Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

L-leusiini Diamond Blackfan -anemiapotilailla

torstai 5. maaliskuuta 2015 päivittänyt: Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogache

Aminohappoleusiinin terapeuttinen käyttö verensiirrosta riippuvaisten Diamond Blackfan -anemiapotilaiden hoidossa

Diamond-Blackfan anemia (DBA) on harvinainen synnynnäinen oireyhtymä, johon liittyy fyysisiä poikkeavuuksia, lyhytkasvuisuutta, punasoluaplasiaa ja lisääntynyttä pahanlaatuisuuden riskiä.

Ribosomaalisia proteiineja koodaaviin geeneihin vaikuttavat mutaatiot aiheuttavat DBA:ta. Geneettiset tutkimukset ovat tunnistaneet heterotsygoottisia mutaatioita vähintään yhdessä kahdeksasta ribosomaalisesta proteiinigeenistä jopa 50 %:ssa tapauksista.

25 %:lla potilaista on mutaatio ribosomaalisen proteiinin (RP)S19-geenissä, kun taas mutaatiot RPS24-, RPS17-, RPL35A-, RPL11- ja RPL5-geenissä ovat harvinaisia.

p53-aktivaatio on tunnistettu avainkomponentiksi DBA:n patofysiologiassa solu- ja molekyylitutkimusten jälkeen. Muita mahdollisia mekanismeja, jotka vaativat lisätutkimuksia, ovat ribosomaalisen vajaatoiminnan seurauksena heikentynyt translaatio, jota voidaan parantaa leusiinilisän avulla.

Huolimatta merkittävistä parannuksista Diamond Blackfan -anemian (DBA) patofysiologian ymmärtämisessä, terapiassa on edistytty vain vähän. Hoidon kulmakivet ovat kortikosteroidit, krooniset punasolujen siirrot ja hematopoieettisten kantasolujen siirto, joista jokainen on täynnä komplikaatioita. Muut hoidot ovat osoittautuneet tehokkaiksi vain muutamilla potilailla tai yksittäisissä tapausraporteissa: IL-3, syklosporiini (yksin tai yhdistelmänä steroidien kanssa), metaklopramidi. Geeniterapia on edelleen osa tutkimusohjelmia.

On olemassa viitteitä siitä, että aminohapon (AA) L-leusiinilla, translaation tehostajalla, saattaa olla jonkin verran tehoa DBA:ssa ja 5q-syndroomassa, jolla on samat muuttuneet ribosomitoiminnot kuin DBA:lla. L-leusiini on välttämätön AA, joka on ainutlaatuinen haaraketjuisen AA:n joukossa, joka toimii proteiinisynteesin ravintoainesäätelijänä luustolihaksissa ja rasvakudoksessa.

Useat prekliiniset tutkimukset DBA-lymfosyyteillä, jotka on altistettu erilaisille L-leusiiniannoksille, ovat osoittaneet, että proteiinisynteesiä voidaan lisätä käyttämällä suuria L-leusiiniannoksia.

Viimeaikaiset kliiniset tiedot L-leusiinin terapeuttisesta käytöstä ovat osoittaneet hemoglobiinitason nousun ja verensiirron riippumattomuuden potilailla, joilla on DBA- ja 5q-oireyhtymä.

Nämä tiedot tukevat perusteita kliinisille tutkimuksille L-leusiinin käytöstä terapeuttisena aineena DBA-potilaille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Tuntematon

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kokeellinen: yksi käsi L-leusiini, annos - 700mg/m2, per os, 3 kertaa päivässä, 6 kuukautta

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

30

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Venäjän federaatio
      • Moscow, Venäjän federaatio, 117997
        • Rekrytointi
        • Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology Immunology n.a. Dmitry Rogachev
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 20 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • allekirjoitettu Ilmoitettu suostumuslomake
  • diagnosoitu Diamond Blackfan anemia
  • verensiirtoriippuvuus
  • riittävä munuaisten toiminta
  • riittävä maksan toiminta
  • negatiivinen B-HCG ja riittävä ehkäisy

Poissulkemiskriteerit:

  • tunnettu yliherkkyys haaraketjuisille aminohapoille
  • diagnosoitu AA-aineenvaihduntahäiriö
  • aikaisempi HSCT
  • raskaus tai suunnittelet raskautta

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: L-leusiini pillereitä
L-leusiini, annos- 700mg/m2, per os, kolme kertaa päivässä, kurssin kesto 6 kuukautta
Lääke: L-leusiini
L-leusiinipillerit per os 6 kuukauden ajan

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hemoglobiinin taso
Aikaikkuna: 4 viikon välein 12 kuukauden ajan

Hoitovaste voi olla jokin seuraavista:

  1. Täydellinen vaste (CR): Hb > 9 gm/dl ja verensiirrosta riippumattomuus DBA:n määritelmän mukaisesti
  2. Osittainen vaste (PR): Hb < 9 gm/dl, lisääntynyt retikulosyyttien määrä > 1 % ja mahdollinen verensiirtovälin pidentyminen lähtötasosta.
  3. Ei vastetta (NR): ei muutosta verensiirtovaatimuksissa eikä merkittävää muutosta Hb:ssä tai retikulosyyteissä
  4. Eteneminen: taudin paheneminen, joka on määritelty useampien verensiirtojen tarpeessa
4 viikon välein 12 kuukauden ajan

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
L-leusiinin sivuvaikutukset verensiirrosta riippuvaisilla DBA-potilailla yhden vuoden ajan
Aikaikkuna: 4 viikon välein 12 kuukauden ajan
4 viikon välein 12 kuukauden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogache

Tutkijat

  • Päätutkija: Natalia - SMETANINA, MD, PhD, FSCCPHOI, Outpatient Department

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Maanantai 1. syyskuuta 2014

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Tiistai 1. maaliskuuta 2016

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 18. helmikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)

Keskiviikko 11. maaliskuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. maaliskuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • Ru0001

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Diamond Blackfan anemia

Kliiniset tutkimukset L-leusiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in South Korea

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa