L-leucina nei pazienti con anemia Diamond Blackfan

L'anemia di Diamond-Blackfan (DBA) è una rara sindrome congenita associata a anomalie fisiche, bassa statura, aplasia dei globuli rossi e un aumentato rischio di malignità.

Le mutazioni che interessano i geni che codificano per le proteine ​​ribosomiali causano la DBA. Studi genetici hanno identificato mutazioni eterozigoti in almeno uno degli otto geni della proteina ribosomiale fino al 50% dei casi.

Il 25% dei pazienti porta una mutazione nel gene della proteina ribosomiale (RP) S19, mentre le mutazioni in RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 e RPL5 sono rare.

L'attivazione di p53 è stata identificata come un componente chiave nella fisiopatologia della DBA dopo studi cellulari e molecolari. Altri potenziali meccanismi che giustificano ulteriori indagini includono la traduzione alterata come risultato dell'insufficienza ribosomiale, che può essere migliorata dall'integrazione di leucina.

Nonostante i significativi miglioramenti nella comprensione della fisiopatologia dell'anemia di Diamond Blackfan (DBA), ci sono stati pochi progressi nella terapia. I capisaldi del trattamento restano i corticosteroidi, le trasfusioni croniche di globuli rossi e il trapianto di cellule staminali emopoietiche, ciascuno dei quali è irto di complicazioni. Altri trattamenti si sono dimostrati efficaci solo in pochi pazienti o in segnalazioni di casi individuali: IL-3, ciclosporina (da sola o in combinazione con steroidi), metaclopramide. La terapia genica fa ancora parte dei programmi di ricerca.

Ci sono alcune indicazioni che l'amminoacido (AA) L-leucina, un potenziatore della traduzione, possa avere una certa efficacia nella DBA e nella sindrome 5q, che ha le stesse funzioni alterate dei ribosomi della DBA. L-leucina è un AA essenziale unico tra gli AA a catena ramificata che agisce come regolatore nutritivo della sintesi proteica nel muscolo scheletrico e nel tessuto adiposo.

Diversi studi preclinici con linfociti DBA esposti a varie dosi di L-leucina, hanno dimostrato che la sintesi proteica può essere aumentata utilizzando alte dosi di L-leucina.

Recenti dati clinici sull'uso terapeutico della L-leucina hanno dimostrato l'aumento del livello di emoglobina e l'indipendenza trasfusionale nei pazienti con DBA e sindrome 5q.

Questi dati supportano la logica per la sperimentazione clinica sull'uso di L-leucina come agente terapeutico per i pazienti con DBA.