L-leucin u pacientů s anémií Diamond Blackfan
Terapeutické využití aminokyseliny leucinu v léčbě pacientů s anémií Diamond Blackfan závislých na transfuzi
Diamond-Blackfanova anémie (DBA) je vzácný vrozený syndrom spojený s fyzickými anomáliemi, malým vzrůstem, aplazií červených krvinek a zvýšeným rizikem malignity.
Mutace ovlivňující geny kódující ribozomální proteiny způsobují DBA. Genetické studie identifikovaly heterozygotní mutace alespoň v jednom z osmi genů pro ribozomální proteiny až v 50 % případů.
25 % pacientů nese mutaci v genu pro ribozomální protein (RP)S19, zatímco mutace v RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 a RPL5 jsou vzácné.
Aktivace p53 byla identifikována jako klíčová složka v patofyziologii DBA po buněčných a molekulárních studiích. Mezi další potenciální mechanismy, které vyžadují další zkoumání, patří narušená translace v důsledku ribozomální insuficience, kterou lze zlepšit suplementací leucinu.
Navzdory významným zlepšením v chápání patofyziologie Diamond Blackfan anémie (DBA) došlo v terapii k několika málo pokrokům. Základními kameny léčby zůstávají kortikosteroidy, chronické transfuze červených krvinek a transplantace krvetvorných buněk, z nichž každá je plná komplikací. Jiné léčby se ukázaly být účinné pouze u několika pacientů nebo v jednotlivých kazuistikách: IL-3, cyklosporin (samotný nebo v kombinaci se steroidy), metaklopramid. Genová terapie je stále součástí výzkumných programů.
Existují určité náznaky, že aminokyselina (AA) L-leucin, zesilovač translace, může mít určitou účinnost u DBA a 5q-syndromu, který má stejné změněné funkce ribozomů jako DBA. L-leucin je esenciální AA, která je jedinečná mezi AA s rozvětveným řetězcem, která působí jako nutriční regulátor syntézy proteinů v kosterním svalstvu a tukové tkáni.
Několik preklinických studií s lymfocyty DBA vystavenými různým dávkám L-leucinu prokázalo, že syntézu proteinů lze zvýšit použitím vysokých dávek L-leucinu.
Nedávné klinické údaje o terapeutickém použití L-leucinu prokázaly zvýšení hladiny hemoglobinu a nezávislosti na transfuzi u pacientů s DBA a 5q-syndromem.
Tato data podporují zdůvodnění pro klinickou studii o použití L-leucinu jako terapeutického činidla pro pacienty s DBA.
Přehled studie
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Očekávaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Moscow, Ruská Federace, 117997
- Nábor
- Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology Immunology n.a. Dmitry Rogachev
-
Kontakt:
- Natalia - SMETANINA, MD, PhD
- Telefonní číslo: 13 05 +7 985 647 13 05
- E-mail: Nataliya.smetanina@fccho-moscow.ru
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- podepsaný formulář informovaného souhlasu
- diagnostikována Diamond Blackfan Anémie
- závislost na transfuzi
- adekvátní funkce ledvin
- adekvátní funkce jater
- negativní B-HCG a adekvátní antikoncepci
Kritéria vyloučení:
- známá přecitlivělost na větvené aminokyseliny
- diagnostikovaná porucha metabolismu AA
- předchozí HSCT
- těhotenství nebo plánování těhotenství
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: L-leucinové pilulky
L-leucin, dávka- 700 mg/m2, per os, třikrát denně, délka kúry 6 měsíců
|
L-leucinové pilulky per os po dobu 6 měsíců
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Hladina hemoglobinu
Časové okno: každé 4 týdny po dobu 12 měsíců
|
Odpověď na léčbu může být jedna z následujících:
|
každé 4 týdny po dobu 12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Nežádoucí účinky L-leucinu u pacientů s DBA závislých na transfuzi po dobu jednoho roku
Časové okno: každé 4 týdny po dobu 12 měsíců
|
každé 4 týdny po dobu 12 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Natalia - SMETANINA, MD, PhD, FSCCPHOI, Outpatient Department
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Očekávaný)
Dokončení studie (Očekávaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Ru0001
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .