Une étude randomisée en double aveugle pour explorer l'effet du GED-0301 chez les sujets atteints de la maladie de Crohn active
Une étude randomisée, en double aveugle et multicentrique pour explorer l'effet du GED-0301 sur les résultats endoscopiques et cliniques chez les sujets atteints de la maladie de Crohn active.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Environ 51 sujets seront randomisés selon un ratio 1:1:1 pour recevoir 1 des 3 schémas thérapeutiques au cours d'une phase d'induction de 12 semaines :
GED-0301 160 mg une fois par jour (QD) pendant 12 semaines GED-0301 160 mg une fois par jour (QD) pendant 8 semaines suivi de 4 semaines de placebo GED-0301 160 mg une fois par jour (QD) pendant 4 semaines suivi de 8 semaines de placebo L'attribution du traitement au départ sera stratifiée via un système de réponse vocale interactif (IVRS)/ou un système de réponse Web interactif (IWRS) en fonction de l'exposition antérieure aux inhibiteurs du TNF-α (oui/non) et de l'emplacement de la maladie (maladie limitée au terminal l'iléon et/ou jusqu'au côlon transverse moyen uniquement, ou maladie impliquant au moins 1 segment ulcéré distal au côlon transverse moyen). Le nombre de sujets ayant déjà été exposés à des anti-TNF-α est ciblé à environ 40 %. Le nombre de sujets atteints d'une maladie impliquant le côlon transverse distal à moyen est ciblé pour comprendre environ 50 % de la population de l'étude.
L'étude comportera 5 phases :
Phase de sélection - jusqu'à 4 semaines Phase d'induction - 12 semaines Les sujets éligibles entreront dans la phase d'induction lors de la visite de référence (semaine 0/visite d'induction 1). Les sujets seront assignés au hasard pour recevoir IP comme décrit ci-dessus.
À la semaine d'induction 12, les sujets (répondeurs) qui obtiennent une rémission clinique, définie comme un score CDAI < 150, ou une réponse clinique, définie comme une diminution par rapport au départ de ≥ 100 points du score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI), à l'un des les visites d'induction suivantes (semaines 4, 8 et/ou semaine 12) entreront dans la phase d'observation. La phase d'observation aura une durée maximale de 52 semaines. Les sujets qui ne sont pas en mesure d'obtenir une rémission clinique ou une réponse clinique (aucun répondeur) lors des visites d'induction suivantes (semaines 4, 8 et semaine 12) seront retirés de l'étude. Les sujets qui entrent dans la phase d'observation et recevaient des corticostéroïdes au départ commenceront à réduire progressivement les corticostéroïdes à la fin de la phase d'induction (semaine d'induction 12).
Phase d'observation - jusqu'à 52 semaines Les sujets qui entrent dans la phase d'observation seront évalués par le score CDAI toutes les 4 semaines. Les sujets ne recevront pas de produit expérimental (IP) pendant la phase d'observation. Les sujets qui subissent une perte partielle de réponse ou qui sont incapables de diminuer les corticostéroïdes pendant la phase d'observation entreront dans la phase d'extension. La perte partielle de réponse est définie comme 2 visites consécutives avec à la fois un score CDAI ≥ 150 et une augmentation du score CDAI ≥ 50 points par rapport au score CDAI lors de la visite où le sujet a été le premier répondeur pendant la phase d'induction. La perte partielle de réponse doit être confirmée 2 à 4 semaines après l'identification initiale de la perte partielle de réponse. Les sujets qui ne subissent pas de perte partielle de réponse jusqu'à la semaine d'observation 52 auront une visite de fin d'étude.
Phase d'extension -24 semaines Les sujets qui entrent dans la phase d'extension recevront GED-0301 40 mg QD selon un schéma posologique alterné de 4 semaines (4 semaines de traitement avec GED-0301, suivies de 4 semaines sans traitement GED-0301) pendant 24 semaines.
Phase de suivi - 4 semaines
Les sujets qui terminent la visite de la semaine d'extension 24 auront 2 options :
- Les sujets auront la visite de suivi s'ils ont choisi de ne pas participer à l'étude d'extension à long terme ou si celle-ci n'a pas été initiée
- Les sujets peuvent passer à l'étude d'extension à long terme, à condition que cette étude ait été lancée au moment où les sujets terminent l'étude GED-0301-CD-001 et que les sujets répondent à tous les critères d'inclusion/exclusion de l'étude d'extension à long terme.
Les sujets qui interrompent prématurément l'étude, pour quelque raison que ce soit, entreront dans la phase de suivi, la période de 4 semaines après la dernière visite d'étude.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Concord, Australie, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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New South Wales
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Five Dock, New South Wales, Australie, 2046
- Centre For Digestive Diseases
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Australie, 4101
- Mater Adult Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Australie, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
- GI Research Institute
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Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3P9
- PerCuro Clinical Research
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Ontario
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London, Ontario, Canada, N6A 5A5
- London Health Science Center U. Hospital
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West Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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Budapest, Hongrie, 1115
- Szent Imre Korhaz
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Szeged, Hongrie, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem
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Banska Bystrica, Slovaquie, 975 17
- Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta
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Bratislava, Slovaquie, 82606
- Univerzitna nemocnica Bratislava
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Bratislava, Slovaquie, 83104
- IBD Centrum s.r.o.
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Nitra, Slovaquie, 949 01
- KM Management, spol. s r.o.
-
Presov, Slovaquie, 080 01
- Gastro I., s.r.o.
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California
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Los Angeles, California, États-Unis, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Newport Beach, California, États-Unis, 92660
- Macks Research Group
-
San Diego, California, États-Unis, 902123
- Medical Associates Research Group
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- University of California, San Francisco Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32605
- Florida Research Network, LLC
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32608
- University of Florida Shands Endoscopy Center University of Florida at Gainesville
-
Jacksonville, Florida, États-Unis, 32256
- Borland - Groover Clinic
-
Miami, Florida, États-Unis, 33136
- University of Miami
-
Naples, Florida, États-Unis, 34102
- Gastroenterology Group of Naples
-
Port Orange, Florida, États-Unis, 32127
- Advanced Medical Research Center
-
Winter Park, Florida, États-Unis, 32789
- Shafran Gastroenterology Center
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-
Georgia
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Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- Atlanta Gastroenterology Associates, LLC
-
Suwanee, Georgia, États-Unis, 30024
- Gastroenterology Specialists
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-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- University of Louisville
-
-
Maryland
-
Chevy Chase, Maryland, États-Unis, 20815
- Metropolitan Gastroenterology
-
-
Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- University of Michigan
-
Chesterfield, Michigan, États-Unis, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan, LLC
-
-
New York
-
Bronx, New York, États-Unis, 10467
- Montefiore Medical Center
-
Great Neck, New York, États-Unis, 11021
- NYU Langone Long Island Clinical Research Associates
-
New York, New York, États-Unis, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Cornell University
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New York, New York, États-Unis, 10016
- Concorde Medical Group
-
Rochester, New York, États-Unis, 14621
- Rochester General Hospital
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North Carolina
-
Fayetteville, North Carolina, États-Unis, 28304
- Cumberland Research Associates
-
Wilmington, North Carolina, États-Unis, 28403
- The Management Associates
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-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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-
Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37211
- Nashville Gastrointestinal Specialists
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Texas
-
Dallas, Texas, États-Unis, 75231
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas
-
Grapevine, Texas, États-Unis, 76051
- Digestive Disease Consultants
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- Baylor College of Medicine
-
Irving, Texas, États-Unis, 75039
- Texas Digestive Disease Consultants - Southlake
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84132
- University of Utah Division of Gastroenterology
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-
Virginia
-
Richmond, Virginia, États-Unis, 23249
- McGuire Veterans Affairs Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98195
- University of Washington Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Est un homme ou une femme qui a ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
- Comprendre et signer volontairement un formulaire de consentement éclairé (ICF) avant de procéder à toute évaluation / procédure liée à l'étude.
- Capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole.
- Diagnostic de la maladie de Crohn (MC) avec une durée d'au moins 3 mois avant le dépistage.
- Diagnostic d'iléite, d'iléocolite ou de colite, tel que déterminé par une évaluation endoscopique, radiographique ou toute autre modalité d'imagerie (par exemple, imagerie par résonance magnétique [IRM], tomodensitométrie [TDM]) réalisée dans les 2 ans précédant le dépistage. Les sujets atteints de colite limitée au côlon gauche ne seront pas admis à l'essai.
- Maladie active, définie comme un score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) ≥ 220 et ≤ 450 (intervalle : 0 à 600) au moment du dépistage.
- Score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD) score ≥ 7 lors du dépistage. Les sujets atteints d'iléite uniquement auront besoin d'un score endoscopique simple pour la maladie de Crohn (SES-CD) ≥ 4
Doit avoir échoué ou avoir éprouvé une intolérance à au moins l'un des éléments suivants :
aminosalicylates, budésonide, corticostéroïdes systémiques, immunosuppresseurs (c'est-à-dire 6 mercaptopurine [6-MP], azathioprine [AZA] ou méthotraxate [MTX]) ou inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) (p. ex., infliximab, adalimumab ou certolizumab) .
- Les sujets recevant des aminosalicylates oraux peuvent continuer leur utilisation pendant l'étude, à condition que la dose soit stable depuis au moins 2 semaines avant le dépistage. La dose d'aminosalicylates par voie orale doit rester stable pendant toute la durée de l'étude ou l'arrêt prématuré de l'étude. Si les aminosalicylates oraux ont été récemment arrêtés, le traitement doit avoir été arrêté au moins 2 semaines avant le dépistage.
- Les sujets recevant des corticostéroïdes oraux peuvent continuer leur utilisation pendant la phase d'induction, à condition que la dose (prednisone ≤ 20 mg/jour ou équivalent, budésonide ≤ 9 mg/jour) soit stable depuis 3 semaines avant le dépistage. Si les corticostéroïdes oraux ont été récemment arrêtés, l'arrêt doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant le dépistage. Les doses de corticostéroïdes doivent rester stables jusqu'à ce que le sujet soit éligible pour commencer la réduction progressive des corticostéroïdes.
- Les sujets recevant des immunosuppresseurs, tels que , 6 mercaptopurine (6-MP), azathioprine (AZA) ou méthotraxate (MTX) peuvent continuer leur utilisation pendant l'étude, à condition que le traitement ait été initié ≥ 12 semaines avant le dépistage. La dose d'immunosuppresseurs doit être à une dose stable pendant ≥ 8 semaines avant la visite de référence et doit rester stable pendant toute la durée de l'étude ou l'arrêt prématuré de l'étude. Les sujets qui ont arrêté les immunosuppresseurs doivent les avoir arrêtés au moins 8 semaines avant le dépistage.
Doit répondre aux critères de laboratoire suivants :
- Nombre de globules blancs ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 X 10^9//L) et < 14 000/mm3 (< 14,0 X 10^9/L)
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 X 10^9/L)
- Créatinine sérique ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
- Aspartate aminotransférase (AST)/transaminase glutamique-oxaloacétique sérique (SGOT) et alanine aminotransférase (ALT)/transaminase glutamique-pyruvique sérique (SGPT) ≤ 2 X limite supérieure de la normale (LSN)
- Bilirubine totale ≤ 2 mg/dL (≤ 34 μmol/L) sauf en cas de diagnostic confirmé de la maladie de Gilbert
- Hémoglobine ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L)
- Temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 X LSN
Les femmes en âge de procréer (FCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif lors du dépistage et de la visite de référence. Pendant qu'ils sont sous IP et pendant au moins 28 jours après la visite d'arrêt précoce ou la visite de fin d'étude (semaine d'observation 52 ou semaine d'extension 24), les FCBP qui s'engagent dans une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser 1 des options contraceptives approuvées2 décrites ci-dessous : Option 1 : L'une des méthodes hautement efficaces suivantes : contraception hormonale (par exemple, pilule contraceptive, injection, implant, patch transdermique, anneau vaginal) ; dispositif intra-utérin (DIU); ligature des trompes (attacher vos trompes); ou un partenaire avec une vasectomie OU
Option 2 : Deux des méthodes efficaces suivantes : préservatif masculin ou féminin PLUS l'une des méthodes de barrière supplémentaires suivantes :
- diaphragme avec spermicide;
- cape cervicale avec spermicide; ou
- éponge contraceptive avec spermicide
- Les sujets masculins (y compris ceux qui ont subi une vasectomie) qui se livrent à une activité dans laquelle la conception est possible doivent utiliser une contraception barrière (préservatif masculin en latex ou préservatif sans latex NON fabriqué à partir de membrane naturelle [animale] [par exemple, polyuréthane]) pendant le traitement expérimental Produit (IP) et pendant au moins 28 jours après la visite de fin anticipée ou la visite de fin d'étude (semaine d'observation 52 ou semaine d'extension 24).
Critère d'exclusion:
- Diagnostic de la colite de Crohn limitée au côlon gauche, de la colite ulcéreuse (CU), de la colite indéterminée, de la colite ischémique, de la colite microscopique, de la colite radique ou de la colite associée à une maladie diverticulaire.
- Les manifestations locales de la maladie de Crohn (MC) telles que les sténoses, les abcès, les fistules, le syndrome de l'intestin court ou d'autres complications de la maladie pour lesquelles une intervention chirurgicale pourrait être indiquée ou pourraient fausser l'évaluation de l'efficacité.
- Résection intestinale dans les 6 mois ou toute chirurgie intra-abdominale dans les 3 mois précédant le dépistage.
- Sujets ayant une iléostomie ou une colostomie.
- Selles positives pour tout agent pathogène entérique ou toxine C. difficile lors du dépistage.
- Antécédents de cancer colorectal ou de dysplasie colorectale.
- Utilisation antérieure d'acide mycophénolique, de tacrolimus, de sirolimus, de cyclosporine, de thalidomide ou d'aphérèse (par exemple, Adacolumn) pour le traitement de la MC. De plus, l'utilisation antérieure de l'une de ces modalités de traitement pour une indication autre que la MC dans les 8 semaines suivant le dépistage est également exclue.
- Utilisation de corticostéroïdes intraveineux (IV) dans les 2 semaines suivant le dépistage.
- Utilisation d'un traitement topique avec des lavements ou des suppositoires d'acide 5-aminosalicylique (5-ASA) ou de corticostéroïdes dans les 2 semaines suivant le dépistage
- Utilisation d'une antibiothérapie pour le traitement de la maladie de Crohn (MC) dans les 3 semaines suivant le dépistage.
- Utilisation de cholestyramine dans les 3 semaines suivant le dépistage.
- Traitement antérieur avec plus de 2 inhibiteurs du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α).
- Traitement antérieur avec tout antagoniste des intégrines (p. ex., natalizumab ou vedolizumab).
- Utilisation de bloqueurs du facteur de nécrose tumorale α (TNF-α) dans les 12 semaines suivant le dépistage
- Administration de nutrition parentérale totale (TPN) dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Antécédents de tout trouble ou maladie neurologique, rénal, hépatique, gastro-intestinal, pulmonaire, métabolique, cardiovasculaire, psychiatrique, endocrinien, hématologique cliniquement significatif, ou de toute autre condition médicale qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait le sujet de participer à l'étude.
- Toute condition, y compris la présence d'anomalies de laboratoire, qui expose le sujet à un risque inacceptable s'il devait participer à l'étude ou perturbe sa capacité à interpréter les données de l'étude.
- Enceinte ou allaitante.
- Antécédents de l'une des affections cardiaques suivantes dans les 6 mois suivant le dépistage : infarctus du myocarde, syndrome coronarien aigu, angor instable, nouvelle apparition de fibrillation auriculaire, nouvelle apparition de flutter auriculaire, bloc auriculo-ventriculaire du deuxième ou du troisième degré, fibrillation ventriculaire, tachycardie ventriculaire, troubles cardiaques échec, chirurgie cardiaque, cathétérisme cardiaque interventionnel (avec ou sans mise en place d'un stent), procédure d'électrophysiologie interventionnelle ou présence d'un défibrillateur implanté.
- Courant actif connu ou antécédents d'infections bactériennes, virales, fongiques, mycobactériennes ou autres récurrentes (y compris, mais sans s'y limiter, la tuberculose et la maladie mycobactérienne atypique et le zona), le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou tout épisode majeur d'infection nécessitant une hospitalisation ou un traitement avec des antibiotiques intraveineux (IV) ou oraux dans les 4 semaines suivant le dépistage.
- Antécédents d'immunodéficience congénitale ou acquise (p. ex., immunodéficience commune variable).
Antécédents de malignité, sauf pour :
- Carcinomes cutanés in situ basocellulaires ou épidermoïdes traités (c.-à-d. guéris)
- Néoplasie cervicale intraépithéliale traitée (c'est-à-dire guérie) ou carcinome in situ du col de l'utérus sans signe de récidive au cours des 5 années précédentes
- Sujets ayant reçu un médicament ou un dispositif expérimental dans les 1 mois suivant le dépistage.
- Traitement antérieur avec GED-0301 ou participation à une étude clinique impliquant GED-0301.
- Antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de produits chimiques dans les 6 mois précédant le dépistage.
- Hypersensibilité connue aux oligonucléotides ou à tout ingrédient de l'IP.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: GED-0301 160mg QD 12 semaines
GED-0301 160 mg une fois par jour (QD) pendant 12 semaines
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Expérimental: GED-0301 160 mg une fois par jour 8 sem.
GED-0301 160 mg QD pendant 8 semaines suivi de 4 semaines de placebo
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Expérimental: GED-0301 160 mg une fois par jour 4 sem.
GED-0301 160 mg QD pendant 4 semaines suivi de 8 semaines de placebo
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Changement du score SES-CD
Délai: Semaine 12
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Le changement par rapport au départ du score d'activité endoscopique simplifiée pour la maladie de Crohn (SES-CD) à la semaine d'induction 12.
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Semaine 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Proportion de sujets obtenant une rémission clinique, définie comme un score CDAI < 150 à la semaine d'induction 4
Délai: Semaine 4
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La rémission clinique est définie comme un score de l'indice d'activité de la maladie de Crohn (CDAI) < 150
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Semaine 4
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Événement indésirable (EI)
Délai: Jusqu'à 97 semaines
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Évalué par le type, la fréquence et la gravité des événements indésirables, et sa relation avec le produit expérimental (IP), l'arrêt en raison d'événements indésirables et les changements cliniquement significatifs des signes vitaux, des électrocardiogrammes (ECG) et/ou des résultats de laboratoire.
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Jusqu'à 97 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Guillermo Rossiter, MD, Celgene
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- GED-0301-CD-001
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