Récupération et survie d'EryDex chez des volontaires non patients
29 janvier 2016 mis à jour par: Erydel
Détermination de la récupération in vivo et de la survie d'EryDex (phosphate de sodium de dexaméthasone encapsulé dans des érythrocytes autologues) chez des volontaires non patients
Il s'agit d'une étude exploratoire de phase I randomisée, en simple aveugle, monocentrique, contrôlée simultanément, visant à déterminer la cinétique in vivo (récupération post-infusion sur 24 heures et survie T50) du sang rouge autologue traité par le système EryDex (EDS) (RBC) chez des volontaires non patients.
Un total de 12 sujets volontaires non patients seront inscrits et affectés à l'un des 2 groupes (6 sujets dans le groupe du bras actif, 6 sujets dans le groupe du bras fictif).
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Description détaillée
EryDex System (EDS) est un produit combiné utilisé pour administrer la dexaméthasone phosphate de sodium (DSP) par encapsulation ex vivo dans des érythrocytes autologues qui sont réinjectés. La DSP est déphosphorylée dans les globules rouges pour libérer la dexaméthasone.
Les 12 sujets qui répondent à tous les critères d'inclusion/exclusion seront affectés à l'un des 2 groupes, composés de 6 sujets chacun, comme suit :
- Groupe 1 (bras médicament actif) : 15-20 mg de DSP chargé dans les globules rouges à l'aide de l'EDS.
- Groupe 2 (bras fictif) : globules rouges autologues traités de manière fictive à l'aide de l'EDS
Une aliquote de 50 ± 5 ml de sang prélevé sur chaque sujet sera traitée à l'aide du processus EDS (médicament actif ou simulacre) et les globules rouges traités résultants seront radiomarqués avec du chrome-51 (51Cr) pour l'étude cinétique in vivo. Un deuxième échantillon de 10 ± 5 ml collecté simultanément sera marqué au technétium-99m (99mTc) pour estimer le volume sanguin du sujet. Ces aliquotes marquées seront mélangées et perfusées simultanément dans une veine périphérique via un cathéter papillon ou similaire (dose totale 20-40 μCi). Des échantillons de sang seront prélevés sur le bras controlatéral du sujet immédiatement avant la perfusion et à 5, 7,5, 10, 12,5, 15, 20 et 30 minutes (± 3 min), et le jour 1, 24 heures (± 2 h) après fin de la perfusion. Les signes vitaux seront évalués après l'échantillon de 30 minutes le jour 0 et de nouveau le jour 1 avant le prélèvement de l'échantillon de 24 heures. Des échantillons de sang supplémentaires seront prélevés à 48 (± 4 h) et 72 (± 4 h) heures et 7 (± 1 j) jours après la perfusion, puis une fois par semaine jusqu'à 49 jours après la perfusion, avec une fenêtre de ± 2 jours pour chaque visite.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
10
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
-
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New Hampshire
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Lebanon, New Hampshire, États-Unis, 03576
- Dartmouth-Hitchcock Medical Center
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 55 ans (Adulte)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Si femme en âge de procréer*, le sujet s'engage à ne pas donner d'ovules et à utiliser l'une des 4 méthodes de contraception à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 2 mois après la perfusion
- S'il s'agit d'un homme, le sujet s'engage à ne pas donner de sperme et à utiliser une contraception barrière (par exemple, un préservatif avec une crème ou une gelée spermicide) à partir du moment de la signature du consentement éclairé jusqu'à 2 mois après la perfusion
- Physiquement et mentalement en bonne santé, comme confirmé par les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire clinique et l'ECG
- Conforme aux directives actuelles en matière d'examen physique pour le don de sang total, telles qu'elles sont définies par l'AABB (norme de référence 5.4.1A, Normes pour les banques de sang et les services de transfusion, 28e édition. Béthesda. TH Carson éd. 2012). Les restrictions de voyage passées ne s'appliquent pas à la sélection des sujets pour cette étude
- Hémoglobine : ≥ 12,5 g/dL
- Température : ≤ 37,5°C
- Capacité à comprendre les objectifs de l'essai et à se conformer aux procédures de l'étude
Critère d'exclusion:
- Femmes en âge de procréer, enceintes ou qui allaitent Femmes en âge de procréer utilisant deux formes de contraception (par ex. barrière et hormonal) seront éligibles
- Perte/prélèvement de 500 ml ou plus de sang <4 semaines
- Un handicap qui peut empêcher le sujet de remplir toutes les exigences de l'étude
- Non-respect des exigences de l'étude
- Participation actuelle à une autre étude clinique
- Exposition professionnelle importante aux rayonnements ionisants
- Maladie néoplasique actuelle ou antérieure
- Antécédents de toute altération du système immunologique
- Antécédents d'abus de drogues ou d'alcool (<5 ans)
- Un diagnostic actuel de maladie cardiovasculaire grave ou instable.
- Tout antécédent ou preuve actuelle d'une maladie cardiaque, tel que déterminé par l'investigateur.
- Antécédents ou diagnostic actuel d'une maladie psychiatrique, autre qu'un trouble anxieux ou un trouble neurodégénératif.
- Antécédents d'hémoglobinopathie ou de déficit en G6PD.
- Antécédents d'infections récurrentes ou chroniques
- Antécédents de tuberculose
- Avoir toute autre maladie ou affection importante qui, de l'avis de l'investigateur, mettrait le sujet en danger pour participer à l'essai, y compris un ulcère gastrique aigu ou le diabète.
Signes vitaux constamment en dehors des plages suivantes :
- Pression artérielle systolique <90 ou >140 mmHg
- Pression artérielle diastolique <50 ou >90 mmHg
- Pouls <50 ou >90 bpm. Les patients dont le pouls est inférieur à 50 et qui sont par ailleurs en bonne santé seront éligibles pour l'essai s'ils sont approuvés par le commanditaire.
- Toute anomalie ECG cliniquement significative
- Toute anomalie cliniquement significative lors des examens de laboratoire standard, telle que déterminée par l'investigateur
- Test de grossesse sérique positif
- Résultats positifs confirmés d'une maladie infectieuse sur la base des résultats du panel de dépistage standard des maladies infectieuses des donneurs de sang
- Résultats positifs des tests de dépistage de drogue ou d'alcool au départ (jour 0 avant la dose) à l'unité
- Toute utilisation antérieure de stéroïdes oraux ou parentéraux <4 semaines avant le départ. Le traitement avec des stéroïdes inhalés ou intranasaux pour l'asthme ou les allergies, ainsi que l'utilisation de stéroïdes topiques seront autorisés
- État chronique ou réaction allergique antérieure représentant une contre-indication à l'utilisation de la dexaméthasone ou d'autres médicaments stéroïdiens
- Avoir participé à tout autre essai avec un médicament expérimental et reçu une dose <30 jours ou 10 demi-vies (selon la plus élevée) depuis le début de la période de dépistage.
- Nécessité de toute médication concomitante interdite par le protocole. Les sujets ayant des antécédents de traitement avec des médicaments antipsychotiques oraux ou à effet retard seront exclus
- Un médicament ou un traitement connu pour avoir causé une toxicité majeure du système organique au cours de l'année écoulée.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: DSP chargé RBC à l'aide du système EryDex
Des globules rouges autologues chargés de DSP à l'aide du processus EDS et des globules rouges traités sont perfusés au sujet.
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Perfusion intraveineuse de 10 mg de DSP encapsulé dans des érythrocytes autologues.
Des échantillons de sang périphérique sont prélevés sur 49 jours pour déterminer la récupération et la survie (T50) sur 24 heures des globules rouges infusés.
Autres noms:
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Comparateur factice: Sham a traité RBC à l'aide du système EryDex
Les globules rouges autologues sont traités avec un tampon en utilisant le processus EDS, et les globules rouges traités sont perfusés au sujet.
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Perfusion intraveineuse d'érythrocytes autologues traités de manière fictive.
Des échantillons de sang périphérique sont prélevés sur 49 jours pour déterminer la récupération et la survie (T50) sur 24 heures des globules rouges infusés.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Récupération post-transfusionnelle en 24 heures des globules rouges autologues perfusés
Délai: 24 heures
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La récupération sur 24 heures des globules rouges autologues chargés de DSP ou factices à l'aide de l'EDS sera supérieure à 75 % avec une confiance de 95 %.
Pour les globules rouges, la cinétique et la récupération seront rapportées sous forme de moyenne, d'IC à 95 % bilatéral sur la moyenne, l'écart type, le minimum et le maximum.
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24 heures
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Survie à long terme des globules rouges autologues infusés évaluée avec T50 (délai de disparition de 50 % des globules rouges marqués de la circulation)
Délai: jusqu'à 49 jours
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Pour RBC T50 sera rapporté comme moyenne, IC à 95 % bilatéral sur la moyenne, l'écart type, le minimum et le maximum.
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jusqu'à 49 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Tests de laboratoire spéciaux
Délai: jusqu'à 49 jours
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pH à 37°C, hémolyse, ATP, 2,3-DPG, potassium extracellulaire, glucose extracellulaire, lactate extracellulaire, hématocrite, morphologie des érythrocytes et indices érythrocytaires.
En particulier, l'hémoglobine libre et l'hématurie seront évaluées à tous les moments définis. La mesure est un résultat composite
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jusqu'à 49 jours
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Sécurité : Examen physique
Délai: jusqu'à 49 jours
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Examen physique
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jusqu'à 49 jours
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Sécurité : Nombre d'ECG anormaux
Délai: jusqu'à 49 jours
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Nombre d'ECG anormaux
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jusqu'à 49 jours
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Innocuité : Nombre d'événements indésirables
Délai: jusqu'à 49 jours
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Nombre d'événements indésirables
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jusqu'à 49 jours
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Sécurité : nombre de valeurs de laboratoire de routine anormales
Délai: jusqu'à 49 jours
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Nombre de valeurs de laboratoire de routine anormales (hématologie, chimie et analyse d'urine)
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jusqu'à 49 jours
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Sécurité : signes vitaux
Délai: jusqu'à 49 jours
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Signes vitaux : FC, pression systolique/diastolique, température
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jusqu'à 49 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Larry J Dumont, PhD, MBA, Dartmouth Dartmouth-Hitchcock Medical Center
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 juin 2015
Achèvement de l'étude (Réel)
1 juin 2015
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 février 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
2 mars 2015
Première publication (Estimation)
5 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
1 février 2016
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
29 janvier 2016
Dernière vérification
1 janvier 2016
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Autres numéros d'identification d'étude
- Ery51Cr-01-2014
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .