ダイアモンドブラックファン貧血患者におけるL-ロイシン

ダイアモンド-ブラックファン貧血 (DBA) は、身体的異常、低身長、赤血球形成不全、および悪性腫瘍のリスク増加に関連するまれな先天性症候群です。

リボソームタンパク質をコードする遺伝子に影響を与える突然変異は、DBA を引き起こします。 遺伝子研究では、最大 50% の症例で、8 つのリボソームタンパク質遺伝子のうち少なくとも 1 つにヘテロ接合変異が確認されています。

患者の 25% がリボソームタンパク質 (RP)S19 遺伝子に変異を持っていますが、RPS24、RPS17、RPL35A、RPL11、および RPL5 の変異はまれです。

p53 活性化は、細胞および分子研究の後、DBA の病態生理学における重要な要素として特定されています。 さらなる調査を保証する他の潜在的なメカニズムには、リボソームの機能不全の結果としての翻訳障害が含まれますが、これはロイシンの補給によって改善される可能性があります.

ダイアモンド ブラックファン貧血 (DBA) の病態生理学の理解が大幅に改善されたにもかかわらず、治療の進歩はほとんどありません。 治療の基本は依然としてコルチコステロイド、慢性赤血球輸血、造血幹細胞移植であり、それぞれに合併症が伴います。 他の治療法は、少数の患者または個々の症例報告でのみ有効であることが示されています：IL-3、シクロスポリン（単独またはステロイドとの組み合わせ）、メタクロプラミド。 遺伝子治療はまだ研究プログラムの一部です。

翻訳エンハンサーであるアミノ酸 (AA) L-ロイシンは、DBA および DBA と同じ変更されたリボソーム機能を有する 5q 症候群にある程度の効果がある可能性があるといういくつかの兆候があります。 L-ロイシンは、骨格筋および脂肪組織におけるタンパク質合成の栄養調節因子として作用する分岐鎖 AA の中で独特な必須 AA です。

さまざまな L-ロイシン投与量にさらされた DBA リンパ球を用いたいくつかの前臨床研究では、高投与量の L-ロイシンを使用することでタンパク質合成が増加することが実証されています。

L-ロイシンの治療的使用に関する最近の臨床データは、DBA および 5q 症候群の患者におけるヘモグロビンレベルの上昇と輸血非依存性を示しています。

これらのデータは、DBA 患者の治療薬としての L-ロイシン使用に関する臨床試験の理論的根拠を裏付けています。