L-лейцин у пациентов с анемией Даймонда Блэкфана

Анемия Даймонда-Блэкфана (АДБ) — редкий врожденный синдром, связанный с физическими аномалиями, низким ростом, аплазией эритроцитов и повышенным риском злокачественных новообразований.

Мутации, затрагивающие гены, кодирующие рибосомные белки, вызывают АДБ. Генетические исследования выявили гетерозиготные мутации по крайней мере в одном из восьми генов рибосомных белков в 50% случаев.

25% пациентов несут мутацию в гене рибосомного белка (RP) S19, тогда как мутации в RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 и RPL5 встречаются редко.

Активация р53 была идентифицирована как ключевой компонент патофизиологии АДБ после клеточных и молекулярных исследований. Другие потенциальные механизмы, которые требуют дальнейшего изучения, включают нарушение трансляции в результате недостаточности рибосом, которое может быть улучшено за счет приема лейцина.

Несмотря на значительные улучшения в понимании патофизиологии анемии Даймонда-Блэкфана (АДБ), в терапии было мало достижений. Основой лечения остаются кортикостероиды, хронические переливания эритроцитарной массы и трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, каждая из которых чревата осложнениями. Было показано, что другие методы лечения эффективны только у нескольких пациентов или в отдельных отчетах о случаях: ИЛ-3, циклоспорин (самостоятельно или в комбинации со стероидами), метаклопрамид. Генная терапия по-прежнему является частью исследовательских программ.

Есть некоторые признаки того, что аминокислота (АА) L-лейцин, усилитель трансляции, может иметь некоторую эффективность при DBA и 5q-синдроме, который имеет те же измененные функции рибосом, что и DBA. L-лейцин является незаменимой аминокислотой, которая уникальна среди аминокислот с разветвленной цепью и действует как питательный регулятор синтеза белка в скелетных мышцах и жировой ткани.

Несколько доклинических исследований лимфоцитов DBA, подвергшихся воздействию различных доз L-лейцина, продемонстрировали, что синтез белка может быть увеличен при использовании высоких доз L-лейцина.

Недавние клинические данные о терапевтическом применении L-лейцина продемонстрировали повышение уровня гемоглобина и независимость от трансфузий у пациентов с АДБ и 5q-синдромом.

Эти данные подтверждают обоснованность клинических испытаний использования L-лейцина в качестве терапевтического средства для пациентов с АДБ.