Рандомизированное двойное слепое исследование для изучения влияния GED-0301 на субъектов с активной болезнью Крона

Критерии включения:

1. Является ли мужчина или женщина старше 18 лет на момент подписания Формы информированного согласия (ICF).
2. Понять и добровольно подписать форму информированного согласия (ICF) до проведения любых оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Способен соблюдать график учебных визитов и другие требования протокола.
4. Диагностика болезни Крона (БК) продолжительностью не менее 3 месяцев до скрининга.
5. Диагноз илеита, илеоколита или колита, установленный с помощью эндоскопического, рентгенографического или любого другого метода визуализации (например, магнитно-резонансная томография [МРТ], компьютерная томография [КТ]), выполненный в течение 2 лет до скрининга. Субъекты с колитом, ограниченным левой частью толстой кишки, не будут допущены к исследованию.
6. Активное заболевание, определяемое как индекс активности болезни Крона (CDAI) ≥ 220 и ≤ 450 (диапазон: от 0 до 600) при скрининге.
7. Простая эндоскопическая шкала болезни Крона (SES-CD) ≥ 7 баллов при скрининге. Субъектам только с илеитом потребуется простая эндоскопическая шкала для болезни Крона (SES-CD) ≥ 4

8. Должна быть непереносимость или непереносимость хотя бы одного из следующего:

   аминосалицилаты, будесонид, системные кортикостероиды, иммунодепрессанты (например, 6-меркаптопурин [6-MP], азатиоприн [AZA] или метотраксат [MTX]) или блокаторы фактора некроза опухоли-α (TNF-α) (например, инфликсимаб, адалимумаб или цертолизумаб).

9. Субъекты, получающие пероральные аминосалицилаты, могут продолжать их прием во время исследования при условии, что доза оставалась стабильной в течение как минимум 2 недель до скрининга. Доза пероральных аминосалицилатов должна оставаться стабильной на протяжении всего исследования или досрочного прекращения исследования. Если пероральные аминосалицилаты были недавно прекращены, лечение должно быть прекращено по крайней мере за 2 недели до скрининга.
10. Субъекты, получающие пероральные кортикостероиды, могут продолжать их прием во время фазы индукции при условии, что доза (преднизолон ≤ 20 мг/день или эквивалент, будесонид ≤ 9 мг/день) была стабильной в течение 3 недель до скрининга. Если пероральные кортикостероиды были недавно прекращены, прекращение должно быть завершено по крайней мере за 4 недели до скрининга. Дозы кортикостероидов должны оставаться стабильными до тех пор, пока субъект не сможет начать снижение дозы кортикостероидов.
11. Субъекты, получающие иммунодепрессанты, такие как , 6-меркаптопурин (6-MP), азатиоприн (AZA) или метотраксат (MTX), могут продолжать их использование во время исследования при условии, что лечение было начато ≥ 12 недель до скрининга. Доза иммунодепрессантов должна быть стабильной в течение ≥ 8 недель до исходного визита и должна оставаться стабильной на протяжении всего исследования или досрочного прекращения исследования. Субъекты, прекратившие прием иммунодепрессантов, должны были прекратить их прием как минимум за 8 недель до скрининга.

12. Должен соответствовать следующим лабораторным критериям:

    1. Количество лейкоцитов ≥ 3000/мм3 (≥ 3,0 X 10^9/л) и < 14 000/мм3 (< 14,0 X 10^9/л)
    2. Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм3 (≥ 100 X 10^9/л)
    3. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 мг/дл (≤ 132,6 мкмоль/л)
    4. Аспартатаминотрансфераза (АСТ) / сывороточная глутамин-оксалоуксусная трансаминаза (SGOT) и аланинаминотрансфераза (ALT) / сывороточная глутамин-пировиноградная трансаминаза (SGPT) ≤ 2 X верхняя граница нормы (ВГН)
    5. Общий билирубин ≤ 2 мг/дл (≤ 34 мкмоль/л), если нет подтвержденного диагноза болезни Жильбера
    6. Гемоглобин ≥ 9 г/дл (≥ 5,6 ммоль/л)
    7. Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 х ВГН

13. Женщины детородного возраста (FCBP) должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге и базовом визите. Находясь на IP и в течение как минимум 28 дней после визита досрочного прекращения или визита в конце исследования (неделя наблюдения 52 или неделя продления 24), FCBP, которые занимаются деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать 1 из утвержденных вариантов контрацепции2 описано ниже: Вариант 1: Любой из следующих высокоэффективных методов: гормональная контрацепция (например, противозачаточные таблетки, инъекция, имплантат, трансдермальный пластырь, вагинальное кольцо); внутриматочная спираль (ВМС); перевязка маточных труб (связывание труб); или партнер с вазэктомией ИЛИ

    Вариант 2: Любые два из следующих эффективных методов: мужской или женский презерватив ПЛЮС один из следующих дополнительных барьерных методов:

    1. диафрагма со спермицидом;
    2. цервикальный колпачок со спермицидом; или
    3. противозачаточная губка со спермицидом
14. Субъекты мужского пола (включая тех, кто перенес вазэктомию), занимающиеся деятельностью, при которой возможно зачатие, должны использовать барьерную контрацепцию (мужской латексный презерватив или нелатексный презерватив, НЕ сделанный из натуральной [животной] мембраны [например, полиуретан]) во время исследования. продукта (IP) и в течение не менее 28 дней после визита досрочного прекращения или визита в конце исследования (52-я неделя наблюдения или 24-я неделя продления).

Критерий исключения:

1. Диагноз: колит Крона, ограниченный левой частью толстой кишки, язвенный колит (ЯК), неопределенный колит, ишемический колит, микроскопический колит, радиационный колит или колит, связанный с дивертикулярной болезнью.
2. Местные проявления болезни Крона (БК), такие как стриктуры, абсцессы, свищи, синдром короткой кишки или другие осложнения заболевания, при которых может быть показано хирургическое вмешательство или которые могут исказить оценку эффективности.
3. Резекция кишечника в течение 6 месяцев или любое внутрибрюшное хирургическое вмешательство в течение 3 месяцев до скрининга.
4. Субъекты с илеостомой или колостомой.
5. Положительный результат стула на любой кишечный патоген или токсин C. difficile при скрининге.
6. История колоректального рака или колоректальной дисплазии.
7. Предшествующее использование микофеноловой кислоты, такролимуса, сиролимуса, циклоспорина, талидомида или афереза ​​(например, адаколон) для лечения целиакии. Кроме того, также исключается предшествующее использование любого из этих методов лечения по показаниям, отличным от целиакии, в течение 8 недель после скрининга.
8. Использование внутривенных (IV) кортикостероидов в течение 2 недель после скрининга.
9. Использование местного лечения 5-аминосалициловой кислотой (5-АСК) или кортикостероидными клизмами или суппозиториями в течение 2 недель после скрининга
10. Использование антибиотикотерапии для лечения болезни Крона (БК) в течение 3 недель после скрининга.
11. Использование холестирамина в течение 3 недель после скрининга.
12. Предшествующее лечение более чем двумя блокаторами фактора некроза опухоли-α (ФНО-α).
13. Предварительное лечение любыми антагонистами интегрина (например, натализумабом или ведолизумабом).
14. Использование блокаторов фактора некроза опухоли-α (TNF-α) в течение 12 недель после скрининга
15. Назначение полного парентерального питания (ППП) в течение 4 недель после скрининга.
16. Наличие в анамнезе любого клинически значимого неврологического, почечного, печеночного, желудочно-кишечного, легочного, метаболического, сердечно-сосудистого, психического, эндокринного, гематологического расстройства или заболевания или любого другого медицинского состояния, которое, по мнению исследователя, может препятствовать участию субъекта в исследовании.
17. Любое состояние, включая наличие отклонений в лабораторных показателях, которое подвергает субъекта неприемлемому риску, если он/она будет участвовать в исследовании, или затрудняет возможность интерпретации данных исследования.
18. Беременные или кормящие грудью.
19. История любого из следующих сердечных заболеваний в течение 6 месяцев скрининга: инфаркт миокарда, острый коронарный синдром, нестабильная стенокардия, новое начало фибрилляции предсердий, новое начало трепетания предсердий, атриовентрикулярная блокада второй или третьей степени, фибрилляция желудочков, желудочковая тахикардия, сердце недостаточность, кардиохирургия, интервенционная катетеризация сердца (с установкой стента или без нее), интервенционная электрофизиологическая процедура или наличие имплантированного дефибриллятора.
20. Известное активное течение или история рецидивирующих бактериальных, вирусных, грибковых, микобактериальных или других инфекций (включая, помимо прочего, туберкулез и атипичные микобактериальные заболевания и опоясывающий герпес), вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или любой серьезный эпизод инфекции, требующий госпитализации или лечения с внутривенным (в/в) или пероральным введением антибиотиков в течение 4 недель после скрининга.
21. Врожденный или приобретенный иммунодефицит в анамнезе (например, общий вариабельный иммунодефицит).

22. Злокачественное образование в анамнезе, за исключением:

    1. Леченные (т.е. вылеченные) базальноклеточные или плоскоклеточные карциномы кожи in situ
    2. Пролеченная (т.е. вылеченная) цервикальная интраэпителиальная неоплазия или карцинома in situ шейки матки без признаков рецидива в течение предшествующих 5 лет
23. Субъекты, получившие какое-либо исследуемое лекарство или устройство в течение 1 месяца после скрининга.
24. Предыдущее лечение с помощью GED-0301 или участие в клиническом исследовании с участием GED-0301.
25. История злоупотребления алкоголем, наркотиками или химическими веществами в течение 6 месяцев до скрининга.
26. Известная гиперчувствительность к олигонуклеотидам или любому ингредиенту IP.