L-leucina em pacientes com anemia Diamond Blackfan
Uso Terapêutico do Aminoácido Leucina no Tratamento de Pacientes com Anemia Diamond Blackfan Dependentes de Transfusão
A anemia de Diamond-Blackfan (DBA) é uma síndrome congênita rara associada a anomalias físicas, baixa estatura, aplasia de células vermelhas e risco aumentado de malignidade.
Mutações que afetam genes que codificam proteínas ribossomais causam DBA. Estudos genéticos identificaram mutações heterozigóticas em pelo menos um dos oito genes de proteínas ribossômicas em até 50% dos casos.
25% dos pacientes carregam uma mutação no gene da proteína ribossômica (RP)S19, enquanto mutações em RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 e RPL5 são raras.
A ativação do p53 foi identificada como um componente chave na fisiopatologia da DBA após estudos celulares e moleculares. Outros mecanismos potenciais que justificam uma investigação mais aprofundada incluem tradução prejudicada como resultado de insuficiência ribossômica, que pode ser melhorada pela suplementação de leucina.
Apesar das melhorias significativas na compreensão da fisiopatologia da anemia de Diamond Blackfan (DBA), houve poucos avanços na terapia. Os pilares do tratamento continuam sendo corticosteróides, transfusões crônicas de glóbulos vermelhos e transplante de células-tronco hematopoiéticas, cada um dos quais repleto de complicações. Outros tratamentos mostraram-se eficazes em apenas alguns pacientes ou em relatos de casos individuais: IL-3, ciclosporina (isoladamente ou em combinação com esteróides), metaclopramida. A terapia gênica ainda faz parte dos programas de pesquisa.
Existem algumas indicações de que o aminoácido (AA) L-leucina, um intensificador da tradução, pode ter alguma eficácia no DBA e na síndrome 5q, que tem as mesmas funções ribossomais alteradas que o DBA. A L-leucina é um AA essencial que é único entre os AA de cadeia ramificada, atuando como um nutriente regulador da síntese proteica no músculo esquelético e no tecido adiposo.
Vários estudos pré-clínicos com linfócitos DBA expostos a várias doses de L-leucina demonstraram que a síntese proteica pode ser aumentada usando altas doses de L-leucina.
Dados clínicos recentes sobre o uso terapêutico da L-leucina demonstraram aumento do nível de hemoglobina e independência transfusional em pacientes com DBA e síndrome 5q.
Esses dados apóiam a justificativa para o ensaio clínico sobre o uso de L-leucina como agente terapêutico para pacientes com DBA.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Moscow, Federação Russa, 117997
- Recrutamento
- Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology Immunology n.a. Dmitry Rogachev
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Contato:
- Natalia - SMETANINA, MD, PhD
- Número de telefone: 13 05 +7 985 647 13 05
- E-mail: Nataliya.smetanina@fccho-moscow.ru
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Termo de Consentimento Livre e Esclarecido assinado
- diagnosticado Diamond Blackfan Anemia
- dependência de transfusão
- função renal adequada
- função hepática adequada
- B-HCG negativo e contracepção adequada
Critério de exclusão:
- hipersensibilidade conhecida a aminoácidos de cadeia ramificada
- distúrbio do metabolismo AA diagnosticado
- TCTH prévio
- gravidez ou planejamento de engravidar
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Pílulas de L-leucina
L-leucina, dose- 700mg/m2, via oral, três vezes ao dia, duração do curso 6 meses
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Comprimidos de L-leucina por via oral durante 6 meses
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Nível de hemoglobina
Prazo: a cada 4 semanas por 12 meses
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A resposta ao tratamento pode ser uma das seguintes:
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a cada 4 semanas por 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Efeitos colaterais da L-leucina em pacientes DBA dependentes de transfusão por um ano
Prazo: a cada 4 semanas por 12 meses
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a cada 4 semanas por 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Natalia - SMETANINA, MD, PhD, FSCCPHOI, Outpatient Department
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Ru0001
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