L-leucina en pacientes con anemia de Diamond Blackfan

La anemia de Diamond-Blackfan (DBA) es un síndrome congénito raro asociado con anomalías físicas, baja estatura, aplasia de glóbulos rojos y un mayor riesgo de malignidad.

Las mutaciones que afectan a los genes que codifican proteínas ribosómicas causan DBA. Los estudios genéticos han identificado mutaciones heterocigotas en al menos uno de los ocho genes de proteínas ribosómicas en hasta el 50% de los casos.

El 25 % de los pacientes tienen una mutación en el gen de la proteína ribosómica (RP) S19, mientras que las mutaciones en RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 y RPL5 son raras.

La activación de p53 se ha identificado como un componente clave en la fisiopatología de DBA después de estudios celulares y moleculares. Otros posibles mecanismos que justifican una mayor investigación incluyen la alteración de la traducción como resultado de la insuficiencia ribosomal, que puede mejorar con la suplementación con leucina.

A pesar de las mejoras significativas en la comprensión de la fisiopatología de la anemia de Diamond Blackfan (DBA), ha habido pocos avances en la terapia. Los pilares del tratamiento siguen siendo los corticosteroides, las transfusiones crónicas de glóbulos rojos y el trasplante de células madre hematopoyéticas, cada uno de los cuales está plagado de complicaciones. Otros tratamientos han demostrado ser efectivos solo en unos pocos pacientes o en informes de casos individuales: IL-3, ciclosporina (sola o en combinación con esteroides), metaclopramida. La terapia génica sigue formando parte de los programas de investigación.

Hay algunos indicios de que el aminoácido (AA) L-leucina, un potenciador de la traducción, puede tener alguna eficacia en el síndrome DBA y 5q, que tiene las mismas funciones alteradas de los ribosomas que el DBA. La L-leucina es un AA esencial único entre los AA de cadena ramificada que actúa como un regulador de nutrientes de la síntesis de proteínas en el músculo esquelético y el tejido adiposo.

Varios estudios preclínicos con linfocitos DBA expuestos a varias dosis de L-leucina han demostrado que la síntesis de proteínas puede incrementarse mediante el uso de altas dosis de L-leucina.

Los datos clínicos recientes sobre el uso terapéutico de L-leucina han demostrado un aumento del nivel de hemoglobina y la independencia de las transfusiones en pacientes con DBA y síndrome 5q.

Estos datos respaldan la justificación del ensayo clínico sobre el uso de L-leucina como agente terapéutico para pacientes con DBA.