  14. Adequate baseline CBC, nier- en leverfunctie. Parameters beschreven als WBC>3000 cellen/mm^3, ANC>1000 cellen/mm^3, hemoglobine>9,5g/dL, en aantal bloedplaatjes >100.000 cellen/mm^3

    • Adequate nierfunctie: serumcreatinine <2,5 mg/dL
    • Bilirubine, ASAT en ALAT niet meer dan 2 x bovengrens van normaal
    • PT/INR, PTT en fibrinogeen binnen institutionele aanvaardbare limieten
    • Absoluut aantal lymfocyten ≥ 800/μl vóór de eerste dosis CG0070

Uitsluitingscriteria:

  1. Eerdere systemische chemotherapie of bestraling voor blaaskanker. Opmerking: Voorafgaande immunotherapie of intravesicale (toegediend in de blaas) chemotherapie voor oppervlakkige ziekte is acceptabel
  2. Voorgeschiedenis van anafylactische reactie na blootstelling aan gehumaniseerde of humane therapeutische monoklonale antilichamen, overgevoeligheid voor GM-CSF of van gist afgeleide producten, klinisch relevante allergische reacties of enige bekende overgevoeligheid of eerdere reactie op een van de hulpstoffen van de formulering in de onderzoeksgeneesmiddelen.
  3. Bekende infectie met HIV, HBV of HCV.
  4. Verwacht gebruik van chemotherapie of radiotherapie niet gespecificeerd in het onderzoeksprotocol tijdens de studie
  5. Elke onderliggende medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de toediening van de onderzoeksvector gevaarlijk maakt voor de patiënt, de interpretatie van bijwerkingen vertroebelt of geen adequate chirurgische resectie mogelijk maakt.
  6. Systemische behandeling bij een klinisch onderzoek binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie.
  7. Gelijktijdige behandeling met immunosuppressiva of immunomodulerende middelen, waaronder elke systemische steroïde (uitzondering: steroïden voor inhalatie of topisch gebruik, en acute en chronische standaarddosis NSAID's zijn toegestaan). Het gebruik van een korte kuur (d.w.z. ≤ 1 dag) van een glucocorticoïde is acceptabel om een ​​reactie op het IV-contrastmiddel dat voor CT-scans wordt gebruikt, te voorkomen.
  8. Immunosuppressieve therapie, waaronder: ciclosporine, antithymocytglobuline of tacrolimus binnen 3 maanden na aanvang van het onderzoek.
  9. Geschiedenis van eerdere experimentele kankervaccinatiebehandeling (bijv. Dendritische celtherapie, hitteschokvaccin) in het afgelopen jaar
  10. Geschiedenis van stadium III of hoger kanker, met uitzondering van urotheelkanker. Basale of plaveiselcelcarcinomen moeten adequaat zijn behandeld en de proefpersoon moet op het moment van registratie ziektevrij zijn. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van kanker in stadium I of II moeten op het moment van registratie adequaat zijn behandeld en ≥ 2 jaar ziektevrij zijn geweest.

  11. Progressieve of aanhoudende virale of bacteriële infectie

    • Alle infecties moeten zijn verdwenen en de patiënt moet gedurende zeven dagen koortsvrij blijven zonder antibiotica voordat hij op onderzoek wordt geplaatst
    • Urineweginfecties, met name blaasontsteking, moeten worden verholpen voordat ze in onderzoek worden geplaatst
  12. Niet bereid of niet in staat om het protocol na te leven of volledig samen te werken met de onderzoeker en het locatiepersoneel

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: CG0070
Eenarmige interventie met CG0070 te geven in een dosis van 1e12 vp wekelijks gedurende zes weken. Patiënten die 6 maanden na de eerste intravesicale interventie een gedeeltelijke respons of een volledige respons bereiken, zullen dezelfde inductiecyclus van wekelijkse maal zes krijgen. Patiënten zullen tot en met maand 24 elke 3 maanden worden gevolgd.
Biologisch: CG0070
Andere namen:
  • oncolytisch adenovirus met een E2F-promotor en brengt GMCSF tot expressie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Duurzaam volledig responspercentage (DCR)
Tijdsspanne: 18 maanden tijdspunt vanaf de datum van de eerste intravesicale interventie
Gedefinieerd als het percentage patiënten dat een duurzame complete respons ervaart die 12 maanden of langer duurt vanaf de initiële bevestigde volledige responsdatum (eerste CR-beoordeling moet ten minste 6 maanden na de eerste intravesicale interventie zijn) en ten minste 18 maanden vanaf de datum van de eerste intravesicale interventie
18 maanden tijdspunt vanaf de datum van de eerste intravesicale interventie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Cystectomie gratis overleven
Tijdsspanne: 18 maanden na de eerste intravesicale behandeling
Niet beschikbaar, niet verzameld tijdens studie of momenteel niet beschikbaar
18 maanden na de eerste intravesicale behandeling
Volledige responsoverleving
Tijdsspanne: 18 maanden na de eerste intravesicale behandeling
Niet beschikbaar, niet verzameld tijdens studie of momenteel niet beschikbaar
18 maanden na de eerste intravesicale behandeling
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 18 maanden na de eerste intravesicale behandeling
Niet beschikbaar, niet verzameld tijdens studie of momenteel niet beschikbaar
18 maanden na de eerste intravesicale behandeling
Tijd tot progressie naar spierinvasieve ziekte
Tijdsspanne: 18 maanden na de eerste intravesicale behandeling
Niet beschikbaar, niet verzameld tijdens studie of momenteel niet beschikbaar
18 maanden na de eerste intravesicale behandeling
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 18 maanden en 24 maanden na de eerste intravesicale behandeling
Niet beschikbaar, niet verzameld tijdens studie of momenteel niet beschikbaar
18 maanden en 24 maanden na de eerste intravesicale behandeling
PD-L1-statuswijzigingen
Tijdsspanne: veranderingen tussen pre-interventie en post-interventie bij cystectomie of bij biopsie tot 24 maanden
PD-L1-status van kankercellen en immuuncellen op de tumorplaats door IHC
veranderingen tussen pre-interventie en post-interventie bij cystectomie of bij biopsie tot 24 maanden
Verhoudingen van orgaangebonden ziekten
Tijdsspanne: bij cystectomie
Patiëntverhoudingen zonder kankercellen in regionale lymfeklieren bij cystectomie
bij cystectomie
Volledige responsverhoudingen
Tijdsspanne: 24 maanden na de eerste intravesicale behandeling
Percentage patiënten met een volledige respons van ten minste 12 maanden
24 maanden na de eerste intravesicale behandeling
PD-1 Statuswijzigingen
Tijdsspanne: veranderingen tussen pre-interventie en post-interventie bij cystectomie of bij biopsie tot 24 maanden
PD-1-status van immuuncellen op tumorplaats door IHC
veranderingen tussen pre-interventie en post-interventie bij cystectomie of bij biopsie tot 24 maanden
Verhoudingen ziekteregressie
Tijdsspanne: 24 maanden na de eerste intravesicale behandeling
Percentage patiënten met een gedeeltelijke respons en/of een volledige respons van minder dan 12 maanden
24 maanden na de eerste intravesicale behandeling

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

CG Oncology, Inc.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Gary Steinberg, MD, University of Chicago

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

2 juni 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

9 februari 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 februari 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

19 februari 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 april 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

12 april 2021

Laatst geverifieerd

1 april 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BOND 2 version 3.8

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren