Um estudo randomizado, duplo-cego, para explorar o efeito do GED-0301 em indivíduos com doença de Crohn ativa
Um estudo randomizado, duplo-cego e multicêntrico para explorar o efeito do GED-0301 nos resultados endoscópicos e clínicos em indivíduos com doença de Crohn ativa.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Aproximadamente 51 indivíduos serão randomizados em uma proporção de 1:1:1 para receber 1 de 3 regimes de tratamento em uma fase de indução de 12 semanas:
GED-0301 160 mg uma vez ao dia (QD) por 12 semanas GED-0301 160 mg uma vez ao dia (QD) por 8 semanas seguido de 4 semanas de placebo GED-0301 160 mg uma vez ao dia (QD) por 4 semanas seguido por 8 semanas de placebo A atribuição do tratamento na linha de base será estratificada por meio de um Sistema Interativo de Resposta de Voz (IVRS)/ou um Sistema Interativo de Resposta Web (IWRS) com base na exposição anterior a bloqueadores de TNF-α (sim/não) e localização da doença (doença restrita ao terminal íleo e/ou até o cólon transverso médio apenas, ou doença envolvendo pelo menos 1 segmento ulcerado distal ao cólon transverso médio). O número de indivíduos com exposição prévia a bloqueadores de TNF-α é de aproximadamente 40%. O número de indivíduos com doença envolvendo distal a meio do cólon transverso é direcionado para compreender aproximadamente 50% da população do estudo.
O estudo será composto por 5 fases:
Fase de Triagem - até 4 semanas Fase de Indução - 12 semanas Os indivíduos elegíveis entrarão na Fase de Indução na Visita de Base (Semana 0/Visita de Indução 1). Os indivíduos serão designados aleatoriamente para receber IP conforme descrito acima.
Na semana de indução 12, os indivíduos (responsivos) que atingiram a remissão clínica, definida como uma pontuação CDAI < 150, ou resposta clínica, definida como uma diminuição da linha de base de ≥ 100 pontos na pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI), em qualquer um dos as Visitas de Indução seguintes (Semanas 4, 8 e/ou Semana 12) entrarão na Fase de Observação. A Fase de Observação terá uma duração de até 52 semanas. Os indivíduos que não conseguirem obter remissão clínica ou resposta clínica (sem resposta) nas seguintes visitas de indução (semanas 4, 8 e semana 12) serão descontinuados do estudo. Os indivíduos que entram na Fase de Observação e estavam recebendo corticosteroides no início do estudo começarão a diminuir os corticosteroides no final da Fase de Indução (Semana de Indução 12).
Fase de Observação - até 52 semanas Os sujeitos que entrarem na Fase de Observação serão avaliados pelo escore CDAI a cada 4 semanas. Os sujeitos não receberão produto experimental (IP) durante a Fase de Observação. Os indivíduos que experimentarem uma perda parcial de resposta ou forem incapazes de diminuir os corticosteróides durante a Fase de Observação entrarão na Fase de Extensão. A perda parcial de resposta é definida como 2 visitas consecutivas com uma pontuação CDAI ≥ 150 e um aumento da pontuação CDAI ≥ 50 pontos da pontuação CDAI na visita quando o sujeito foi o primeiro a responder durante a Fase de Indução. A perda parcial de resposta deve ser confirmada 2 a 4 semanas após a identificação inicial da perda parcial de resposta. Os indivíduos que não experimentarem uma perda parcial de resposta até a Semana de Observação 52 terão uma visita de fim de estudo.
Fase de Extensão -24 semanas Indivíduos que entrarem na Fase de Extensão receberão GED-0301 40 mg QD em um esquema de dosagem alternada de 4 semanas (4 semanas de tratamento com GED-0301, seguido por 4 semanas sem tratamento com GED-0301) por 24 semanas.
Fase de acompanhamento - 4 semanas
Os indivíduos que concluírem a Visita da Semana 24 de Extensão terão 2 opções:
- Os participantes terão a Visita de Acompanhamento se optarem por não entrar no Estudo de Extensão de Longo Prazo ou se ele não tiver sido iniciado
- Os indivíduos podem prosseguir para o Estudo de Extensão de Longo Prazo, desde que este estudo tenha sido iniciado no momento em que os indivíduos concluírem o estudo GED-0301-CD-001 e os indivíduos atenderem a todos os critérios de inclusão/exclusão do Estudo de Extensão de Longo Prazo.
Os indivíduos que interromperem prematuramente o estudo, por qualquer motivo, entrarão na Fase de Acompanhamento, o período de 4 semanas após a última visita do estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Concord, Austrália, 2139
- Concord Repatriation General Hospital
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New South Wales
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Five Dock, New South Wales, Austrália, 2046
- Centre For Digestive Diseases
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Queensland
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South Brisbane, Queensland, Austrália, 4101
- Mater Adult Hospital
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South Australia
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Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
- Royal Adelaide Hospital
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Victoria
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Clayton, Victoria, Austrália, 3168
- Monash Medical Centre
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6Z 2K5
- GI Research Institute
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Victoria, British Columbia, Canadá, V8V 3P9
- PerCuro Clinical Research
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Ontario
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London, Ontario, Canadá, N6A 5A5
- London Health Science Center U. Hospital
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West Hamilton, Ontario, Canadá, L8N 3Z5
- McMaster University Medical Centre
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Banska Bystrica, Eslováquia, 975 17
- Fakultna nemocnica s poliklinikou F. D. Roosevelta
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Bratislava, Eslováquia, 82606
- Univerzitna nemocnica Bratislava
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Bratislava, Eslováquia, 83104
- IBD Centrum s.r.o.
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Nitra, Eslováquia, 949 01
- KM Management, spol. s r.o.
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Presov, Eslováquia, 080 01
- Gastro I., s.r.o.
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California
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90048
- Cedars Sinai Medical Center
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Newport Beach, California, Estados Unidos, 92660
- Macks Research Group
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San Diego, California, Estados Unidos, 902123
- Medical Associates Research Group
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- University of California, San Francisco Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32605
- Florida Research Network, LLC
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Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32608
- University of Florida Shands Endoscopy Center University of Florida at Gainesville
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Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32256
- Borland - Groover Clinic
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Miami, Florida, Estados Unidos, 33136
- University of Miami
-
Naples, Florida, Estados Unidos, 34102
- Gastroenterology Group of Naples
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Port Orange, Florida, Estados Unidos, 32127
- Advanced Medical Research Center
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Winter Park, Florida, Estados Unidos, 32789
- Shafran Gastroenterology Center
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Georgia
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Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- Atlanta Gastroenterology Associates, LLC
-
Suwanee, Georgia, Estados Unidos, 30024
- Gastroenterology Specialists
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- University of Louisville
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Maryland
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Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815
- Metropolitan Gastroenterology
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- University of Michigan
-
Chesterfield, Michigan, Estados Unidos, 48047
- Clinical Research Institute of Michigan, LLC
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New York
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Bronx, New York, Estados Unidos, 10467
- Montefiore Medical Center
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Great Neck, New York, Estados Unidos, 11021
- NYU Langone Long Island Clinical Research Associates
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New York, New York, Estados Unidos, 10029
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Cornell University
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- Concorde Medical Group
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14621
- Rochester General Hospital
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North Carolina
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Fayetteville, North Carolina, Estados Unidos, 28304
- Cumberland Research Associates
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Wilmington, North Carolina, Estados Unidos, 28403
- The Management Associates
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106
- University Hospitals Case Medical Center
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37211
- Nashville Gastrointestinal Specialists
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Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75231
- Texas Digestive Disease Consultants - Dallas
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Grapevine, Texas, Estados Unidos, 76051
- Digestive Disease Consultants
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Irving, Texas, Estados Unidos, 75039
- Texas Digestive Disease Consultants - Southlake
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Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Division of Gastroenterology
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Virginia
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Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249
- McGuire Veterans Affairs Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
- University of Washington Medical Center
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Budapest, Hungria, 1115
- Szent Imre Korhaz
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Szeged, Hungria, 6720
- Szegedi Tudomanyegyetem
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Seja homem ou mulher com idade igual ou superior a 18 anos no momento da assinatura do Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE).
- Entenda e assine voluntariamente um Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) antes de conduzir qualquer avaliação/procedimento relacionado ao estudo.
- Capaz de cumprir o cronograma de visitas do estudo e outros requisitos do protocolo.
- Diagnóstico de Doença de Crohn (DC) com duração de pelo menos 3 meses antes da triagem.
- Diagnóstico de ileíte, ileocolite ou colite, conforme determinado por avaliação endoscópica, radiográfica ou qualquer outra modalidade de imagem (por exemplo, ressonância magnética [MRI], tomografia computadorizada [TC]) avaliação realizada dentro de 2 anos antes da triagem. Indivíduos com colite restrita ao cólon esquerdo não serão permitidos no teste.
- Doença ativa, definida como pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) ≥ 220 e ≤ 450 (intervalo: 0 a 600) na triagem.
- Pontuação endoscópica simples para doença de Crohn (SES-CD) pontuação ≥ 7 na triagem. Indivíduos apenas com ileíte exigirão pontuação endoscópica simples para doença de Crohn (SES-CD) ≥ 4
Deve ter falhado ou experimentado intolerância a pelo menos um dos seguintes:
aminosalicilatos, budesonida, corticosteroides sistêmicos, imunossupressores (ou seja, 6 mercaptopurina [6-MP], azatioprina [AZA] ou metotraxato [MTX]) ou bloqueadores do fator de necrose tumoral-α (TNF-α) (por exemplo, infliximabe, adalimumabe ou certolizumabe).
- Os indivíduos que recebem aminossalicilatos orais podem continuar seu uso durante o estudo, desde que a dose tenha se mantido estável por pelo menos 2 semanas antes da triagem. A dose de aminossalicilatos orais deve permanecer estável durante a duração do estudo ou término antecipado do estudo. Se os aminossalicilatos orais tiverem sido descontinuados recentemente, o tratamento deve ter sido interrompido pelo menos 2 semanas antes da triagem.
- Indivíduos recebendo corticosteroides orais podem continuar seu uso durante a Fase de Indução, desde que a dose (prednisona ≤ 20 mg/dia ou equivalente, budesonida ≤ 9 mg/dia) esteja estável por 3 semanas antes da triagem. Se os corticosteroides orais foram descontinuados recentemente, a descontinuação deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da triagem. As doses de corticosteroides devem permanecer estáveis até que o indivíduo seja elegível para iniciar a redução gradual dos corticosteroides.
- Indivíduos recebendo imunossupressores, como , 6 mercaptopurina (6-MP), azatioprina (AZA) ou metotraxato (MTX) podem continuar seu uso durante o estudo, desde que o tratamento tenha sido iniciado ≥ 12 semanas antes da triagem. A dose de imunossupressores deve estar em uma dose estável por ≥ 8 semanas antes da visita de linha de base e deve permanecer estável durante a duração do estudo ou término antecipado do estudo. Os indivíduos que descontinuaram os imunossupressores devem tê-los interrompido pelo menos 8 semanas antes da triagem.
Deve atender aos seguintes critérios laboratoriais:
- Contagem de glóbulos brancos ≥ 3000/mm3 (≥ 3,0 X 10^9//L) e < 14.000/mm3 (< 14,0 X 10^9/L)
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm3 (≥ 100 X 10^9/L)
- Creatinina sérica ≤ 1,5 mg/dL (≤ 132,6 μmol/L)
- Aspartato aminotransferase (AST) / transaminase glutâmico-oxaloacética sérica (SGOT) e alanina aminotransferase (ALT) / transaminase glutâmico-pirúvica sérica (SGPT) ≤ 2 X limite superior do normal (LSN)
- Bilirrubina total ≤ 2 mg/dL (≤ 34 μmol/L), a menos que haja um diagnóstico confirmado de doença de Gilbert
- Hemoglobina ≥ 9 g/dL (≥ 5,6 mmol/L)
- Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 X LSN
Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter um teste de gravidez negativo na triagem e na visita de linha de base. Enquanto estiver em IP e por pelo menos 28 dias após a visita de término antecipado ou a visita de final de estudo (semana de observação 52 ou semana de extensão 24), os FCBP que se envolverem em atividades nas quais a concepção seja possível devem usar 1 das opções contraceptivas aprovadas2 descrito abaixo: Opção 1: Qualquer um dos seguintes métodos altamente eficazes: contracepção hormonal (por exemplo, pílulas anticoncepcionais, injeção, implante, adesivo transdérmico, anel vaginal); dispositivo intrauterino (DIU); laqueadura tubária (amarrar as trompas); ou um parceiro com vasectomia OU
Opção 2: Quaisquer dois dos seguintes métodos eficazes: preservativo masculino ou feminino MAIS um dos seguintes métodos de barreira adicionais:
- diafragma com espermicida;
- capuz cervical com espermicida; ou
- esponja anticoncepcional com espermicida
- Indivíduos do sexo masculino (incluindo aqueles que fizeram vasectomia) que se envolvem em atividades nas quais a concepção é possível devem usar contracepção de barreira (preservativo masculino de látex ou preservativo sem látex NÃO feito de membrana natural [animal] [por exemplo, poliuretano]) enquanto estiver em investigação Produto (IP) e por pelo menos 28 dias após a Visita de Rescisão Antecipada ou a visita de final de estudo (Semana de Observação 52 ou Semana de Extensão 24).
Critério de exclusão:
- Diagnóstico de colite de Crohn restrita ao cólon esquerdo, colite ulcerativa (CU), colite indeterminada, colite isquêmica, colite microscópica, colite por radiação ou colite associada à doença diverticular.
- Manifestações locais da doença de Crohn (DC), como estenoses, abscessos, fístulas, síndrome do intestino curto ou outras complicações da doença para as quais a cirurgia pode ser indicada ou podem confundir a avaliação da eficácia.
- Ressecção intestinal dentro de 6 meses ou qualquer cirurgia intra-abdominal dentro de 3 meses antes da triagem.
- Indivíduos com ileostomia ou colostomia.
- Fezes positivas para qualquer patógeno entérico ou toxina C. difficile na triagem.
- História de câncer colorretal ou displasia colorretal.
- Uso prévio de ácido micofenólico, tacrolimus, sirolimus, ciclosporina, talidomida ou aférese (por exemplo, Adacolumn) para o tratamento da DC. Além disso, o uso anterior de qualquer uma dessas modalidades de tratamento para uma indicação diferente de DC dentro de 8 semanas após a triagem também está excluído.
- Uso de corticosteroides intravenosos (IV) dentro de 2 semanas após a triagem.
- Uso de tratamento tópico com ácido 5 aminosalicílico (5-ASA) ou enemas ou supositórios de corticosteroides dentro de 2 semanas após a triagem
- Uso de terapia antibiótica para o tratamento da Doença de Crohn (DC) dentro de 3 semanas após a triagem.
- Uso de colestiramina dentro de 3 semanas após a triagem.
- Tratamento prévio com mais de 2 bloqueadores do fator de necrose tumoral-α (TNF-α).
- Tratamento prévio com qualquer antagonista da integrina (por exemplo, natalizumabe ou vedolizumabe).
- Uso de bloqueadores do fator de necrose tumoral-α (TNF-α) dentro de 12 semanas após a triagem
- Administração de nutrição parenteral total (NPT) dentro de 4 semanas após a triagem.
- Histórico de qualquer distúrbio ou doença neurológica, renal, hepática, gastrointestinal, pulmonar, metabólica, cardiovascular, psiquiátrica, endócrina ou hematológica clinicamente significativa, ou qualquer outra condição médica que, na opinião do Investigador, impediria o sujeito de participar do estudo.
- Qualquer condição, incluindo a presença de anormalidades laboratoriais, que coloque o sujeito em risco inaceitável se ele/ela participar do estudo ou confunda a capacidade de interpretar os dados do estudo.
- Grávida ou amamentando.
- História de qualquer uma das seguintes condições cardíacas dentro de 6 meses após a triagem: infarto do miocárdio, síndrome coronariana aguda, angina instável, novo início de fibrilação atrial, novo início de flutter atrial, bloqueio atrioventricular de segundo ou terceiro grau, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular, coração falha, cirurgia cardíaca, cateterismo cardíaco intervencionista (com ou sem colocação de stent), procedimento de eletrofisiologia intervencionista ou presença de desfibrilador implantado.
- Histórico ativo conhecido de infecções recorrentes bacterianas, virais, fúngicas, micobacterianas ou outras (incluindo, entre outras, tuberculose e doença micobacteriana atípica e Herpes zoster), vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos intravenosos (IV) ou orais dentro de 4 semanas após a triagem.
- História de imunodeficiência congênita ou adquirida (por exemplo, doença de imunodeficiência variável comum).
História de malignidade, exceto para:
- Carcinomas basocelulares ou escamosos tratados (ou seja, curados) da pele in situ
- Neoplasia intraepitelial cervical tratada (ou seja, curada) ou carcinoma in situ do colo do útero sem evidência de recorrência nos últimos 5 anos
- Indivíduos que receberam qualquer medicamento ou dispositivo experimental dentro de 1 mês após a triagem.
- Tratamento prévio com GED-0301 ou participação em um estudo clínico envolvendo GED-0301.
- História de abuso de álcool, drogas ou produtos químicos nos 6 meses anteriores à triagem.
- Hipersensibilidade conhecida a oligonucleotídeos ou qualquer ingrediente do IP.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: GED-0301 160mg QD 12 WK
GED-0301 160 mg uma vez ao dia (QD) por 12 semanas
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Experimental: GED-0301 160 mg QD 8 SEM
GED-0301 160 mg QD por 8 semanas seguido por 4 semanas de placebo
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Experimental: GED-0301 160 mg QD 4 SEM
GED-0301 160 mg QD por 4 semanas seguido por 8 semanas de placebo
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança na pontuação SES-CD
Prazo: Semana 12
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A alteração da linha de base no escore Simplified Endoscopic Activity Score para doença de Crohn (SES-CD) na semana de indução 12.
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Semana 12
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de indivíduos que alcançaram uma remissão clínica, definida como uma pontuação de CDAI < 150 na semana de indução 4
Prazo: Semana 4
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A remissão clínica é definida como uma pontuação do Índice de Atividade da Doença de Crohn (CDAI) < 150
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Semana 4
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Evento Adverso (EA)
Prazo: Até 97 semanas
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Avaliado pelo tipo, frequência e gravidade dos eventos adversos e sua relação com o produto experimental (IP), descontinuação devido a eventos adversos e alterações clinicamente significativas nos sinais vitais, eletrocardiogramas (ECGs) e/ou achados laboratoriais.
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Até 97 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Guillermo Rossiter, MD, Celgene
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GED-0301-CD-001
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