L-leucyna u pacjentów z niedokrwistością Diamonda Blackfana
Terapeutyczne zastosowanie aminokwasu leucyny w leczeniu pacjentów z niedokrwistością typu Diamond Blackfana zależną od transfuzji
Niedokrwistość Diamonda-Blackfana (DBA) jest rzadkim zespołem wrodzonym związanym z anomaliami fizycznymi, niskim wzrostem, aplazją czerwonokrwinkową i zwiększonym ryzykiem nowotworów złośliwych.
Mutacje wpływające na geny kodujące białka rybosomalne powodują DBA. Badania genetyczne zidentyfikowały mutacje heterozygotyczne w co najmniej jednym z ośmiu genów białek rybosomalnych w nawet 50% przypadków.
25% pacjentów jest nosicielami mutacji w genie białka rybosomalnego (RP)S19, podczas gdy mutacje w RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 i RPL5 są rzadkie.
Aktywacja p53 została zidentyfikowana jako kluczowy składnik w patofizjologii DBA po badaniach komórkowych i molekularnych. Inne potencjalne mechanizmy, które wymagają dalszych badań, obejmują upośledzoną translację w wyniku niewydolności rybosomów, którą można złagodzić poprzez suplementację leucyną.
Pomimo znacznej poprawy w zrozumieniu patofizjologii niedokrwistości Diamonda Blackfana (DBA), postęp w terapii jest niewielki. Podstawą leczenia pozostają kortykosteroidy, przewlekła transfuzja krwinek czerwonych i przeszczep krwiotwórczych komórek macierzystych, z których każdy obarczony jest powikłaniami. Inne metody leczenia okazały się skuteczne tylko u kilku pacjentów lub w pojedynczych opisach przypadków: IL-3, cyklosporyna (samodzielnie lub w połączeniu ze steroidami), metaklopramid. Terapia genowa jest nadal częścią programów badawczych.
Istnieją pewne przesłanki, że aminokwas (AA) L-leucyna, wzmacniacz translacji, może wykazywać pewną skuteczność w zespole DBA i 5q, który ma te same zmienione funkcje rybosomów, co DBA. L-leucyna jest niezbędnym kwasem AA, który jest unikalny wśród aminokwasów rozgałęzionych, działającym jako regulator odżywczy syntezy białek w mięśniach szkieletowych i tkance tłuszczowej.
Kilka badań przedklinicznych z limfocytami DBA wystawionymi na działanie różnych dawek L-leucyny wykazało, że syntezę białek można zwiększyć stosując duże dawki L-leucyny.
Ostatnie dane kliniczne dotyczące terapeutycznego zastosowania L-leucyny wykazały wzrost poziomu hemoglobiny i niezależność od transfuzji u pacjentów z DBA i zespołem 5q.
Dane te potwierdzają uzasadnienie badań klinicznych nad zastosowaniem L-leucyny jako środka terapeutycznego dla pacjentów z DBA.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Moscow, Federacja Rosyjska, 117997
- Rekrutacyjny
- Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology Immunology n.a. Dmitry Rogachev
-
Kontakt:
- Natalia - SMETANINA, MD, PhD
- Numer telefonu: 13 05 +7 985 647 13 05
- E-mail: Nataliya.smetanina@fccho-moscow.ru
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- podpisany formularz świadomej zgody
- zdiagnozowano anemię Diamonda Blackfana
- zależność od transfuzji
- odpowiednia czynność nerek
- odpowiednia czynność wątroby
- ujemny wynik B-HCG i odpowiednia antykoncepcja
Kryteria wyłączenia:
- znana nadwrażliwość na aminokwasy rozgałęzione
- zdiagnozowano zaburzenie metabolizmu AA
- poprzedni HSCT
- ciąża lub planowanie ciąży
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Tabletki z L-leucyną
L-leucyna , dawka - 700mg/m2 , doustnie 3 razy dziennie, czas trwania kuracji 6 miesięcy
|
Tabletki L-leucyny per os przez 6 miesięcy
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Poziom hemoglobiny
Ramy czasowe: co 4 tygodnie przez 12 miesięcy
|
Odpowiedź na leczenie może być jedną z następujących:
|
co 4 tygodnie przez 12 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Skutki uboczne L-leucyny u pacjentów z DBA zależnych od transfuzji przez jeden rok
Ramy czasowe: co 4 tygodnie przez 12 miesięcy
|
co 4 tygodnie przez 12 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Natalia - SMETANINA, MD, PhD, FSCCPHOI, Outpatient Department
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Ru0001
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .