Sicurezza ed efficacia del regime del virus oncolitico CG0070 per NMIBC di alto grado dopo fallimento del BCG (BOND2)

Criterio di inclusione:

1. I pazienti devono avere una malattia di alto grado (HG) di carcinoma della vescica non muscolo-invasivo (NMIBC) patologicamente confermata, come definito dal sistema di classificazione dell'OMS del 2004
2. I pazienti non devono avere evidenza di malattia muscolo invasiva
3. I pazienti devono essere in grado di fornire un campione bioptico sufficiente al patologo centrale per carcinoma a cellule di transizione (uroteliale) confermato istopatologicamente. Sono ammissibili i tumori uroteliali con istologia mista (ma con variante <50%).
4. I pazienti devono aver ricevuto almeno due o più cicli precedenti di terapia intravescicale secondo i programmi raccomandati. Bacillus Calmette-Guerin (BCG) deve essere stata una delle precedenti terapie somministrate.
5. I pazienti possono aver fallito la terapia di induzione con BCG entro un periodo di sei mesi o essere stati trattati con successo con BCG, ma successivamente riscontrare una recidiva. Il primo ciclo standard di terapia intravescicale con BCG deve includere almeno sei trattamenti settimanali (l'intervallo consentito di instillazioni per ciclo è 4-9). Il secondo ciclo di terapia con BCG deve includere almeno due trattamenti settimanali.

6. I pazienti hanno Cis o Cis con malattia Ta e/o T1 al momento dell'arruolamento o in passato. Per quei pazienti con solo malattia Ta o T1 all'arruolamento E senza storia di Cis, devono avere

   • la recidiva della malattia deve verificarsi entro 12 mesi dalla più recente terapia intravescicale di qualsiasi tipo, OPPURE
   • recidiva della malattia entro 18 mesi dal mantenimento del BCG OPPURE
   • recidiva della malattia entro 24 mesi dall'induzione del BCG
   • I pazienti T1 devono avere evidenza di muscoli inclusi nella loro ultima biopsia; e in caso contrario, è necessario effettuare una ri-TURBT prima dell'iscrizione
7. 18 anni o più
8. La cistectomia radicale è stata rifiutata dal paziente in una sezione speciale firmata del consenso informato, in cui vi è una chiara spiegazione da parte dello sperimentatore al soggetto che un ritardo nella cistectomia può aumentare la sua possibilità di progressione della malattia, i cui risultati possono portare a conseguenze gravi e pericolose per la vita.
9. I pazienti devono essere in grado di entrare nello studio entro dieci settimane dalla loro procedura diagnostica più recente, che di solito è una biopsia diagnostica, una procedura di resezione transuretrale del tumore della vescica (TURBT) o una citologia delle urine positiva.
10. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) <2.
11. Non incinta o in allattamento
12. I pazienti in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata
13. Accettare di studiare il consenso informato specifico e l'autorizzazione HIPAA per il rilascio di informazioni sanitarie personali

14. Emocromo basale, funzionalità renale ed epatica adeguati. Parametri descritti come WBC>3000 cellule/mm^3, ANC>1.000 cellule/mm^3, emoglobina>9,5 g/dL, e conta piastrinica > 100.000 cellule/mm^3

    • Funzionalità renale adeguata: creatinina sierica <2,5 mg/dL
    • Bilirubina, AST e ALT non superiori a 2 volte i limiti superiori della norma
    • PT/INR, PTT e fibrinogeno entro limiti istituzionali accettabili
    • Conta linfocitaria assoluta ≥ 800/μL prima della prima dose di CG0070

Criteri di esclusione:

1. Precedente chemioterapia sistemica o radiazioni per il cancro alla vescica. Nota: è accettabile una precedente immunoterapia o chemioterapia intravescicale (somministrata all'interno della vescica) per la malattia superficiale
2. Anamnesi di reazione anafilattica a seguito di esposizione ad anticorpi monoclonali terapeutici umanizzati o umani, ipersensibilità a GM-CSF o prodotti derivati ​​dal lievito, reazioni allergiche clinicamente significative o qualsiasi ipersensibilità nota o reazione precedente a uno qualsiasi degli eccipienti della formulazione nei farmaci in studio.
3. Infezione nota da HIV, HBV o HCV.
4. Uso previsto di chemioterapia o radioterapia non specificato nel protocollo dello studio durante lo studio
5. Qualsiasi condizione medica sottostante che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderà pericolosa per il paziente la somministrazione del vettore dello studio, oscurerebbe l'interpretazione degli eventi avversi o non consentirebbe un'adeguata resezione chirurgica.
6. Trattamento sistemico su qualsiasi studio clinico sperimentale entro 28 giorni prima della registrazione.
7. Trattamento concomitante con agenti immunosoppressivi o immunomodulatori, incluso qualsiasi steroide sistemico (eccezione: sono consentiti steroidi per via inalatoria o per applicazione topica e FANS a dose standard acuta e cronica). L'uso di un breve ciclo (cioè ≤ 1 giorno) di un glucocorticoide è accettabile per prevenire una reazione al mezzo di contrasto EV utilizzato per le scansioni TC.
8. Terapia immunosoppressiva, tra cui: ciclosporina, globulina antitimocitica o tacrolimus entro 3 mesi dall'ingresso nello studio.
9. Storia di precedente trattamento sperimentale con vaccino contro il cancro (ad es. Terapia con cellule dendritiche, vaccino contro lo shock termico) nell'ultimo anno
10. Storia di cancro allo stadio III o superiore, escluso il cancro uroteliale. I tumori della pelle a cellule basali o squamose devono essere stati adeguatamente trattati e il soggetto deve essere libero da malattia al momento della registrazione. Soggetti con una storia di cancro in stadio I o II, devono essere stati adeguatamente trattati ed essere liberi da malattia da ≥ 2 anni al momento della registrazione.

11. Infezione virale o batterica progressiva o persistente

    • Tutte le infezioni devono essere risolte e il paziente deve rimanere afebbrile per sette giorni senza antibiotici prima di essere inserito nello studio
    • L'infezione del tratto urinario, inclusa in particolare l'infezione della vescica, deve essere risolta prima di essere inserita nello studio
12. Riluttanza o impossibilità a rispettare il protocollo o cooperare pienamente con l'investigatore e il personale del sito