Un estudio aleatorizado, doble ciego, para explorar el efecto de GED-0301 en sujetos con enfermedad de Crohn activa

Criterios de inclusión:

1. Es un hombre o mujer que tiene ≥18 años al momento de firmar el Formulario de consentimiento informado (ICF).
2. Comprender y firmar voluntariamente un Formulario de consentimiento informado (ICF) antes de realizar cualquier evaluación/procedimiento relacionado con el estudio.
3. Capaz de cumplir con el programa de visitas del estudio y otros requisitos del protocolo.
4. Diagnóstico de Enfermedad de Crohn (EC) con una duración de al menos 3 meses antes de la selección.
5. Diagnóstico de ileítis, ileocolitis o colitis, según lo determinado por una evaluación endoscópica, radiográfica o cualquier otra modalidad de imagen (p. ej., resonancia magnética nuclear [RMN], tomografía computarizada [TC]) realizada dentro de los 2 años anteriores a la selección. Los sujetos con colitis restringida al colon izquierdo no podrán participar en el ensayo.
6. Enfermedad activa, definida como una puntuación del índice de actividad de la enfermedad de Crohn (CDAI) ≥ 220 y ≤ 450 (rango: 0 a 600) en la selección.
7. Puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) ≥ 7 en la selección. Los sujetos con ileítis solo requerirán una puntuación endoscópica simple para la enfermedad de Crohn (SES-CD) ≥ 4

8. Debe haber fallado o experimentado intolerancia a al menos uno de los siguientes:

   aminosalicilatos, budesonida, corticosteroides sistémicos, inmunosupresores (es decir, 6 mercaptopurina [6-MP], azatioprina [AZA] o metotraxato [MTX]) o bloqueadores del factor de necrosis tumoral-α factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) (p. ej., infliximab, adalimumab o certolizumab).

9. Los sujetos que reciben aminosalicilatos orales pueden continuar usándolos durante el estudio, siempre que la dosis haya sido estable durante al menos 2 semanas antes de la selección. La dosis de aminosalicilatos orales debe permanecer estable durante la duración del estudio o la terminación anticipada del mismo. Si los aminosalicilatos orales se suspendieron recientemente, el tratamiento debe haberse interrumpido al menos 2 semanas antes de la selección.
10. Los sujetos que reciben corticosteroides orales pueden continuar su uso durante la Fase de Inducción, siempre que la dosis (prednisona ≤ 20 mg/día o equivalente, budesonida ≤ 9 mg/día) se haya mantenido estable durante las 3 semanas previas a la selección. Si los corticosteroides orales se descontinuaron recientemente, la descontinuación debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la selección. Las dosis de corticosteroides deben permanecer estables hasta que el sujeto sea elegible para comenzar a reducir gradualmente los corticosteroides.
11. Los sujetos que reciben inmunosupresores, como mercaptopurina (6-MP), azatioprina (AZA) o metotraxato (MTX) pueden continuar usándolos durante el estudio, siempre que el tratamiento se haya iniciado ≥ 12 semanas antes de la selección. La dosis de inmunosupresores debe ser una dosis estable durante ≥ 8 semanas antes de la visita inicial y debe permanecer estable durante la duración del estudio o la terminación anticipada del estudio. Los sujetos que suspendieron los inmunosupresores deberían haberlos dejado al menos 8 semanas antes de la selección.

12. Debe cumplir con los siguientes criterios de laboratorio:

    1. Recuento de glóbulos blancos ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 X 10^9//L) y < 14 000/mm3 (< 14,0 X 10^9/L)
    2. Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 X 10^9/L)
    3. Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
    4. Aspartato aminotransferasa (AST)/transaminasa glutámico-oxalacética sérica (SGOT) y alanina aminotransferasa (ALT)/transaminasa glutámico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2 X límite superior de lo normal (LSN)
    5. Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (≤ 34 μmol/L) a menos que haya un diagnóstico confirmado de enfermedad de Gilbert
    6. Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L)
    7. Tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤ 1,5 X LSN

13. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y la visita inicial. Mientras esté en IP y durante al menos 28 días después de la visita de terminación anticipada o la visita de fin de estudio (semana de observación 52 o semana de extensión 24), FCBP que participe en una actividad en la que sea posible la concepción debe usar 1 de las opciones anticonceptivas aprobadas2 se describe a continuación: Opción 1: Cualquiera de los siguientes métodos altamente efectivos: anticoncepción hormonal (por ejemplo, píldoras anticonceptivas, inyección, implante, parche transdérmico, anillo vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); ligadura de trompas (atar las trompas); o una pareja con una vasectomía O

    Opción 2: Cualquiera de los dos métodos efectivos siguientes: condón masculino o femenino MÁS uno de los siguientes métodos de barrera adicionales:

    1. diafragma con espermicida;
    2. capuchón cervical con espermicida; o
    3. esponja anticonceptiva con espermicida
14. Los sujetos masculinos (incluidos aquellos que se hayan sometido a una vasectomía) que participen en actividades en las que sea posible concebir deben usar métodos anticonceptivos de barrera (condón masculino de látex o condón que no sea de látex NO hecho de membrana natural [animal] [por ejemplo, poliuretano]) mientras estén en fase de investigación. Producto (IP) y durante al menos 28 días después de la Visita de terminación anticipada o la visita de fin de estudio (Semana de observación 52 o Semana de extensión 24).

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de colitis de Crohn restringida al colon izquierdo, colitis ulcerosa (CU), colitis indeterminada, colitis isquémica, colitis microscópica, colitis por radiación o colitis asociada a enfermedad diverticular.
2. Manifestaciones locales de la enfermedad de Crohn (EC), como estenosis, abscesos, fístulas, síndrome del intestino corto u otras complicaciones de la enfermedad para las que podría estar indicada la cirugía o podrían confundir la evaluación de la eficacia.
3. Resección intestinal dentro de los 6 meses o cualquier cirugía intraabdominal dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
4. Sujetos con una ileostomía o una colostomía.
5. Heces positivas para cualquier patógeno entérico o toxina C. difficile en la selección.
6. Antecedentes de cáncer colorrectal o displasia colorrectal.
7. Uso previo de ácido micofenólico, tacrolimus, sirolimus, ciclosporina, talidomida o aféresis (p. ej., Adacolumn) para el tratamiento de la EC. Además, también se excluye el uso previo de cualquiera de estas modalidades de tratamiento para una indicación distinta a la EC dentro de las 8 semanas previas a la selección.
8. Uso de corticosteroides intravenosos (IV) dentro de las 2 semanas previas a la selección.
9. Uso de tratamiento tópico con ácido 5-aminosalicílico (5-ASA) o enemas o supositorios de corticosteroides dentro de las 2 semanas previas a la selección
10. Uso de terapia antibiótica para el tratamiento de la enfermedad de Crohn (EC) dentro de las 3 semanas previas a la selección.
11. Uso de colestiramina dentro de las 3 semanas previas a la selección.
12. Tratamiento previo con más de 2 bloqueadores del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α).
13. Tratamiento previo con cualquier antagonista de la integrina (p. ej., natalizumab o vedolizumab).
14. Uso de bloqueadores del factor de necrosis tumoral-α (TNF-α) dentro de las 12 semanas previas a la selección
15. Administración de nutrición parenteral total (TPN) dentro de las 4 semanas previas a la selección.
16. Antecedentes de cualquier enfermedad o trastorno neurológico, renal, hepático, gastrointestinal, pulmonar, metabólico, cardiovascular, psiquiátrico, endocrino, hematológico clínicamente significativo o cualquier otra afección médica que, en opinión del investigador, impida que el sujeto participe en el estudio.
17. Cualquier condición, incluida la presencia de anomalías de laboratorio, que coloque al sujeto en un riesgo inaceptable si participara en el estudio o confunda la capacidad de interpretar los datos del estudio.
18. Embarazada o amamantando.
19. Antecedentes de cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas dentro de los 6 meses previos a la selección: infarto de miocardio, síndrome coronario agudo, angina inestable, fibrilación auricular de nueva aparición, aleteo auricular de nueva aparición, bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular, insuficiencia cardíaca, cirugía cardíaca, cateterismo cardíaco intervencionista (con o sin colocación de stent), procedimiento de electrofisiología intervencionista o presencia de desfibrilador implantado.
20. Antecedentes o antecedentes activos conocidos de infecciones bacterianas, virales, fúngicas, micobacterianas u otras infecciones recurrentes (incluidas, entre otras, la tuberculosis y la enfermedad micobacteriana atípica y el herpes zóster), el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos (IV) u orales dentro de las 4 semanas previas a la selección.
21. Antecedentes de inmunodeficiencia congénita o adquirida (p. ej., enfermedad de inmunodeficiencia común variable).

22. Antecedentes de malignidad, excepto por:

    1. Carcinomas cutáneos in situ de células basales o de células escamosas tratados (es decir, curados)
    2. Neoplasia intraepitelial cervical tratada (es decir, curada) o carcinoma in situ del cuello uterino sin evidencia de recurrencia en los 5 años anteriores
23. Sujetos que hayan recibido cualquier fármaco o dispositivo en investigación en el plazo de 1 mes desde la selección.
24. Tratamiento previo con GED-0301 o participación en un estudio clínico con GED-0301.
25. Antecedentes de abuso de alcohol, drogas o sustancias químicas en los 6 meses anteriores a la selección.
26. Hipersensibilidad conocida a los oligonucleótidos o a cualquier ingrediente de la IP.