Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En randomisert, dobbeltblind studie for å utforske effekten av GED-0301 hos personer med aktiv Crohns sykdom

9. januar 2019 oppdatert av: Celgene

En randomisert, dobbeltblind, multisenterstudie for å utforske effekten av GED-0301 på endoskopiske og kliniske resultater hos personer med aktiv Crohns sykdom.

Denne studien er designet for å utforske effekten av GED-0301 på klinisk og endoskopisk utfall og for å evaluere sikkerheten hos personer med aktiv Crohns sykdom.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Omtrent 51 forsøkspersoner vil bli randomisert i forholdet 1:1:1 for å motta 1 av 3 behandlingsregimer i en 12-ukers induksjonsfase:

GED-0301 160 mg én gang daglig (QD) i 12 uker GED-0301 160 mg én gang daglig (QD) i 8 uker etterfulgt av 4 uker med placebo GED-0301 160 mg én gang daglig (QD) i 4 uker etterfulgt av 8 uker med placebo Behandlingstildeling ved baseline vil bli stratifisert via et interaktivt stemmeresponssystem (IVRS)/eller et interaktivt webresponssystem (IWRS) basert på tidligere eksponering for TNF-α-blokkere (ja/nei) og sykdomssted (sykdom begrenset til terminalen) ileum og/eller kun opp til den midtre transversale tykktarmen, eller sykdom som involverer minst 1 ulcerert segment distalt til midt på tvers av tykktarmen). Antall personer med tidligere eksponering for TNF-α-blokkere er målrettet til å være omtrent 40 %. Antall individer med sykdom som involverer distal til midt transversal kolon er målrettet til å omfatte omtrent 50 % av studiepopulasjonen.

Studiet vil bestå av 5 faser:

Screeningfase - opptil 4 uker Induksjonsfase - 12 uker Kvalifiserte forsøkspersoner vil gå inn i induksjonsfasen ved baseline-besøket (uke 0/induksjonsbesøk 1). Emner vil bli tildelt tilfeldig for å motta IP som beskrevet ovenfor.

Ved induksjonsuke 12, forsøkspersoner (responders) som oppnår klinisk remisjon, definert som en CDAI-skåre < 150, eller klinisk respons, definert som en reduksjon fra baseline på ≥ 100 poeng i Crohns sykdomsaktivitetsindeks (CDAI), ved en av følgende induksjonsbesøk (uke 4, 8 og/eller uke 12) vil gå inn i observasjonsfasen. Observasjonsfasen vil ha en varighet på inntil 52 uker. Personer som ikke er i stand til å oppnå klinisk remisjon eller klinisk respons (ingen respondere) ved følgende induksjonsbesøk (uke 4, 8 og uke 12), vil bli avbrutt fra studien. Forsøkspersoner som går inn i observasjonsfasen og fikk kortikosteroider ved baseline vil begynne nedtrapping av kortikosteroider ved slutten av induksjonsfasen (induksjonsuke 12).

Observasjonsfase - opptil 52 uker. Forsøkspersoner som går inn i observasjonsfasen vil bli evaluert etter CDAI-score hver 4. uke. Forsøkspersonene vil ikke motta undersøkelsesprodukt (IP) under observasjonsfasen. Pasienter som opplever et delvis tap av respons eller ikke er i stand til å trappe ned kortikosteroider under observasjonsfasen, vil gå inn i utvidelsesfasen. Delvis tap av respons er definert som 2 påfølgende besøk med både en CDAI-skåre ≥ 150 og en økning av CDAI-score ≥ 50 poeng fra CDAI-skåren ved besøket da forsøkspersonen først var responder under induksjonsfasen. Delvis tap av respons må bekreftes 2 til 4 uker etter første identifikasjon av delvis tap av respons. Forsøkspersoner som ikke opplever et delvis tap av respons før observasjonsuke 52 vil ha et studiesluttbesøk.

Forlengelsesfase -24 uker Pasienter som går inn i forlengelsesfasen vil motta GED-0301 40 mg QD på en 4-ukers, alternerende doseringsplan (4 ukers behandling med GED-0301, etterfulgt av 4 uker uten GED-0301-behandling) i 24 uker.

Oppfølgingsfase - 4 uker

Emner som fullfører Extension Week 24 Visit vil ha 2 alternativer:

  • Forsøkspersoner vil ha oppfølgingsbesøket hvis de velger å ikke delta i den langsiktige utvidelsesstudien eller den ikke har blitt igangsatt
  • Forsøkspersonene kan gå videre til den langsiktige utvidelsesstudien, forutsatt at denne studien er igangsatt når forsøkspersonene fullfører studien GED-0301-CD-001 og forsøkspersonene oppfyller alle inklusjons-/eksklusjonskriterier i langtidsutvidelsesstudien.

Forsøkspersoner som avbryter studien for tidlig, uansett årsak, vil gå inn i oppfølgingsfasen, den 4-ukers perioden etter siste studiebesøk.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

64

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Concord, Australia, 2139
        • Concord Repatriation General Hospital
    • New South Wales
      • Five Dock, New South Wales, Australia, 2046
        • Centre For Digestive Diseases
    • Queensland
      • South Brisbane, Queensland, Australia, 4101
        • Mater Adult Hospital
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre
  • Canada
    • British Columbia
      • Vancouver, British Columbia, Canada, V6Z 2K5
        • GI Research Institute
      • Victoria, British Columbia, Canada, V8V 3P9
        • PerCuro Clinical Research
    • Ontario
      • London, Ontario, Canada, N6A 5A5
        • London Health Science Center U. Hospital
      • West Hamilton, Ontario, Canada, L8N 3Z5
        • McMaster University Medical Centre
  • Forente stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90048
        • Cedars Sinai Medical Center
      • Newport Beach, California, Forente stater, 92660
        • Macks Research Group
      • San Diego, California, Forente stater, 902123
        • Medical Associates Research Group
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • University of California, San Francisco Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32605
        • Florida Research Network, LLC
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32608
        • University of Florida Shands Endoscopy Center University of Florida at Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forente stater, 32256
        • Borland - Groover Clinic
      • Miami, Florida, Forente stater, 33136
        • University of Miami
      • Naples, Florida, Forente stater, 34102
        • Gastroenterology Group of Naples
      • Port Orange, Florida, Forente stater, 32127
        • Advanced Medical Research Center
      • Winter Park, Florida, Forente stater, 32789
        • Shafran Gastroenterology Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • Atlanta Gastroenterology Associates, LLC
      • Suwanee, Georgia, Forente stater, 30024
        • Gastroenterology Specialists
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • University of Louisville
    • Maryland
      • Chevy Chase, Maryland, Forente stater, 20815
        • Metropolitan Gastroenterology
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • University of Michigan
      • Chesterfield, Michigan, Forente stater, 48047
        • Clinical Research Institute of Michigan, LLC
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Great Neck, New York, Forente stater, 11021
        • NYU Langone Long Island Clinical Research Associates
      • New York, New York, Forente stater, 10029
        • Icahn School of Medicine at Mount Sinai
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Cornell University
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Concorde Medical Group
      • Rochester, New York, Forente stater, 14621
        • Rochester General Hospital
    • North Carolina
      • Fayetteville, North Carolina, Forente stater, 28304
        • Cumberland Research Associates
      • Wilmington, North Carolina, Forente stater, 28403
        • The Management Associates
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44106
        • University Hospitals Case Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37211
        • Nashville Gastrointestinal Specialists
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75231
        • Texas Digestive Disease Consultants - Dallas
      • Grapevine, Texas, Forente stater, 76051
        • Digestive Disease Consultants
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
      • Irving, Texas, Forente stater, 75039
        • Texas Digestive Disease Consultants - Southlake
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • University of Utah Division of Gastroenterology
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249
        • McGuire Veterans Affairs Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
  • Slovakia
      • Banska Bystrica, Slovakia, 975 17
        • Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta
      • Bratislava, Slovakia, 82606
        • Univerzitna nemocnica Bratislava
      • Bratislava, Slovakia, 83104
        • IBD Centrum s.r.o.
      • Nitra, Slovakia, 949 01
        • KM Management, spol. s r.o.
      • Presov, Slovakia, 080 01
        • Gastro I., s.r.o.
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1115
        • Szent Imre Korhaz
      • Szeged, Ungarn, 6720
        • Szegedi Tudomanyegyetem

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Er en mann eller kvinne som er ≥18 år på tidspunktet for signering av Informed Consent Form (ICF).
  2. Forstå og frivillig signere et informert samtykkeskjema (ICF) før du utfører noen studierelaterte vurderinger/prosedyrer.
  3. Kunne overholde studiebesøksplanen og andre protokollkrav.
  4. Diagnose av Crohns sykdom (CD) med en varighet på minst 3 måneder før screening.
  5. Diagnose av ileitt, ileokolitt eller kolitt, som bestemt ved endoskopisk, radiografisk eller annen bildebehandlingsmodalitet (f.eks. magnetisk resonanstomografi [MRI], computertomografi [CT]-skanning) utført innen 2 år før screening. Personer med kolitt begrenset til venstre tykktarm vil ikke bli tillatt i forsøket.
  6. Aktiv sykdom, definert som Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score ≥ 220 og ≤ 450 (område: 0 til 600) ved screening.
  7. Enkel endoskopisk poengsum for Crohns sykdom (SES-CD) score ≥ 7 ved screening. Pasienter med bare ileitis vil kreve enkel endoskopisk poengsum for Crohns sykdom (SES-CD) ≥ 4

  8. Må ha mislyktes eller opplevd intoleranse overfor minst ett av følgende:

    aminosalisylater, budesonid, systemiske kortikosteroider, immundempende midler (dvs. 6 merkaptopurin [6-MP], azatioprin [AZA], eller metotraxate [MTX]) eller tumornekrosefaktor-α tumornekrosefaktor-α (TNF-α)-blokkere (f.eks. infliximab, adalimumab eller certolizumab).

  9. Personer som får orale aminosalisylater kan fortsette å bruke under studien, forutsatt at dosen har vært stabil i minst 2 uker før screening. Dosen av orale aminosalisylater må forbli stabil gjennom studiens varighet eller tidlig avslutning fra studien. Hvis orale aminosalisylater nylig har blitt seponert, må behandlingen ha blitt stoppet minst 2 uker før screening.
  10. Pasienter som får orale kortikosteroider kan fortsette bruken under induksjonsfasen, forutsatt at dosen (prednison ≤ 20 mg/dag eller tilsvarende, budesonid ≤ 9 mg/dag) har vært stabil i 3 uker før screening. Hvis orale kortikosteroider nylig ble seponert, må seponering ha vært fullført minst 4 uker før screening. Kortikosteroiddoser bør forbli stabile inntil forsøkspersonen er kvalifisert til å starte nedtrapping av kortikosteroider.
  11. Pasienter som får immunsuppressiva, slik som 6 merkaptopurin (6-MP), azatioprin (AZA) eller metotraxat (MTX), kan fortsette bruken under studien, forutsatt at behandlingen ble startet ≥ 12 uker før screening. Dosen av immunsuppressiva må være ved en stabil dose i ≥ 8 uker før baseline-besøket og må forbli stabil gjennom studiens varighet eller tidlig avslutning fra studien. Personer som avbrøt immunsuppressiva bør ha stoppet dem minst 8 uker før screening.

  12. Må oppfylle følgende laboratoriekriterier:

    1. Antall hvite blodlegemer ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 X 10^9//L) og < 14 000/mm3 (< 14,0 X 10^9/L)
    2. Blodplateantall ≥ 100 000/mm3 (≥ 100 X 10^9/L)
    3. Serumkreatinin ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
    4. Aspartataminotransferase (AST) / serumglutamin-oksaloeddiksyretransaminase (SGOT) og alaninaminotransferase (ALT) / serumglutamin-pyrodruesyretransaminase (SGPT) ≤ 2 X øvre normalgrense (ULN)
    5. Total bilirubin ≤ 2 mg/dL (≤ 34 μmol/L) med mindre det er en bekreftet diagnose av Gilberts sykdom
    6. Hemoglobin ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L)
    7. Aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 X ULN

  13. Kvinner i fertil alder (FCBP) må ha en negativ graviditetstest ved screening og baseline-besøket. Mens du er på IP og i minst 28 dager etter besøket for tidlig avslutning eller studieavslutningen (observasjonsuke 52 eller utvidelsesuke 24), må FCBP som deltar i aktivitet der unnfangelse er mulig bruke 1 av de godkjente prevensjonsalternativene2 beskrevet nedenfor: Alternativ 1: En av følgende svært effektive metoder: hormonell prevensjon (for eksempel p-piller, injeksjon, implantat, depotplaster, vaginal ring); intrauterin enhet (IUD); tubal ligation (knytte rørene dine); eller en partner med en vasektomi ELLER

    Alternativ 2: Hvilke som helst to av følgende effektive metoder: kondom for menn eller kvinner PLUSS en av følgende ekstra barrieremetoder:

    1. diafragma med sæddrepende middel;
    2. cervical cap med spermicid; eller
    3. prevensjonssvamp med sæddrepende middel
  14. Mannlige forsøkspersoner (inkludert de som har gjennomgått en vasektomi) som engasjerer seg i aktivitet der unnfangelse er mulig, må bruke barriereprevensjon (hann-latex-kondom eller non-latex-kondom IKKE laget av naturlig [dyre-]membran [for eksempel polyuretan]) mens de er under undersøkelse. Produkt (IP) og i minst 28 dager etter besøket til tidlig avslutning eller studiesluttbesøket (observasjonsuke 52 eller utvidelsesuke 24).

Ekskluderingskriterier:

  1. Diagnose av Crohns kolitt begrenset til venstre kolon, ulcerøs kolitt (UC), ubestemt kolitt, iskemisk kolitt, mikroskopisk kolitt, strålingskolitt eller divertikkelsykdomsassosiert kolitt.
  2. Lokale manifestasjoner av Crohns sykdom (CD) som strikturer, abscesser, fistel, korttarmsyndrom eller andre sykdomskomplikasjoner som kirurgi kan være indisert for eller kan forvirre evalueringen av effekt.
  3. Tarmreseksjon innen 6 måneder eller enhver intraabdominal kirurgi innen 3 måneder før screening.
  4. Personer med ileostomi eller kolostomi.
  5. Avføring positiv for ethvert enterisk patogen eller C. difficile-toksin ved screening.
  6. Historie med tykktarmskreft eller kolorektal dysplasi.
  7. Tidligere bruk av mykofenolsyre, takrolimus, sirolimus, ciklosporin, thalidomid eller aferese (f.eks. Adacolumn) for behandling av CD. I tillegg er tidligere bruk av noen av disse behandlingsmodalitetene for en annen indikasjon enn CD innen 8 uker etter screening også utelukket.
  8. Bruk av intravenøse (IV) kortikosteroider innen 2 uker etter screening.
  9. Bruk av lokal behandling med 5 aminosalisylsyre (5-ASA) eller kortikosteroidklyster eller stikkpiller innen 2 uker etter screening
  10. Bruk av antibiotikabehandling for behandling av Crohns sykdom (CD) innen 3 uker etter screening.
  11. Bruk av kolestyramin innen 3 uker etter screening.
  12. Tidligere behandling med mer enn 2 tumornekrosefaktor-α (TNF-α)-blokkere.
  13. Tidligere behandling med integrinantagonister (f.eks. natalizumab eller vedolizumab).
  14. Bruk av tumornekrosefaktor-α (TNF-α)-blokkere innen 12 uker etter screeningen
  15. Administrering av total parenteral ernæring (TPN) innen 4 uker etter screening.
  16. Historie om enhver klinisk signifikant nevrologisk, nyre-, lever-, gastrointestinal, pulmonal, metabolsk, kardiovaskulær, psykiatrisk, endokrin, hematologisk lidelse eller sykdom, eller enhver annen medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening ville hindre forsøkspersonen fra å delta i studien.
  17. Enhver tilstand, inkludert tilstedeværelsen av laboratorieavvik, som setter forsøkspersonen i uakseptabel risiko hvis han/hun skulle delta i studien eller forstyrrer evnen til å tolke data fra studien.
  18. Gravid eller ammende.
  19. Anamnese med noen av følgende hjertetilstander innen 6 måneder etter screening: hjerteinfarkt, akutt koronarsyndrom, ustabil angina, nyoppstått atrieflimmer, nyoppstått atrieflutter, andre- eller tredjegrads atrioventrikulær blokkering, ventrikkelflimmer, ventrikkeltakykardi, hjerte svikt, hjertekirurgi, intervensjonell hjertekateterisering (med eller uten stentplassering), intervensjonell elektrofysiologisk prosedyre eller tilstedeværelse av implantert defibrillator.
  20. Kjent aktiv nåværende eller historie med tilbakevendende bakterielle, virale, sopp-, mykobakterielle eller andre infeksjoner (inkludert men ikke begrenset til tuberkulose og atypisk mykobakteriell sykdom og Herpes zoster), humant immunsviktvirus (HIV), eller enhver større episode av infeksjon som krever sykehusinnleggelse eller behandling med intravenøs (IV) eller oral antibiotika innen 4 uker etter screening.
  21. Anamnese med medfødt eller ervervet immunsvikt (f.eks. vanlig variabel immunsvikt).

  22. Historie med malignitet, bortsett fra:

    1. Behandlede (dvs. kurerte) basalcelle- eller plateepitelcelle-in situ-hudkarsinomer
    2. Behandlet (dvs. helbredet) cervikal intraepitelial neoplasi eller karsinom in situ av livmorhalsen uten tegn på tilbakefall innen de siste 5 årene
  23. Forsøkspersoner som har mottatt undersøkelsesmedisin eller utstyr innen 1 måned etter screening.
  24. Tidligere behandling med GED-0301, eller deltakelse i en klinisk studie som involverer GED-0301.
  25. Anamnese med alkohol-, narkotika- eller kjemisk misbruk innen 6 måneder før screening.
  26. Kjent overfølsomhet overfor oligonukleotider eller en hvilken som helst ingrediens i IP.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: GED-0301 160mg QD 12 WK
GED-0301 160 mg én gang daglig (QD) i 12 uker
Legemiddel: GED-0301
Eksperimentell: GED-0301 160 mg QD 8 WK
GED-0301 160 mg QD i 8 uker etterfulgt av 4 uker med placebo
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: GED-0301
Eksperimentell: GED-0301 160 mg QD 4 WK
GED-0301 160 mg QD i 4 uker etterfulgt av 8 uker med placebo
Legemiddel: Placebo
Legemiddel: GED-0301

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i SES-CD-poengsum
Tidsramme: Uke 12
Endringen fra baseline i den forenklede endoskopiske aktivitetsscore for Crohns sykdom (SES-CD) ved induksjonsuke 12.
Uke 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel av forsøkspersoner som oppnår en klinisk remisjon, definert som en CDAI-score < 150 ved induksjonsuke 4
Tidsramme: Uke 4
Klinisk remisjon er definert som en Crohn's Disease Activity Index (CDAI)-score < 150
Uke 4
Uønsket hendelse (AE)
Tidsramme: Opptil 97 uker
Vurdert etter type, frekvens og alvorlighetsgrad av uønskede hendelser, og dets forhold til undersøkelsesprodukt (IP), seponering på grunn av uønskede hendelser og klinisk signifikante endringer i vitale tegn, elektrokardiogrammer (EKG) og/eller laboratoriefunn.
Opptil 97 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Celgene

Etterforskere

  • Studieleder: Guillermo Rossiter, MD, Celgene

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

6. september 2016

Studiet fullført (Faktiske)

14. desember 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. februar 2015

Først lagt ut (Anslag)

20. februar 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

10. januar 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. januar 2019

Sist bekreftet

1. januar 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • GED-0301-CD-001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere