L-leusiini Diamond Blackfan -anemiapotilailla
Aminohappoleusiinin terapeuttinen käyttö verensiirrosta riippuvaisten Diamond Blackfan -anemiapotilaiden hoidossa
Diamond-Blackfan anemia (DBA) on harvinainen synnynnäinen oireyhtymä, johon liittyy fyysisiä poikkeavuuksia, lyhytkasvuisuutta, punasoluaplasiaa ja lisääntynyttä pahanlaatuisuuden riskiä.
Ribosomaalisia proteiineja koodaaviin geeneihin vaikuttavat mutaatiot aiheuttavat DBA:ta. Geneettiset tutkimukset ovat tunnistaneet heterotsygoottisia mutaatioita vähintään yhdessä kahdeksasta ribosomaalisesta proteiinigeenistä jopa 50 %:ssa tapauksista.
25 %:lla potilaista on mutaatio ribosomaalisen proteiinin (RP)S19-geenissä, kun taas mutaatiot RPS24-, RPS17-, RPL35A-, RPL11- ja RPL5-geenissä ovat harvinaisia.
p53-aktivaatio on tunnistettu avainkomponentiksi DBA:n patofysiologiassa solu- ja molekyylitutkimusten jälkeen. Muita mahdollisia mekanismeja, jotka vaativat lisätutkimuksia, ovat ribosomaalisen vajaatoiminnan seurauksena heikentynyt translaatio, jota voidaan parantaa leusiinilisän avulla.
Huolimatta merkittävistä parannuksista Diamond Blackfan -anemian (DBA) patofysiologian ymmärtämisessä, terapiassa on edistytty vain vähän. Hoidon kulmakivet ovat kortikosteroidit, krooniset punasolujen siirrot ja hematopoieettisten kantasolujen siirto, joista jokainen on täynnä komplikaatioita. Muut hoidot ovat osoittautuneet tehokkaiksi vain muutamilla potilailla tai yksittäisissä tapausraporteissa: IL-3, syklosporiini (yksin tai yhdistelmänä steroidien kanssa), metaklopramidi. Geeniterapia on edelleen osa tutkimusohjelmia.
On olemassa viitteitä siitä, että aminohapon (AA) L-leusiinilla, translaation tehostajalla, saattaa olla jonkin verran tehoa DBA:ssa ja 5q-syndroomassa, jolla on samat muuttuneet ribosomitoiminnot kuin DBA:lla. L-leusiini on välttämätön AA, joka on ainutlaatuinen haaraketjuisen AA:n joukossa, joka toimii proteiinisynteesin ravintoainesäätelijänä luustolihaksissa ja rasvakudoksessa.
Useat prekliiniset tutkimukset DBA-lymfosyyteillä, jotka on altistettu erilaisille L-leusiiniannoksille, ovat osoittaneet, että proteiinisynteesiä voidaan lisätä käyttämällä suuria L-leusiiniannoksia.
Viimeaikaiset kliiniset tiedot L-leusiinin terapeuttisesta käytöstä ovat osoittaneet hemoglobiinitason nousun ja verensiirron riippumattomuuden potilailla, joilla on DBA- ja 5q-oireyhtymä.
Nämä tiedot tukevat perusteita kliinisille tutkimuksille L-leusiinin käytöstä terapeuttisena aineena DBA-potilaille.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 117997
- Rekrytointi
- Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology Immunology n.a. Dmitry Rogachev
-
Ottaa yhteyttä:
- Natalia - SMETANINA, MD, PhD
- Puhelinnumero: 13 05 +7 985 647 13 05
- Sähköposti: Nataliya.smetanina@fccho-moscow.ru
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- allekirjoitettu Ilmoitettu suostumuslomake
- diagnosoitu Diamond Blackfan anemia
- verensiirtoriippuvuus
- riittävä munuaisten toiminta
- riittävä maksan toiminta
- negatiivinen B-HCG ja riittävä ehkäisy
Poissulkemiskriteerit:
- tunnettu yliherkkyys haaraketjuisille aminohapoille
- diagnosoitu AA-aineenvaihduntahäiriö
- aikaisempi HSCT
- raskaus tai suunnittelet raskautta
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: L-leusiini pillereitä
L-leusiini, annos- 700mg/m2, per os, kolme kertaa päivässä, kurssin kesto 6 kuukautta
|
L-leusiinipillerit per os 6 kuukauden ajan
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinin taso
Aikaikkuna: 4 viikon välein 12 kuukauden ajan
|
Hoitovaste voi olla jokin seuraavista:
|
4 viikon välein 12 kuukauden ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
L-leusiinin sivuvaikutukset verensiirrosta riippuvaisilla DBA-potilailla yhden vuoden ajan
Aikaikkuna: 4 viikon välein 12 kuukauden ajan
|
4 viikon välein 12 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Natalia - SMETANINA, MD, PhD, FSCCPHOI, Outpatient Department
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ru0001
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .