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Sicherheit und Wirksamkeit des onkolytischen Virusregimes CG0070 für hochgradiges NMIBC nach BCG-Versagen (BOND2)

12. April 2021 aktualisiert von: CG Oncology, Inc.

Eine offene, einarmige, multizentrische Phase-II-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit des onkolytischen Vektorregimes CG0070 bei Patienten mit nicht-muskelinvasivem Blasenkarzinom, bei denen die BCG-Therapie (Bacillus Calmette-Guerin) fehlschlug und die Zystektomie verweigert wurde

Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von CG0070, einem onkolytischen Virus, das GM-CSF exprimiert, bei Patienten mit hochgradigem, nicht muskelinvasivem Blasenkrebs, bei denen die BCG-Therapie fehlschlug und die Zystektomie abgelehnt wurde.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Es ist geplant, die Sicherheit und Wirksamkeit von CG0070 bei Patienten mit hochgradigem NMIBC (Non-Muscle Invasive Bladder Cancer) zu untersuchen, bei denen die BCG-Therapie versagt hat. Die meisten Patienten mit NMIBCis (Cis, Cis mit Ta und/oder T1, hochgradiges Ta oder T1 mit häufigen oder unkontrollierten Rezidiven), bei denen die intravesikale Therapie mit BCG (Bacillus Calmette-Guerin) (Standardbehandlung) fehlgeschlagen ist, haben normalerweise keine andere Wahl, als dies zu tun weiter zur Zystektomie. Die Zystektomie ist eine Operation, die mit erheblichen Problemen in Bezug auf Morbidität, Mortalität und Lebensqualität verbunden ist. Morbidität und langwierige medizinische Versorgung werden für den Rest der Lebensspanne des Patienten anhalten. Die meisten Patienten zeigen in diesem Stadium keine Anzeichen einer Krankheitsprogression in die Muskelschicht oder einer Metastasierung, was eine Operation zu einer sehr schwierigen Entscheidung macht. CG0070 wird, wenn es in dieser Studie erfolgreich ist, dazu dienen, eine therapeutische Alternative für diese bedürftige Patientenpopulation bereitzustellen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

66

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Vereinigte Staaten, 99503
        • Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85032
        • BCG Oncology
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85704
        • Arizona Institute of Urology
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • Institute of Urologic Oncology at UCLA
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Vereinigte Staaten, 48084
        • Michigan Institute of Urology, P.C.
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68114
        • Adult Pediatric Urology and Urogynecology, PC
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68130
        • GU Research Network/ The Urology Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08837
        • Premier Urology Group, LLC.
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Vereinigte Staaten, 12061
        • Premier Medical Group of the Hudson Valley
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45212
        • The Urology Group
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center, Dept. of Urologic Surgery
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Die Patienten müssen eine pathologisch bestätigte hochgradige Erkrankung (HG) des nicht-muskelinvasiven Blasenkrebses (NMIBC) haben, wie durch das Klassifikationssystem der WHO von 2004 definiert
  2. Die Patienten dürfen keine Anzeichen einer muskelinvasiven Erkrankung haben
  3. Patienten müssen in der Lage sein, dem zentralen Pathologen bei einem histopathologisch bestätigten Übergangszellkarzinom (Urothelkarzinom) eine ausreichende Biopsieprobe zur Verfügung zu stellen. Urotheltumoren mit gemischter Histologie (jedoch mit <50 % Variante) sind geeignet.
  4. Die Patienten müssen gemäß den empfohlenen Zeitplänen mindestens zwei oder mehr vorherige intravesikale Therapiezyklen erhalten haben. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) muss eine der vorherigen verabreichten Therapien gewesen sein.
  5. Bei Patienten kann entweder die BCG-Induktionstherapie innerhalb eines Zeitraums von sechs Monaten fehlgeschlagen sein oder sie wurden erfolgreich mit BCG behandelt, bei denen jedoch später ein Rezidiv festgestellt wurde. Der erste Standardzyklus der intravesikalen BCG-Therapie muss mindestens sechs wöchentliche Behandlungen umfassen (zulässiger Bereich von Instillationen pro Zyklus ist 4-9). Der zweite Zyklus der BCG-Therapie muss mindestens zwei wöchentliche Behandlungen umfassen.

  6. Die Patienten haben entweder Cis oder Cis mit Ta- und/oder T1-Krankheit bei der Aufnahme oder in der Vergangenheit. Bei Patienten mit nur Ta- oder T1-Erkrankung bei der Einschreibung UND ohne Cis-Vorgeschichte muss dies der Fall sein

    • Krankheitsrezidive müssen entweder innerhalb von 12 Monaten nach der letzten intravesikalen Therapie jeglicher Art auftreten ODER
    • Krankheitsrezidiv innerhalb von 18 Monaten der BCG-Erhaltung ODER
    • Krankheitsrezidiv innerhalb von 24 Monaten nach BCG-Induktion
    • T1-Patienten müssen einen Muskelnachweis in ihrer letzten Biopsie haben; und wenn nicht, muss vor der Immatrikulation eine erneute TURBT durchgeführt werden
  7. 18 Jahre oder älter
  8. Die radikale Zystektomie wurde vom Patienten in einem unterschriebenen speziellen Abschnitt der Einverständniserklärung abgelehnt, wobei der Prüfarzt dem Patienten klar erklärt, dass eine Verzögerung der Zystektomie seine/ihre Chance auf ein Fortschreiten der Krankheit erhöhen kann, deren Ergebnisse möglicherweise auftreten zu schwerwiegenden und lebensbedrohlichen Folgen führen.
  9. Die Patienten müssen in der Lage sein, innerhalb von zehn Wochen nach ihrem letzten diagnostischen Verfahren, das in der Regel eine diagnostische Biopsie, eine transurethrale Resektion eines Blasentumors (TURBT) oder eine positive Urinzytologie ist, an der Studie teilzunehmen.
  10. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
  11. Nicht schwanger oder stillend
  12. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen einer angemessenen Empfängnisverhütung zustimmen
  13. Stimmen Sie der studienspezifischen Einverständniserklärung und der HIPAA-Autorisierung für die Freigabe personenbezogener Gesundheitsinformationen zu

  14. Angemessenes Ausgangsblutbild, Nieren- und Leberfunktion. Parameter beschrieben als WBC > 3000 Zellen/mm^3, ANC > 1.000 Zellen/mm^3, Hämoglobin > 9,5 g/dL, und Thrombozytenzahl >100.000 Zellen/mm^3

    • Ausreichende Nierenfunktion: Serumkreatinin < 2,5 mg/dl
    • Bilirubin, AST und ALT nicht mehr als 2 x Obergrenze des Normalwerts
    • PT/INR, PTT und Fibrinogen innerhalb der institutionell akzeptablen Grenzen
    • Absolute Lymphozytenzahl ≥ 800/μl vor der ersten Dosis von CG0070

Ausschlusskriterien:

  1. Frühere systemische Chemotherapie oder Bestrahlung bei Blasenkrebs. Hinweis: Eine vorherige Immuntherapie oder intravesikale (innerhalb der Blase verabreichte) Chemotherapie für oberflächliche Erkrankungen ist akzeptabel
  2. Anamnese einer anaphylaktischen Reaktion nach Exposition gegenüber humanisierten oder humantherapeutischen monoklonalen Antikörpern, Überempfindlichkeit gegen GM-CSF oder aus Hefe gewonnene Produkte, klinisch bedeutsame allergische Reaktionen oder jede bekannte Überempfindlichkeit oder frühere Reaktion auf einen der Formulierungshilfsstoffe in den Studienmedikamenten.
  3. Bekannte Infektion mit HIV, HBV oder HCV.
  4. Voraussichtliche Anwendung einer Chemotherapie oder Strahlentherapie, die nicht im Studienprotokoll angegeben ist, während der Studie
  5. Jeder zugrunde liegende medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung des Studienvektors für den Patienten gefährlich macht, würde die Interpretation unerwünschter Ereignisse verschleiern oder eine angemessene chirurgische Resektion nicht zulassen.
  6. Systemische Behandlung in jeder klinischen Prüfstudie innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung.
  7. Gleichzeitige Behandlung mit immunsuppressiven oder immunmodulatorischen Mitteln, einschließlich aller systemischen Steroide (Ausnahme: inhalative oder topisch applizierte Steroide sowie akute und chronische NSAIDs in Standarddosis sind zulässig). Die Anwendung eines kurzen Glukokortikoidzyklus (d. h. ≤ 1 Tag) ist akzeptabel, um eine Reaktion auf das für CT-Scans verwendete intravenöse Kontrastmittel zu verhindern.
  8. Immunsuppressive Therapie, einschließlich: Ciclosporin, Antithymozytenglobulin oder Tacrolimus innerhalb von 3 Monaten nach Studieneintritt.
  9. Vorgeschichte einer früheren experimentellen Krebsimpfstoffbehandlung (z. B. dendritische Zelltherapie, Hitzeschockimpfstoff) innerhalb des letzten Jahres
  10. Vorgeschichte von Krebs im Stadium III oder höher, ausgenommen Urothelkrebs. Basal- oder Plattenepithelkarzinome der Haut müssen angemessen behandelt worden sein und der Proband muss zum Zeitpunkt der Registrierung krankheitsfrei sein. Probanden mit einer Vorgeschichte von Krebs im Stadium I oder II müssen zum Zeitpunkt der Registrierung angemessen behandelt worden und seit ≥ 2 Jahren krankheitsfrei sein.

  11. Fortschreitende oder anhaltende virale oder bakterielle Infektion

    • Alle Infektionen müssen abgeklungen sein und der Patient muss sieben Tage lang ohne Antibiotika fieberfrei bleiben, bevor er in die Studie aufgenommen wird
    • Eine Harnwegsinfektion, insbesondere eine Blaseninfektion, muss vor der Aufnahme in die Studie behoben werden
  12. Nicht willens oder nicht in der Lage, das Protokoll einzuhalten oder uneingeschränkt mit dem Ermittler und dem Personal vor Ort zusammenzuarbeiten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: CG0070
Einarmige Intervention mit CG0070, die sechs Wochen lang in einer Dosis von 1 bis 12 vp wöchentlich verabreicht wird. Patienten, die 6 Monate nach dem ersten intravesikalen Eingriff ein partielles Ansprechen oder ein vollständiges Ansprechen erreichen, werden mit dem gleichen Induktionszyklus von sechsmal wöchentlich behandelt. Die Patienten werden alle 3 Monate bis zum 24. Monat nachuntersucht.
Biologisch: CG0070
Andere Namen:
  • onkolytisches Adenovirus mit einem E2F-Promotor und exprimiert GMCSF

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Dauerhaftes vollständiges Ansprechen (DCR)
Zeitfenster: 18 Monate ab Datum des ersten intravesikalen Eingriffs
Definiert als der Anteil der Patienten, die ein dauerhaftes vollständiges Ansprechen von 12 Monaten oder länger ab dem ursprünglich bestätigten Datum des vollständigen Ansprechens (erste CR-Beurteilung mindestens 6 Monate nach der ersten intravesikalen Intervention) und mindestens 18 Monate ab dem Datum der Erster intravesikaler Eingriff
18 Monate ab Datum des ersten intravesikalen Eingriffs

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zystektomiefreies Überleben
Zeitfenster: 18 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
Nicht verfügbar, im Rahmen der Studie nicht erhoben oder derzeit nicht verfügbar
18 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
Complete Response-Überleben
Zeitfenster: 18 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
Nicht verfügbar, im Rahmen der Studie nicht erhoben oder derzeit nicht verfügbar
18 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 18 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
Nicht verfügbar, im Rahmen der Studie nicht erhoben oder derzeit nicht verfügbar
18 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
Zeit bis zur Progression zu einer muskelinvasiven Erkrankung
Zeitfenster: 18 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
Nicht verfügbar, im Rahmen der Studie nicht erhoben oder derzeit nicht verfügbar
18 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 18 Monate und 24 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
Nicht verfügbar, im Rahmen der Studie nicht erhoben oder derzeit nicht verfügbar
18 Monate und 24 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
PD-L1-Statusänderungen
Zeitfenster: Änderungen zwischen Prä- und Post-Intervention bei Zystektomie oder Biopsie bis zu 24 Monate
PD-L1-Status von Krebszellen und Immunzellen an der Tumorstelle durch IHC
Änderungen zwischen Prä- und Post-Intervention bei Zystektomie oder Biopsie bis zu 24 Monate
Anteile der organbegrenzten Krankheit
Zeitfenster: bei Zystektomie
Patientenanteile ohne Krebszellen in regionalen Lymphknoten bei Zystektomie
bei Zystektomie
Vollständige Antwortanteile
Zeitfenster: 24 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
Anteil der Patienten mit einer vollständigen Remission von mindestens 12 Monaten Dauer
24 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
PD-1-Statusänderungen
Zeitfenster: Änderungen zwischen Prä- und Post-Intervention bei Zystektomie oder Biopsie bis zu 24 Monate
PD-1-Status von Immunzellen an der Tumorstelle durch IHC
Änderungen zwischen Prä- und Post-Intervention bei Zystektomie oder Biopsie bis zu 24 Monate
Anteile der Krankheitsregression
Zeitfenster: 24 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung
Anteil der Patienten mit teilweisem Ansprechen und/oder vollständigem Ansprechen von weniger als 12 Monaten Dauer
24 Monate nach der ersten intravesikalen Behandlung

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

CG Oncology, Inc.

Ermittler

  • Hauptermittler: Gary Steinberg, MD, University of Chicago

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

2. Juni 2015

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2018

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Februar 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. Februar 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Februar 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

19. Februar 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. April 2021

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

12. April 2021

Zuletzt verifiziert

1. April 2021

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • BOND 2 version 3.8

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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