L-leucine chez les patients atteints d'anémie Diamond Blackfan

L'anémie Diamond-Blackfan (DBA) est un syndrome congénital rare associé à des anomalies physiques, une petite taille, une aplasie des globules rouges et un risque accru de malignité.

Les mutations affectant les gènes codant pour les protéines ribosomiques provoquent la DBA. Des études génétiques ont identifié des mutations hétérozygotes dans au moins un des huit gènes de protéines ribosomiques dans jusqu'à 50 % des cas.

25 % des patients sont porteurs d'une mutation du gène de la protéine ribosomale (RP)S19, alors que les mutations de RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 et RPL5 sont rares.

L'activation de p53 a été identifiée comme un élément clé de la physiopathologie de la DBA après des études cellulaires et moléculaires. D'autres mécanismes potentiels qui justifient une enquête plus approfondie comprennent une traduction altérée à la suite d'une insuffisance ribosomique, qui peut être améliorée par une supplémentation en leucine.

Malgré des améliorations significatives dans la compréhension de la physiopathologie de l'anémie Diamond Blackfan (DBA), il y a eu peu de progrès dans la thérapie. Les pierres angulaires du traitement restent les corticostéroïdes, les transfusions chroniques de globules rouges et la greffe de cellules souches hématopoïétiques, dont chacune est lourde de complications. D'autres traitements ont montré leur efficacité chez quelques patients seulement ou dans des rapports de cas individuels : IL-3, cyclosporine (seule ou en association avec des stéroïdes), métaclopramide. La thérapie génique fait toujours partie des programmes de recherche.

Il y a certaines indications que la L-leucine d'acide aminé (AA), un activateur de traduction, peut avoir une certaine efficacité dans le DBA et le syndrome 5q, qui a les mêmes fonctions ribosomiques altérées que le DBA. La L-leucine est un AA essentiel qui est unique parmi les AA à chaîne ramifiée agissant comme un régulateur nutritif de la synthèse des protéines dans le muscle squelettique et le tissu adipeux.

Plusieurs études précliniques avec des lymphocytes DBA exposés à diverses doses de L-leucine ont démontré que la synthèse des protéines peut être augmentée en utilisant de fortes doses de L-leucine.

Des données cliniques récentes sur l'utilisation thérapeutique de la L-leucine ont démontré une augmentation du taux d'hémoglobine et de l'indépendance transfusionnelle chez les patients atteints de DBA et du syndrome 5q.

Ces données appuient la justification d'un essai clinique sur l'utilisation de la L-leucine comme agent thérapeutique pour les patients DBA.