Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

L-leucin u pacientů s anémií Diamond Blackfan

5. března 2015 aktualizováno: Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogache

Terapeutické využití aminokyseliny leucinu v léčbě pacientů s anémií Diamond Blackfan závislých na transfuzi

Diamond-Blackfanova anémie (DBA) je vzácný vrozený syndrom spojený s fyzickými anomáliemi, malým vzrůstem, aplazií červených krvinek a zvýšeným rizikem malignity.

Mutace ovlivňující geny kódující ribozomální proteiny způsobují DBA. Genetické studie identifikovaly heterozygotní mutace alespoň v jednom z osmi genů pro ribozomální proteiny až v 50 % případů.

25 % pacientů nese mutaci v genu pro ribozomální protein (RP)S19, zatímco mutace v RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 a RPL5 jsou vzácné.

Aktivace p53 byla identifikována jako klíčová složka v patofyziologii DBA po buněčných a molekulárních studiích. Mezi další potenciální mechanismy, které vyžadují další zkoumání, patří narušená translace v důsledku ribozomální insuficience, kterou lze zlepšit suplementací leucinu.

Navzdory významným zlepšením v chápání patofyziologie Diamond Blackfan anémie (DBA) došlo v terapii k několika málo pokrokům. Základními kameny léčby zůstávají kortikosteroidy, chronické transfuze červených krvinek a transplantace krvetvorných buněk, z nichž každá je plná komplikací. Jiné léčby se ukázaly být účinné pouze u několika pacientů nebo v jednotlivých kazuistikách: IL-3, cyklosporin (samotný nebo v kombinaci se steroidy), metaklopramid. Genová terapie je stále součástí výzkumných programů.

Existují určité náznaky, že aminokyselina (AA) L-leucin, zesilovač translace, může mít určitou účinnost u DBA a 5q-syndromu, který má stejné změněné funkce ribozomů jako DBA. L-leucin je esenciální AA, která je jedinečná mezi AA s rozvětveným řetězcem, která působí jako nutriční regulátor syntézy proteinů v kosterním svalstvu a tukové tkáni.

Několik preklinických studií s lymfocyty DBA vystavenými různým dávkám L-leucinu prokázalo, že syntézu proteinů lze zvýšit použitím vysokých dávek L-leucinu.

Nedávné klinické údaje o terapeutickém použití L-leucinu prokázaly zvýšení hladiny hemoglobinu a nezávislosti na transfuzi u pacientů s DBA a 5q-syndromem.

Tato data podporují zdůvodnění pro klinickou studii o použití L-leucinu jako terapeutického činidla pro pacienty s DBA.

Přehled studie

Postavení

Neznámý

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Experimentální: jednoramenný L-leucin, dávka – 700 mg/m2, per os, 3krát denně, 6 měsíců

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

30

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Ruská Federace
      • Moscow, Ruská Federace, 117997
        • Nábor
        • Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology Immunology n.a. Dmitry Rogachev
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 20 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • podepsaný formulář informovaného souhlasu
  • diagnostikována Diamond Blackfan Anémie
  • závislost na transfuzi
  • adekvátní funkce ledvin
  • adekvátní funkce jater
  • negativní B-HCG a adekvátní antikoncepci

Kritéria vyloučení:

  • známá přecitlivělost na větvené aminokyseliny
  • diagnostikovaná porucha metabolismu AA
  • předchozí HSCT
  • těhotenství nebo plánování těhotenství

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: L-leucinové pilulky
L-leucin, dávka- 700 mg/m2, per os, třikrát denně, délka kúry 6 měsíců
Lék: L-leucin
L-leucinové pilulky per os po dobu 6 měsíců

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hladina hemoglobinu
Časové okno: každé 4 týdny po dobu 12 měsíců

Odpověď na léčbu může být jedna z následujících:

  1. Kompletní odpověď (CR): Hb > 9 gm/dl a nezávislost na transfuzi, jak je definováno v DBA
  2. Částečná odpověď (PR): Hb < 9 gm/dl, zvýšený počet retikulocytů > 1 % a jakékoli prodloužení transfuzního intervalu oproti výchozí hodnotě.
  3. Žádná odpověď (NR): žádná změna v požadavcích na transfuzi a žádná významná změna v Hb nebo retikulocytech
  4. Progrese: zhoršení onemocnění definované potřebou častějších transfuzí
každé 4 týdny po dobu 12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Nežádoucí účinky L-leucinu u pacientů s DBA závislých na transfuzi po dobu jednoho roku
Časové okno: každé 4 týdny po dobu 12 měsíců
každé 4 týdny po dobu 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogache

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Natalia - SMETANINA, MD, PhD, FSCCPHOI, Outpatient Department

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2014

Primární dokončení (Očekávaný)

1. března 2015

Dokončení studie (Očekávaný)

1. března 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

5. března 2015

První zveřejněno (Odhad)

11. března 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

11. března 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. března 2015

Naposledy ověřeno

1. března 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Ru0001

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Diamond Blackfan anémie

Klinické studie na L-leucin

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in China

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit