Seguridad y eficacia del régimen de virus oncolítico CG0070 para TVNMI de alto grado después del fracaso de BCG (BOND2)

Criterios de inclusión:

1. Los pacientes deben tener enfermedad de alto grado (HG) de cáncer de vejiga no músculo invasivo (NMIBC) patológicamente confirmado, según lo definido por el sistema de clasificación de la OMS de 2004
2. Los pacientes no deben tener evidencia de enfermedad invasiva del músculo.
3. Los pacientes deben poder proporcionar una muestra de biopsia suficiente al patólogo central para el carcinoma de células de transición (urotelial) confirmado histopatológicamente. Los tumores uroteliales con histología mixta (pero con <50% de variante) son elegibles.
4. Los pacientes deben haber recibido al menos dos o más cursos previos de terapia intravesical según los programas recomendados. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) debe haber sido una de las terapias anteriores administradas.
5. Los pacientes pueden haber fallado en la terapia de inducción con BCG dentro de un período de seis meses o haber sido tratados con éxito con BCG, pero posteriormente se descubrió que tenían recurrencia. El primer ciclo estándar de terapia con BCG intravesical debe incluir al menos seis tratamientos semanales (el rango permitido de instilaciones por ciclo es de 4 a 9). El segundo curso de la terapia con BCG debe incluir al menos dos tratamientos semanales.

6. Los pacientes tienen Cis o Cis con enfermedad Ta y/o T1 en el momento de la inscripción o en el pasado. Para aquellos pacientes con enfermedad Ta o T1 solamente en el momento de la inscripción Y sin antecedentes de Cis, deben tener

   • la recurrencia de la enfermedad debe ocurrir dentro de los 12 meses posteriores a la terapia intravesical más reciente de cualquier tipo, O
   • recurrencia de la enfermedad dentro de los 18 meses posteriores al mantenimiento con BCG O
   • recurrencia de la enfermedad dentro de los 24 meses posteriores a la inducción de BCG
   • Los pacientes T1 deben tener evidencia de músculo incluida en su última biopsia; y si no, se debe realizar una nueva TURBT antes de la inscripción
7. 18 años de edad o más
8. El paciente ha rechazado la cistectomía radical en una sección especial firmada del consentimiento informado, en la que el investigador explica claramente al sujeto que un retraso en la cistectomía puede aumentar su probabilidad de progresión de la enfermedad, cuyos resultados pueden conducir a consecuencias graves y potencialmente mortales.
9. Los pacientes deben poder ingresar al estudio dentro de las diez semanas posteriores a su procedimiento de diagnóstico más reciente, que generalmente es una biopsia de diagnóstico, un procedimiento de resección transuretral de tumor de vejiga (TURBT) o una citología de orina positiva.
10. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) <2.
11. No embarazada ni lactando
12. Los pacientes en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados.
13. Aceptar estudiar el consentimiento informado específico y la autorización HIPAA para la divulgación de información de salud personal

14. Hemograma basal adecuado, función renal y hepática. Parámetros descritos como WBC>3000 células/mm^3, ANC>1000 células/mm^3, hemoglobina>9,5 g/dL, y recuento de plaquetas >100 000 células/mm^3

    • Función renal adecuada: creatinina sérica < 2,5 mg/dL
    • Bilirrubina, AST y ALT no más de 2 veces los límites superiores de lo normal
    • PT/INR, PTT y fibrinógeno dentro de los límites institucionales aceptables
    • Recuento absoluto de linfocitos ≥ 800/μL antes de la primera dosis de CG0070

Criterio de exclusión:

1. Quimioterapia o radiación sistémica previa para el cáncer de vejiga. Nota: Es aceptable la inmunoterapia previa o la quimioterapia intravesical (administrada dentro de la vejiga) para la enfermedad superficial.
2. Antecedentes de reacción anafiláctica tras la exposición a anticuerpos monoclonales terapéuticos humanos o humanizados, hipersensibilidad a GM-CSF o productos derivados de levadura, reacciones alérgicas clínicamente significativas o cualquier hipersensibilidad conocida o reacción previa a cualquiera de los excipientes de la formulación en los fármacos del estudio.
3. Infección conocida por VIH, VHB o VHC.
4. Uso anticipado de quimioterapia o radioterapia no especificado en el protocolo del estudio durante el estudio
5. Cualquier condición médica subyacente que, en opinión del investigador, haga que la administración del vector del estudio sea peligrosa para el paciente, oscurecería la interpretación de los eventos adversos o no permitiría una resección quirúrgica adecuada.
6. Tratamiento sistémico en cualquier ensayo clínico de investigación dentro de los 28 días anteriores al registro.
7. Se permite el tratamiento simultáneo con agentes inmunosupresores o inmunomoduladores, incluido cualquier esteroide sistémico (excepción: esteroides inhalados o aplicados tópicamente y AINE en dosis estándar agudas y crónicas). El uso de un curso corto (es decir, ≤ 1 día) de un glucocorticoide es aceptable para prevenir una reacción al contraste intravenoso que se usa para las tomografías computarizadas.
8. Terapia inmunosupresora, que incluye: ciclosporina, globulina antitimocítica o tacrolimus dentro de los 3 meses posteriores al ingreso al estudio.
9. Antecedentes de tratamientos previos con vacunas experimentales contra el cáncer (p. ej., terapia con células dendríticas, vacuna de choque térmico) en el último año
10. Historial de cáncer en etapa III o mayor, excluyendo cáncer urotelial. Los cánceres de piel de células basales o de células escamosas deben haber sido tratados adecuadamente y el sujeto debe estar libre de enfermedad en el momento del registro. Los sujetos con antecedentes de cáncer en estadio I o II deben haber recibido un tratamiento adecuado y haber estado libres de enfermedad durante ≥ 2 años en el momento del registro.

11. Infección viral o bacteriana progresiva o persistente

    • Todas las infecciones deben resolverse y el paciente debe permanecer afebril durante siete días sin antibióticos antes de ser incluido en el estudio.
    • La infección del tracto urinario, incluida en particular la infección de la vejiga, debe resolverse antes de ser incluida en el estudio.
12. No quiere o no puede cumplir con el protocolo o cooperar completamente con el investigador y el personal del sitio