Diamond Blackfan 빈혈 환자의 L-류신

다이아몬드-블랙판 빈혈(DBA)은 신체적 기형, 저신장, 적혈구 무형성증 및 악성 위험 증가와 관련된 드문 선천성 증후군입니다.

리보솜 단백질을 암호화하는 유전자에 영향을 미치는 돌연변이는 DBA를 유발합니다. 유전적 연구는 사례의 최대 50%에서 8개의 리보솜 단백질 유전자 중 적어도 하나에서 이형접합 돌연변이를 확인했습니다.

환자의 25%는 리보솜 단백질(RP)S19 유전자에 돌연변이를 가지고 있는 반면, RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 및 RPL5의 돌연변이는 드뭅니다.

p53 활성화는 세포 및 분자 연구 후 DBA의 병태생리학에서 핵심 구성 요소로 확인되었습니다. 추가 조사가 필요한 다른 잠재적인 메커니즘에는 리보솜 부족의 결과로 손상된 번역이 포함되며, 이는 류신 보충에 의해 개선될 수 있습니다.

Diamond Blackfan 빈혈(DBA)의 병리생리학에 대한 이해가 크게 개선되었음에도 불구하고 치료에는 거의 발전이 없었습니다. 치료의 초석은 여전히 ​​코르티코스테로이드, 만성 적혈구 수혈 및 조혈 줄기 세포 이식이며, 각각은 합병증을 수반합니다. 다른 치료법은 소수의 환자 또는 개별 사례 보고에서만 효과적인 것으로 나타났습니다: IL-3, 사이클로스포린(단독 또는 스테로이드와 병용), 메타클로프라미드. 유전자 치료는 여전히 연구 프로그램의 일부입니다.

번역 강화제인 아미노산(AA) L-류신이 DBA 및 DBA와 동일한 변경된 리보솜 기능을 갖는 5q-증후군에서 일부 효능을 가질 수 있다는 몇 가지 징후가 있습니다. L-류신은 골격근 및 지방 조직에서 단백질 합성의 영양 조절제 역할을 하는 분지쇄 AA 중에서 독특한 필수 AA입니다.

다양한 L-류신 용량에 노출된 DBA 림프구를 사용한 여러 전임상 연구에서 고용량 L-류신을 사용하면 단백질 합성이 증가할 수 있음이 입증되었습니다.

L-류신 치료 사용에 대한 최근 임상 데이터는 DBA 및 5q-증후군 환자에서 헤모글로빈 수치와 수혈 독립성을 증가시키는 것으로 나타났습니다.

이러한 데이터는 DBA 환자를 위한 치료제로서 L-류신 사용에 대한 임상 시험의 이론적 근거를 뒷받침합니다.