L-leucin hos Diamond Blackfan Anæmipatienter

Diamond-Blackfan anæmi (DBA) er et sjældent medfødt syndrom forbundet med fysiske anomalier, kort statur, røde blodlegemer aplasi og en øget risiko for malignitet.

Mutationer, der påvirker gener, der koder for ribosomale proteiner, forårsager DBA. Genetiske undersøgelser har identificeret heterozygote mutationer i mindst et af otte ribosomale proteingener i op til 50 % af tilfældene.

25% af patienterne bærer en mutation i det ribosomale protein (RP)S19-gen, hvorimod mutationer i RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 og RPL5 er sjældne.

p53-aktivering er blevet identificeret som en nøglekomponent i patofysiologien af ​​DBA efter cellulære og molekylære undersøgelser. Andre potentielle mekanismer, der berettiger yderligere undersøgelse, omfatter svækket translation som følge af ribosomal insufficiens, som kan forbedres af leucintilskud.

På trods af betydelige forbedringer i forståelsen af ​​patofysiologien af ​​Diamond Blackfan anæmi (DBA), har der været få fremskridt i behandlingen. Hjørnestenene i behandlingen forbliver kortikosteroider, kroniske transfusioner af røde blodlegemer og hæmatopoietisk stamcelletransplantation, som hver især er fyldt med komplikationer. Andre behandlinger har vist sig at være effektive hos kun få patienter eller i individuelle tilfælde: IL-3, cyclosporin (alene eller i kombination med steroider), metaclopramid. Genterapi er stadig en del af forskningsprogrammer.

Der er nogle indikationer på, at aminosyren (AA) L-leucin, en translationsforstærker, kan have en vis effekt ved DBA og 5q-syndrom, som har de samme ændrede ribosomfunktioner som DBA. L-leucin er en essentiel AA, der er unik blandt de forgrenede AA, der fungerer som en næringsstofregulator for proteinsyntese i skeletmuskulatur og fedtvæv.

Adskillige prækliniske studier med DBA-lymfocytter udsat for forskellige L-leucin-doser har vist, at proteinsyntesen kan øges ved at bruge høje doser L-leucin.

Nylige kliniske data om terapeutisk anvendelse af L-leucin har vist, at hæmoglobinniveauet og transfusionsuafhængigheden øges hos patienter med DBA og 5q-syndrom.

Disse data understøtter begrundelsen for kliniske forsøg med L-leucin brug som et terapeutisk middel til DBA-patienter.