Diamond Blackfan 빈혈 환자의 L-류신
수혈 의존성 다이아몬드 블랙팬 빈혈 환자의 치료에서 아미노산 류신의 치료적 사용
다이아몬드-블랙판 빈혈(DBA)은 신체적 기형, 저신장, 적혈구 무형성증 및 악성 위험 증가와 관련된 드문 선천성 증후군입니다.
리보솜 단백질을 암호화하는 유전자에 영향을 미치는 돌연변이는 DBA를 유발합니다. 유전적 연구는 사례의 최대 50%에서 8개의 리보솜 단백질 유전자 중 적어도 하나에서 이형접합 돌연변이를 확인했습니다.
환자의 25%는 리보솜 단백질(RP)S19 유전자에 돌연변이를 가지고 있는 반면, RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 및 RPL5의 돌연변이는 드뭅니다.
p53 활성화는 세포 및 분자 연구 후 DBA의 병태생리학에서 핵심 구성 요소로 확인되었습니다. 추가 조사가 필요한 다른 잠재적인 메커니즘에는 리보솜 부족의 결과로 손상된 번역이 포함되며, 이는 류신 보충에 의해 개선될 수 있습니다.
Diamond Blackfan 빈혈(DBA)의 병리생리학에 대한 이해가 크게 개선되었음에도 불구하고 치료에는 거의 발전이 없었습니다. 치료의 초석은 여전히 코르티코스테로이드, 만성 적혈구 수혈 및 조혈 줄기 세포 이식이며, 각각은 합병증을 수반합니다. 다른 치료법은 소수의 환자 또는 개별 사례 보고에서만 효과적인 것으로 나타났습니다: IL-3, 사이클로스포린(단독 또는 스테로이드와 병용), 메타클로프라미드. 유전자 치료는 여전히 연구 프로그램의 일부입니다.
번역 강화제인 아미노산(AA) L-류신이 DBA 및 DBA와 동일한 변경된 리보솜 기능을 갖는 5q-증후군에서 일부 효능을 가질 수 있다는 몇 가지 징후가 있습니다. L-류신은 골격근 및 지방 조직에서 단백질 합성의 영양 조절제 역할을 하는 분지쇄 AA 중에서 독특한 필수 AA입니다.
다양한 L-류신 용량에 노출된 DBA 림프구를 사용한 여러 전임상 연구에서 고용량 L-류신을 사용하면 단백질 합성이 증가할 수 있음이 입증되었습니다.
L-류신 치료 사용에 대한 최근 임상 데이터는 DBA 및 5q-증후군 환자에서 헤모글로빈 수치와 수혈 독립성을 증가시키는 것으로 나타났습니다.
이러한 데이터는 DBA 환자를 위한 치료제로서 L-류신 사용에 대한 임상 시험의 이론적 근거를 뒷받침합니다.
연구 개요
상세 설명
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Moscow, 러시아 연방, 117997
- 모병
- Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology Immunology n.a. Dmitry Rogachev
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연락하다:
- Natalia - SMETANINA, MD, PhD
- 전화번호: 13 05 +7 985 647 13 05
- 이메일: Nataliya.smetanina@fccho-moscow.ru
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 서명된 사전 동의서
- Diamond Blackfan 빈혈 진단
- 수혈 의존성
- 적절한 신장 기능
- 적절한 간 기능
- 음성 B-HCG 및 적절한 피임
제외 기준:
- 분지 사슬 아미노산에 알려진 과민증
- 진단 된 AA 대사 장애
- 이전 조혈모세포이식
- 임신 또는 임신 계획
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: L-류신 알약
L-류신, 용량- 700mg/m2, os당, 1일 3회, 과정 기간 6개월
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6개월 동안 os당 L-류신 알약
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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헤모글로빈 수준
기간: 12개월 동안 4주마다
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치료에 대한 반응은 다음 중 하나일 수 있습니다.
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12개월 동안 4주마다
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1년간 수혈 의존 DBA 환자에서 L-류신의 부작용
기간: 12개월 동안 4주마다
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12개월 동안 4주마다
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Natalia - SMETANINA, MD, PhD, FSCCPHOI, Outpatient Department
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Ru0001
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