Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность схемы лечения онколитического вируса CG0070 при НМИРМЖ высокой степени тяжести после неудачи БЦЖ (BOND2)

12 апреля 2021 г. обновлено: CG Oncology, Inc.

Открытое, одногрупповое, фаза II, многоцентровое исследование безопасности и эффективности режима онколитического вектора CG0070 у пациентов с немышечно-инвазивной карциномой мочевого пузыря, у которых терапия БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) оказалась неэффективной и которые отказались от цистэктомии

Изучить безопасность и эффективность CG0070, онколитического вируса, экспрессирующего GM-CSF, у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря высокой степени злокачественности, у которых терапия БЦЖ оказалась неудачной и они отказались от цистэктомии.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

План состоит в том, чтобы изучить безопасность и эффективность CG0070 у пациентов с неинвазивным раком мочевого пузыря высокой степени злокачественности (NMIBC), у которых терапия БЦЖ оказалась неудачной. У большинства пациентов с НМИРМЖ (цис, цис с Та и/или Т1, высокая степень Та или Т1 с частыми или неконтролируемыми рецидивами), у которых внутрипузырная терапия БЦЖ (бацилла Кальметта-Герена) (стандарт лечения) оказалась неэффективной, обычно не остается другого выбора, кроме как перейти к цистэктомии. Цистэктомия — это операция, связанная с серьезными проблемами заболеваемости, смертности и качества жизни. Болезненность и длительное утомительное медицинское обслуживание останутся на всю оставшуюся жизнь пациента. У большинства пациентов на этой стадии нет признаков прогрессирования заболевания в мышечный слой или метастазирования, что делает операцию очень трудным решением. CG0070, в случае успеха в этом испытании, послужит предоставлением терапевтической альтернативы для этой группы пациентов, нуждающихся в этом.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

66

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Alaska
      • Anchorage, Alaska, Соединенные Штаты, 99503
        • Alaska Clinical Research Center
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85032
        • BCG Oncology
      • Tucson, Arizona, Соединенные Штаты, 85704
        • Arizona Institute of Urology
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Institute of Urologic Oncology at UCLA
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • UC Irvine Medical Center
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92093
        • University of California, San Diego
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • UF Health Cancer Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago
    • Michigan
      • Troy, Michigan, Соединенные Штаты, 48084
        • Michigan Institute of Urology, P.C.
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68114
        • Adult Pediatric Urology and Urogynecology, PC
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68130
        • GU Research Network/ The Urology Center
    • New Jersey
      • Edison, New Jersey, Соединенные Штаты, 08837
        • Premier Urology Group, LLC.
    • New York
      • Poughkeepsie, New York, Соединенные Штаты, 12061
        • Premier Medical Group of the Hudson Valley
    • North Carolina
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University School of Medicine
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45212
        • The Urology Group
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center, Dept. of Urologic Surgery
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Medical College of Wisconsin

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. У пациентов должен быть патологически подтвержденный немышечно-инвазивный рак мочевого пузыря (НМИРМЖ) высокой степени злокачественности (HG), как это определено в системе классификации ВОЗ 2004 г.
  2. У пациентов не должно быть признаков мышечно-инвазивного заболевания.
  3. Пациенты должны быть в состоянии предоставить центральному патологоанатому достаточное количество биоптата для гистопатологически подтвержденной переходно-клеточной (уротелиальной) карциномы. Подходят уротелиальные опухоли со смешанной гистологией (но с вариантом <50%).
  4. Пациенты должны пройти как минимум два или более предшествующих курса внутрипузырной терапии в соответствии с рекомендованными схемами. Бацилла Кальметта-Герена (БЦЖ), должно быть, была одной из предшествующих терапий.
  5. У пациентов может быть либо неудачная индукционная терапия БЦЖ в течение шестимесячного периода, либо успешное лечение БЦЖ, но впоследствии обнаруженный рецидив. Первый стандартный курс внутрипузырной терапии БЦЖ должен включать не менее шести еженедельных процедур (допустимый диапазон инстилляций на курс 4-9). Второй курс БЦЖ-терапии должен включать не менее двух еженедельных процедур.

  6. Пациенты имеют либо цис, либо цис с заболеванием Та и/или Т1 на момент включения или в прошлом. Для пациентов с заболеванием только Ta или T1 при включении И без цис-инфекции в анамнезе они должны иметь

    • рецидив заболевания должен произойти в течение 12 месяцев после самой последней внутрипузырной терапии любого типа, ИЛИ
    • рецидив заболевания в течение 18 месяцев после поддерживающей терапии БЦЖ ИЛИ
    • рецидив заболевания в течение 24 месяцев после введения БЦЖ
    • Пациенты T1 должны иметь доказательства мышц, включенные в их последнюю биопсию; и если нет, повторный TURBT должен быть сделан до зачисления
  7. 18 лет и старше
  8. Радикальная цистэктомия была отклонена пациентом в подписанном специальном разделе информированного согласия, в котором имеется четкое объяснение исследователя субъекту, что отсрочка цистэктомии может увеличить его/ее вероятность прогрессирования заболевания, результаты которого могут привести к тяжелым и опасным для жизни последствиям.
  9. Пациенты должны иметь возможность участвовать в исследовании в течение десяти недель после последней диагностической процедуры, которая обычно представляет собой диагностическую биопсию, процедуру трансуретральной резекции опухоли мочевого пузыря (ТУРМП) или положительный результат цитологического исследования мочи.
  10. Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) <2.
  11. Не беременны и не кормите грудью
  12. Пациентки с детородным потенциалом должны дать согласие на использование адекватной контрацепции.
  13. Согласитесь изучить конкретное информированное согласие и разрешение HIPAA на раскрытие личной медицинской информации.

  14. Адекватный исходный общий анализ крови, функция почек и печени. Параметры, описанные как WBC>3000 клеток/мм^3, ANC>1000 клеток/мм^3, гемоглобин>9,5 г/дл, и количество тромбоцитов >100 000 клеток/мм^3

    • Адекватная функция почек: креатинин сыворотки <2,5 мг/дл
    • Билирубин, АСТ и АЛТ не более чем в 2 раза выше верхней границы нормы
    • ПВ/МНО, АЧТВ и фибриноген в допустимых пределах учреждения
    • Абсолютное количество лимфоцитов ≥ 800/мкл до первой дозы CG0070

Критерий исключения:

  1. Предыдущая системная химиотерапия или облучение по поводу рака мочевого пузыря. Примечание. Допустима предшествующая иммунотерапия или внутрипузырная химиотерапия (введение в мочевой пузырь) при поверхностном заболевании.
  2. Анафилактическая реакция в анамнезе после воздействия гуманизированных или человеческих терапевтических моноклональных антител, гиперчувствительность к ГМ-КСФ или продуктам, полученным из дрожжей, клинически значимые аллергические реакции или любая известная гиперчувствительность или предшествующая реакция на любой из вспомогательных веществ состава в исследуемых препаратах.
  3. Известная инфекция ВИЧ, ВГВ или ВГС.
  4. Предполагаемое использование химиотерапии или лучевой терапии, не указанных в протоколе исследования, во время исследования
  5. Любое основное заболевание, которое, по мнению исследователя, сделает введение исследуемого вектора опасным для пациента, затруднит интерпретацию нежелательных явлений или не позволит выполнить адекватную хирургическую резекцию.
  6. Системное лечение в рамках любого исследовательского клинического исследования в течение 28 дней до регистрации.
  7. Сопутствующее лечение иммунодепрессантами или иммуномодулирующими средствами, включая любые системные стероиды (исключение: ингаляционные или местные стероиды, а также стандартные дозы НПВП для острого и хронического применения разрешены). Использование короткого курса (т. е. ≤ 1 дня) глюкокортикоидов приемлемо для предотвращения реакции на внутривенное контрастирование, используемое для КТ.
  8. Иммуносупрессивная терапия, в том числе: циклоспорин, антитимоцитарный глобулин или такролимус в течение 3 месяцев до начала исследования.
  9. История предшествующего экспериментального лечения противораковой вакцины (например, терапия дендритными клетками, вакцина теплового шока) в течение последнего года.
  10. В анамнезе рак III или более высокой стадии, за исключением уротелиального рака. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи должен пройти адекватное лечение, и на момент регистрации у субъекта не должно быть никаких заболеваний. Субъекты с раком I или II стадии в анамнезе должны пройти адекватное лечение и не иметь признаков заболевания в течение ≥ 2 лет на момент регистрации.

  11. Прогрессирующая или персистирующая вирусная или бактериальная инфекция

    • Все инфекции должны быть устранены, и пациент должен оставаться без лихорадки в течение семи дней без антибиотиков до включения в исследование.
    • Инфекция мочевыводящих путей, включая, в частности, инфекцию мочевого пузыря, должна быть устранена до включения в исследование.
  12. Нежелание или неспособность соблюдать протокол или в полной мере сотрудничать с исследователем и персоналом участка

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: CG0070
Вмешательство одной группы с использованием CG0070 в дозе 1e12 vp еженедельно в течение шести недель. Пациенты, достигшие частичного или полного ответа через 6 месяцев после первого внутрипузырного вмешательства, будут поддерживать тот же цикл индукции, состоящий из шести недель в неделю. Пациенты будут наблюдаться каждые 3 месяца до 24 месяца.
Биологический: CG0070
Другие имена:
  • онколитический аденовирус с промотором E2F, экспрессирующий GMCSF

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Доля прочного полного ответа (DCR)
Временное ограничение: 18 месяцев с момента первого внутрипузырного вмешательства
Определяется как доля пациентов, у которых наблюдается устойчивый полный ответ, продолжающийся 12 месяцев или дольше с даты первоначального подтвержденного полного ответа (первая оценка ПО должна быть проведена не менее чем через 6 месяцев после первого внутрипузырного вмешательства) и не менее чем через 18 месяцев с даты проведения первого внутрипузырного вмешательства. первое внутрипузырное вмешательство
18 месяцев с момента первого внутрипузырного вмешательства

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживание без цистэктомии
Временное ограничение: 18 месяцев после первого внутрипузырного лечения
Недоступно, не собрано во время исследования или недоступно в настоящее время
18 месяцев после первого внутрипузырного лечения
Полное выживание
Временное ограничение: 18 месяцев после первого внутрипузырного лечения
Недоступно, не собрано во время исследования или недоступно в настоящее время
18 месяцев после первого внутрипузырного лечения
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 18 месяцев после первого внутрипузырного лечения
Недоступно, не собрано во время исследования или недоступно в настоящее время
18 месяцев после первого внутрипузырного лечения
Время до прогрессирования мышечно-инвазивного заболевания
Временное ограничение: 18 месяцев после первого внутрипузырного лечения
Недоступно, не собрано во время исследования или недоступно в настоящее время
18 месяцев после первого внутрипузырного лечения
Общая выживаемость
Временное ограничение: 18 месяцев и 24 месяца после первого внутрипузырного введения
Недоступно, не собрано во время исследования или недоступно в настоящее время
18 месяцев и 24 месяца после первого внутрипузырного введения
Изменения статуса PD-L1
Временное ограничение: изменения между до вмешательства и после вмешательства при цистэктомии или при биопсии до 24 месяцев
Статус PD-L1 раковых клеток и иммунных клеток в месте опухоли с помощью IHC
изменения между до вмешательства и после вмешательства при цистэктомии или при биопсии до 24 месяцев
Пропорции внутриорганных заболеваний
Временное ограничение: при цистэктомии
Пропорции пациентов без раковых клеток в регионарных лимфатических узлах при цистэктомии
при цистэктомии
Полные пропорции ответов
Временное ограничение: 24 месяца после первого внутрипузырного лечения
Доля пациентов с полным ответом продолжительностью не менее 12 месяцев
24 месяца после первого внутрипузырного лечения
Изменения статуса ПД-1
Временное ограничение: изменения между до вмешательства и после вмешательства при цистэктомии или при биопсии до 24 месяцев
Статус PD-1 иммунных клеток в месте опухоли с помощью ИГХ
изменения между до вмешательства и после вмешательства при цистэктомии или при биопсии до 24 месяцев
Пропорции регрессии заболевания
Временное ограничение: 24 месяца после первого внутрипузырного лечения
Доля пациентов с частичным ответом и/или полным ответом продолжительностью менее 12 месяцев
24 месяца после первого внутрипузырного лечения

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

CG Oncology, Inc.

Следователи

  • Главный следователь: Gary Steinberg, MD, University of Chicago

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

2 июня 2015 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 августа 2018 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 февраля 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

9 февраля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 февраля 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 февраля 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 апреля 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

12 апреля 2021 г.

Последняя проверка

1 апреля 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • BOND 2 version 3.8

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться