Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

L-leucin hos Diamond Blackfan-anemipasienter

5. mars 2015 oppdatert av: Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogache

Terapeutisk bruk av aminosyreleucin i behandling av transfusjonsavhengige diamond Blackfan-anemipasienter

Diamond-Blackfan-anemi (DBA) er et sjeldent medfødt syndrom assosiert med fysiske anomalier, kort vekst, røde celleaplasi og økt risiko for malignitet.

Mutasjoner som påvirker gener som koder for ribosomale proteiner forårsaker DBA. Genetiske studier har identifisert heterozygote mutasjoner i minst ett av åtte ribosomale proteingener i opptil 50 % av tilfellene.

25 % av pasientene bærer en mutasjon i genet for ribosomalt protein (RP)S19, mens mutasjoner i RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 og RPL5 er sjeldne.

p53-aktivering har blitt identifisert som en nøkkelkomponent i patofysiologien til DBA etter cellulære og molekylære studier. Andre potensielle mekanismer som krever videre undersøkelse inkluderer svekket translasjon som et resultat av ribosomal insuffisiens, som kan forbedres ved leucintilskudd.

Til tross for betydelige forbedringer i forståelsen av patofysiologien til Diamond Blackfan-anemi (DBA), har det vært få fremskritt innen terapi. Hjørnesteinene i behandlingen er fortsatt kortikosteroider, kroniske overføringer av røde blodlegemer og hematopoetisk stamcelletransplantasjon, som hver er full av komplikasjoner. Andre behandlinger har vist seg å være effektive hos bare noen få pasienter eller i individuelle kasusrapporter: IL-3, ciklosporin (alene eller i kombinasjon med steroider), metaklopramid. Genterapi er fortsatt en del av forskningsprogrammer.

Det er noen indikasjoner på at aminosyre (AA) L-leucin, en translasjonsforsterker, kan ha en viss effekt ved DBA og 5q-syndrom, som har de samme endrede ribosomfunksjonene som DBA. L-leucin er en essensiell AA som er unik blant de forgrenede AA som fungerer som en næringsregulator for proteinsyntese i skjelettmuskulatur og fettvev.

Flere prekliniske studier med DBA-lymfocytter eksponert for ulike L-leucindoser, har vist at proteinsyntesen kan økes ved bruk av høye doser L-leucin.

Nyere kliniske data om terapeutisk bruk av L-leucin har vist økt hemoglobinnivå og transfusjonsuavhengighet hos pasienter med DBA og 5q-syndrom.

Disse dataene støtter begrunnelsen for klinisk utprøving av bruk av L-leucin som et terapeutisk middel for DBA-pasienter.

Studieoversikt

Status

Ukjent

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Eksperimentelt: enarms L-leucin, dose-700mg/m2, per os, 3 ganger om dagen, 6 måneder

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

30

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Den russiske føderasjonen
      • Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
        • Rekruttering
        • Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology Immunology n.a. Dmitry Rogachev
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 20 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • signert skjema for informert samtykke
  • diagnostisert Diamond Blackfan-anemi
  • transfusjonsavhengighet
  • tilstrekkelig nyrefunksjon
  • tilstrekkelig leverfunksjon
  • negativ B-HCG og adekvat prevensjon

Ekskluderingskriterier:

  • kjent overfølsomhet for forgrenede aminosyrer
  • diagnostisert AA-metabolismeforstyrrelse
  • tidligere HSCT
  • graviditet eller planlegger å bli gravid

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: L-leucin piller
L-leucin, dose-700mg/m2, per os, tre ganger daglig, kursvarighet 6 måneder
Legemiddel: L-leucin
L-leucin piller per os i 6 måneder

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hemoglobinnivå
Tidsramme: hver 4. uke i 12 måneder

Responsen på behandlingen kan være en av følgende:

  1. Fullstendig respons (CR): Hb > 9 gm/dL og transfusjonsuavhengighet som definert i DBA
  2. Delvis respons (PR): Hb < 9 gm/dL, økt retikulocyttantall > 1 % og eventuell økning i transfusjonsintervall fra baseline.
  3. Ingen respons (NR): ingen endring i transfusjonsbehov og ingen signifikant endring i Hb eller retikulocytter
  4. Progresjon: forverring av sykdom som definert av behovet for hyppigere transfusjoner
hver 4. uke i 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Bivirkninger av L-leucin hos transfusjonsavhengige DBA-pasienter i ett år
Tidsramme: hver 4. uke i 12 mnd
hver 4. uke i 12 mnd

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology, Oncology and Immunology named after Dmitry Rogache

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Natalia - SMETANINA, MD, PhD, FSCCPHOI, Outpatient Department

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. september 2014

Primær fullføring (Forventet)

1. mars 2015

Studiet fullført (Forventet)

1. mars 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. februar 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

11. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

11. mars 2015

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2015

Sist bekreftet

1. mars 2015

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Ru0001

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere