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一项探索 GED-0301 对活动性克罗恩病患者影响的随机、双盲研究

2019年1月9日 更新者：Celgene

一项随机、双盲、多中心研究，旨在探索 GED-0301 对活动性克罗恩病患者内窥镜检查和临床结果的影响。

本研究旨在探讨 GED-0301 对临床和内窥镜结果的影响，并评估其在活动性克罗恩病患者中的安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

大约 51 名受试者将以 1:1:1 的比例随机分配，在 12 周的诱导期接受 3 种治疗方案中的一种：

GED-0301 160 mg 每日一次 (QD) 持续 12 周 GED-0301 160 mg 每日一次 (QD) 持续 8 周，随后安慰剂 4 周 GED-0301 160 mg 每日一次 (QD) 持续 4 周随后 8 周安慰剂 基线时的治疗分配将通过交互式语音响应系统 (IVRS)/或交互式网络响应系统 (IWRS) 根据之前接触 TNF-α 阻滞剂（是/否）和疾病位置（疾病仅限于终末期）进行分层回肠和/或仅至横结肠中段，或疾病至少累及横结肠中段远端的 1 个溃疡段）。 先前接触过 TNF-α 阻滞剂的受试者数量目标为大约 40%。 患有涉及横结肠远端至中部疾病的受试者数量目标是占研究人群的大约 50%。

该研究将包括5个阶段：

筛选阶段 - 最多 4 周 诱导阶段 - 12 周 符合条件的受试者将在基线访视（第 0 周/诱导访视 1）时进入诱导阶段。 如上所述，受试者将被随机分配接受 IP。

在诱导第 12 周，达到临床缓解（定义为 CDAI 评分 < 150）或临床缓解（定义为克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分从基线下降≥ 100 分）的受试者（反应者），在任何入职访问后（第 4 周、第 8 周和/或第 12 周）将进入观察阶段。 观察阶段将持续长达 52 周。 在接下来的诱导访问（第 4、8 和 12 周）中无法达到临床缓解或临床反应（无反应者）的受试者将停止研究。 进入观察阶段并在基线时接受皮质类固醇的受试者将在诱导阶段结束时（诱导第 12 周）开始逐渐减量皮质类固醇。

观察阶段 - 最多 52 周 进入观察阶段的受试者将每 4 周通过 CDAI 分数进行评估。 在观察阶段，受试者将不会收到研究产品 (IP)。 在观察阶段经历部分反应丧失或无法逐渐减少皮质类固醇激素的受试者将进入扩展阶段。 部分反应丧失定义为 2 次连续就诊，CDAI 评分≥ 150，并且 CDAI 评分从就诊时的 CDAI 评分增加 ≥ 50 分，当时受试者在诱导阶段首次成为反应者。 必须在初步确定部分反应丧失后 2 至 4 周确认部分反应丧失。 在观察第 52 周之前没有出现部分反应丧失的受试者将进行研究结束访视。

扩展阶段 -24 周 进入扩展阶段的受试者将接受 GED-0301 40 mg QD，为期 4 周，交替给药方案（用 GED-0301 治疗 4 周，随后 4 周不用 GED-0301 治疗），持续 24周。

后续阶段 - 4 周

完成第 24 周延长访问的受试者将有 2 个选择：

  • 如果受试者选择不进入长期扩展研究或尚未启动，他们将进行后续访问
  • 受试者可以继续进行长期扩展研究，前提是该研究在受试者完成 GED-0301-CD-001 研究时已经启动，并且受试者符合长期扩展研究的所有纳入/排除标准。

出于任何原因提前中止研究的受试者将进入随访阶段，即最后一次研究访问后的 4 周。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

64

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • British Columbia
      • Vancouver、British Columbia、加拿大、V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria、British Columbia、加拿大、V8V 3P9
        • PerCuro Clinical Research
    • Ontario
      • London、Ontario、加拿大、N6A 5A5
        • London Health Science Center U. Hospital
      • West Hamilton、Ontario、加拿大、L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • 匈牙利
      • Budapest、匈牙利、1115
        • Szent Imre Korhaz
      • Szeged、匈牙利、6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem
  • 斯洛伐克
      • Banska Bystrica、斯洛伐克、975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta
      • Bratislava、斯洛伐克、82606
        • Univerzitna nemocnica Bratislava
      • Bratislava、斯洛伐克、83104
        • IBD Centrum s.r.o.
      • Nitra、斯洛伐克、949 01
        • KM Management, spol. s r.o.
      • Presov、斯洛伐克、080 01
        • Gastro I., s.r.o.
  • 澳大利亚
      • Concord、澳大利亚、2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • New South Wales
      • Five Dock、New South Wales、澳大利亚、2046
        • Centre For Digestive Diseases
    • Queensland
      • South Brisbane、Queensland、澳大利亚、4101
        • Mater Adult Hospital
    • South Australia
      • Adelaide、South Australia、澳大利亚、5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
        • Monash Medical Centre
  • 美国
    • California
      • Los Angeles、California、美国、90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Newport Beach、California、美国、92660
        • Macks Research Group
      • San Diego、California、美国、902123
        • Medical Associates Research Group
      • San Francisco、California、美国、94115
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32605
        • Florida Research Network, LLC
      • Gainesville、Florida、美国、32608
        • University of Florida Shands Endoscopy Center University of Florida at Gainesville
      • Jacksonville、Florida、美国、32256
        • Borland - Groover Clinic
      • Miami、Florida、美国、33136
        • University of Miami
      • Naples、Florida、美国、34102
        • Gastroenterology Group Of Naples
      • Port Orange、Florida、美国、32127
        • Advanced Medical Research Center
      • Winter Park、Florida、美国、32789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30342
        • Atlanta Gastroenterology Associates, LLC
      • Suwanee、Georgia、美国、30024
        • Gastroenterology Specialists
    • Kentucky
      • Louisville、Kentucky、美国、40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Chevy Chase、Maryland、美国、20815
        • Metropolitan Gastroenterology
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109
        • University of Michigan
      • Chesterfield、Michigan、美国、48047
        • Clinical Research Institute of Michigan, LLC
    • New York
      • Bronx、New York、美国、10467
        • Montefiore Medical Center
      • Great Neck、New York、美国、11021
        • NYU Langone Long Island Clinical Research Associates
      • New York、New York、美国、10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York、New York、美国、10021
        • Cornell University
      • New York、New York、美国、10016
        • Concorde Medical Group
      • Rochester、New York、美国、14621
        • Rochester General Hospital
    • North Carolina
      • Fayetteville、North Carolina、美国、28304
        • Cumberland Research Associates
      • Wilmington、North Carolina、美国、28403
        • The Management Associates
    • Ohio
      • Cleveland、Ohio、美国、44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37211
        • Nashville Gastrointestinal Specialists
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75231
        • Texas Digestive Disease Consultants - Dallas
      • Grapevine、Texas、美国、76051
        • Digestive Disease Consultants
      • Houston、Texas、美国、77030
        • Baylor College of Medicine
      • Irving、Texas、美国、75039
        • Texas Digestive Disease Consultants - Southlake
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84132
        • University of Utah Division of Gastroenterology
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23249
        • McGuire Veterans Affairs Medical Center
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98195
        • University of Washington Medical Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 签署知情同意书 (ICF) 时年满 18 岁的男性或女性。
  2. 在进行任何与研究相关的评估/程序之前，了解并自愿签署知情同意书 (ICF)。
  3. 能够遵守研究访问时间表和其他协议要求。
  4. 筛选前至少持续 3 个月的克罗恩病 (CD) 诊断。
  5. 回肠炎、回肠结肠炎或结肠炎的诊断，由筛选前 2 年内进行的内窥镜、放射照相或任何其他成像方式（例如磁共振成像 [MRI]、计算机断层扫描 [CT] 扫描）评估确定。 患有仅限于左结肠的结肠炎的受试者将不允许参加试验。
  6. 活动性疾病，定义为筛选时克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分≥ 220 且 ≤ 450（范围：0 至 600）。
  7. 筛选时克罗恩病的简单内镜评分 (SES-CD) 评分≥ 7。 仅患有回肠炎的受试者需要克罗恩病简单内镜评分 (SES-CD) ≥ 4

  8. 必须对以下至少一项失败或经历过不容忍：

    氨基水杨酸盐​​、布地奈德、全身性皮质类固醇、免疫抑制剂（即 6 巯基嘌呤 [6-MP]、硫唑嘌呤 [AZA] 或甲氨蝶呤 [MTX]）或肿瘤坏死因子-α 肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 阻断剂（例如，英夫利昔单抗、阿达木单抗或赛妥珠单抗）。

  9. 接受口服氨基水杨酸盐​​的受试者可以在研究期间继续使用，前提是剂量在筛选前已稳定至少 2 周。 口服氨基水杨酸盐​​的剂量必须在研究期间或研究提前终止期间保持稳定。 如果最近停用了口服氨基水杨酸盐​​，则必须在筛选前至少 2 周停止治疗。
  10. 接受口服皮质类固醇的受试者可以在诱导期继续使用，前提是剂量（泼尼松 ≤ 20 mg/天或等效物，布地奈德 ≤ 9 mg/天）在筛选前已稳定 3 周。 如果最近停用口服皮质类固醇，则停药必须在筛选前至少 4 周完成。 皮质类固醇剂量应保持稳定，直到受试者有资格开始皮质类固醇逐渐减量。
  11. 接受免疫抑制剂，例如 6-巯基嘌呤 (6-MP)、硫唑嘌呤 (AZA) 或甲氨蝶呤 (MTX) 的受试者可以在研究期间继续使用，前提是治疗在筛选前 ≥ 12 周开始。 免疫抑制剂的剂量必须在基线访视前稳定剂量≥ 8 周，并且必须在研究期间或研究提前终止期间保持稳定。 停用免疫抑制剂的受试者应在筛选前至少 8 周停用。

  12. 必须满足以下实验室标准：

    1. 白细胞计数 ≥ 3000/mm3 (≥ 3.0 X 10^9//L) 和 < 14,000/mm3 (< 14.0 X 10^9/L)
    2. 血小板计数 ≥ 100,000/mm3 (≥ 100 X 10^9/L)
    3. 血清肌酐≤ 1.5 mg/dL (≤ 132.6 μmol/L)
    4. 天冬氨酸氨基转移酶 (AST) / 血清谷氨酸 - 草酰乙酸转氨酶 (SGOT) 和丙氨酸氨基转移酶 (ALT) / 血清谷氨酸 - 丙酮酸转氨酶 (SGPT) ≤ 2 X 正常值上限 (ULN)
    5. 总胆红素≤ 2 mg/dL（≤ 34 μmol/L），除非确诊为吉尔伯特病
    6. 血红蛋白 ≥ 9 g/dL (≥ 5.6 mmol/L)
    7. 活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 X ULN

  13. 育龄女性 (FCBP) 在筛选和基线访视时的妊娠试验必须呈阴性。 在 IP 期间以及提前终止访问或研究结束访问后至少 28 天（第 52 周观察或第 24 周延长），参与可能受孕的活动的 FCBP 必须使用一种经批准的避孕方法2描述如下： 选项 1：以下任何一种高效方法： 激素避孕（例如，避孕药、注射剂、植入物、透皮贴剂、阴道环）；宫内节育器 (IUD)；输卵管结扎术（绑住你的管子）；或进行过输精管结扎术的伴侣或

    选项 2：以下任何两种有效方法：男用或女用避孕套加上以下附加屏障方法之一：

    1. 带有杀精剂的隔膜；
    2. 带有杀精剂的宫颈帽；或者
    3. 含杀精剂的避孕海绵
  14. 从事可能受孕的活动的男性受试者（包括接受过输精管切除术的受试者）必须在研究期间使用屏障避孕（男用乳胶避孕套或非天然 [动物] 膜 [例如聚氨酯] 制成的非乳胶避孕套）产品 (IP) 以及提前终止访视或研究结束访视后至少 28 天（第 52 观察周或第 24 延长周）。

排除标准：

  1. 克罗恩结肠炎的诊断仅限于左结肠、溃疡性结肠炎 (UC)、不确定性结肠炎、缺血性结肠炎、显微镜下结肠炎、放射性结肠炎或憩室病相关性结肠炎。
  2. 克罗恩病 (CD) 的局部表现，如狭窄、脓肿、瘘管、短肠综合征或可能需要手术或可能混淆疗效评估的其他疾病并发症。
  3. 在筛选前 6 个月内进行过肠切除术或在筛选前 3 个月内进行过任何腹腔内手术。
  4. 接受回肠造口术或结肠造口术的受试者。
  5. 筛选时任何肠道病原体或艰难梭菌毒素的粪便呈阳性。
  6. 结直肠癌或结直肠发育不良的病史。
  7. 先前使用麦考酚酸、他克莫司、西罗莫司、环孢菌素、沙利度胺或单采术（例如，Adacolumn）治疗 CD。 此外，也排除了在筛选后 8 周内针对 CD 以外的适应症使用任何这些治疗方式。
  8. 筛选后 2 周内使用静脉内 (IV) 皮质类固醇。
  9. 在筛选后 2 周内使用 5 氨基水杨酸 (5-ASA) 或皮质类固醇灌肠剂或栓剂进行局部治疗
  10. 在筛查后 3 周内使用抗生素治疗克罗恩病 (CD)。
  11. 筛选后 3 周内使用考来烯胺。
  12. 先前使用超过 2 种肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 阻滞剂进行治疗。
  13. 使用任何整合素拮抗剂（例如那他珠单抗或维多珠单抗）的先前治疗。
  14. 筛选后 12 周内使用肿瘤坏死因子-α (TNF-α) 阻滞剂
  15. 在筛选后 4 周内给予全胃肠外营养 (TPN)。
  16. 任何具有临床意义的神经、肾、肝、胃肠道、肺、代谢、心血管、精神病、内分泌、血液病症或疾病的病史，或研究者认为会阻止受试者参与研究的任何其他医学病症的病史。
  17. 任何情况，包括实验室异常的存在，如果他/她要参加研究，就会使受试者处于不可接受的风险中，或者混淆解释研究数据的能力。
  18. 怀孕或哺乳。
  19. 筛选后 6 个月内有以下任何心脏病史：心肌梗塞、急性冠脉综合征、不稳定型心绞痛、新发心房颤动、新发心房扑动、二度或三度房室传导阻滞、心室颤动、室性心动过速、心脏衰竭、心脏手术、介入性心导管插入术（有或没有放置支架）、介入性电生理学程序或存在植入式除颤器。
  20. 已知的复发性细菌、病毒、真菌、分枝杆菌或其他感染（包括但不限于肺结核和非典型分枝杆菌病和带状疱疹）、人类免疫缺陷病毒 (HIV) 或任何需要住院或治疗的重大感染在筛选后 4 周内使用静脉内 (IV) 或口服抗生素。
  21. 先天性或获得性免疫缺陷病史（例如，常见的可变免疫缺陷病）。

  22. 恶性肿瘤史，除了：

    1. 治疗（即治愈）基底细胞或鳞状细胞原位皮肤癌
    2. 治疗（即治愈）宫颈上皮内瘤变或宫颈原位癌，且在过去 5 年内无复发证据
  23. 在筛选后 1 个月内接受过任何研究药物或设备的受试者。
  24. 先前使用 GED-0301 治疗，或参与涉及 GED-0301 的临床研究。
  25. 筛查前 6 个月内有酒精、药物或化学物质滥用史。
  26. 已知对寡核苷酸或 IP 中的任何成分过敏。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：GED-0301 160 毫克 QD 12 WK
GED-0301 160 毫克，每天一次 (QD)，持续 12 周
药品：GED-0301
实验性的：GED-0301 160 毫克 QD 8 WK
GED-0301 160 mg QD 8 周，然后是 4 周的安慰剂
药品：安慰剂
药品：GED-0301
实验性的：GED-0301 160 毫克 QD 4 周
GED-0301 160 mg QD 4 周，然后是 8 周的安慰剂
药品：安慰剂
药品：GED-0301

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
SES-CD 分数的变化
大体时间：第 12 周
在诱导第 12 周时克罗恩病简化内镜活动评分 (SES-CD) 评分相对于基线的变化。
第 12 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
达到临床缓解的受试者比例，定义为在诱导第 4 周时 CDAI 评分 < 150
大体时间：第四周
临床缓解定义为克罗恩病活动指数 (CDAI) 评分 < 150
第四周
不良事件 (AE)
大体时间：长达 97 周
根据不良事件的类型、频率和严重程度及其与研究产品 (IP) 的关系、因不良事件导致的停药以及生命体征、心电图 (ECG) 和/或实验室检查结果的临床显着变化进行评估。
长达 97 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Celgene

调查人员

  • 研究主任：Guillermo Rossiter, MD、Celgene

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2015年4月8日

初级完成 (实际的)

2016年9月6日

研究完成 (实际的)

2017年12月14日

研究注册日期

首次提交

2015年2月13日

首先提交符合 QC 标准的

2015年2月13日

首次发布 (估计)

2015年2月20日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月9日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • GED-0301-CD-001

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