- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT02386267
L-leucin hos Diamond Blackfan-anemipasienter
Terapeutisk bruk av aminosyreleucin i behandling av transfusjonsavhengige diamond Blackfan-anemipasienter
Diamond-Blackfan-anemi (DBA) er et sjeldent medfødt syndrom assosiert med fysiske anomalier, kort vekst, røde celleaplasi og økt risiko for malignitet.
Mutasjoner som påvirker gener som koder for ribosomale proteiner forårsaker DBA. Genetiske studier har identifisert heterozygote mutasjoner i minst ett av åtte ribosomale proteingener i opptil 50 % av tilfellene.
25 % av pasientene bærer en mutasjon i genet for ribosomalt protein (RP)S19, mens mutasjoner i RPS24, RPS17, RPL35A, RPL11 og RPL5 er sjeldne.
p53-aktivering har blitt identifisert som en nøkkelkomponent i patofysiologien til DBA etter cellulære og molekylære studier. Andre potensielle mekanismer som krever videre undersøkelse inkluderer svekket translasjon som et resultat av ribosomal insuffisiens, som kan forbedres ved leucintilskudd.
Til tross for betydelige forbedringer i forståelsen av patofysiologien til Diamond Blackfan-anemi (DBA), har det vært få fremskritt innen terapi. Hjørnesteinene i behandlingen er fortsatt kortikosteroider, kroniske overføringer av røde blodlegemer og hematopoetisk stamcelletransplantasjon, som hver er full av komplikasjoner. Andre behandlinger har vist seg å være effektive hos bare noen få pasienter eller i individuelle kasusrapporter: IL-3, ciklosporin (alene eller i kombinasjon med steroider), metaklopramid. Genterapi er fortsatt en del av forskningsprogrammer.
Det er noen indikasjoner på at aminosyre (AA) L-leucin, en translasjonsforsterker, kan ha en viss effekt ved DBA og 5q-syndrom, som har de samme endrede ribosomfunksjonene som DBA. L-leucin er en essensiell AA som er unik blant de forgrenede AA som fungerer som en næringsregulator for proteinsyntese i skjelettmuskulatur og fettvev.
Flere prekliniske studier med DBA-lymfocytter eksponert for ulike L-leucindoser, har vist at proteinsyntesen kan økes ved bruk av høye doser L-leucin.
Nyere kliniske data om terapeutisk bruk av L-leucin har vist økt hemoglobinnivå og transfusjonsuavhengighet hos pasienter med DBA og 5q-syndrom.
Disse dataene støtter begrunnelsen for klinisk utprøving av bruk av L-leucin som et terapeutisk middel for DBA-pasienter.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Natalia - SMETANINA, MD, PhD
- Telefonnummer: 13 05 +7 985 647 13 05
- E-post: Nataliya.smetanina@fccho-moscow.ru
Studer Kontakt Backup
- Navn: Galina - OVSYANNIKOVA, PhD
- Telefonnummer: 1710 +7 916 238 13 57
- E-post: galina.ovsyannikova@fccho-moscow.ru
Studiesteder
-
-
-
Moscow, Den russiske føderasjonen, 117997
- Rekruttering
- Federal Scientific Clinical Centre of Pediatric Hematology Oncology Immunology n.a. Dmitry Rogachev
-
Ta kontakt med:
- Natalia - SMETANINA, MD, PhD
- Telefonnummer: 13 05 +7 985 647 13 05
- E-post: Nataliya.smetanina@fccho-moscow.ru
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- signert skjema for informert samtykke
- diagnostisert Diamond Blackfan-anemi
- transfusjonsavhengighet
- tilstrekkelig nyrefunksjon
- tilstrekkelig leverfunksjon
- negativ B-HCG og adekvat prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- kjent overfølsomhet for forgrenede aminosyrer
- diagnostisert AA-metabolismeforstyrrelse
- tidligere HSCT
- graviditet eller planlegger å bli gravid
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: L-leucin piller
L-leucin, dose-700mg/m2, per os, tre ganger daglig, kursvarighet 6 måneder
|
L-leucin piller per os i 6 måneder
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Hemoglobinnivå
Tidsramme: hver 4. uke i 12 måneder
|
Responsen på behandlingen kan være en av følgende:
|
hver 4. uke i 12 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Bivirkninger av L-leucin hos transfusjonsavhengige DBA-pasienter i ett år
Tidsramme: hver 4. uke i 12 mnd
|
hver 4. uke i 12 mnd
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Natalia - SMETANINA, MD, PhD, FSCCPHOI, Outpatient Department
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Forventet)
Studiet fullført (Forventet)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Ru0001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Diamond Blackfan anemi
-
Stanford UniversityUniversity of Alabama at Birmingham; University of MinnesotaFullførtSigdcellesykdom | Thalassemi | Diamond-Blackfan anemiForente stater
-
UCSF Benioff Children's Hospital OaklandNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbeidspartnereFullførtSigdcellesykdom | Thalassemi | Diamond-Blackfan anemiStorbritannia, Forente stater, Tyskland
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)RekrutteringSteroid-ildfast Diamond-Blackfan Anemi (DBA)Forente stater
-
St. Jude Children's Research HospitalFullførtAnemi, aplastisk | Diamond-Blackfan anemi | Amegakaryocytisk trombocytopeni | Kostmann syndromForente stater
-
Northwell HealthFullførtPure Red Cell Aplasia | Diamond Blackfan anemi | Blackfan Diamond syndrom | DBA | Medfødt hypoplastisk anemiForente stater
-
Paul SzabolcsRekrutteringSigdcelleanemi | Diamond-blackfan anemi | Beta-thalassemi MajorForente stater
-
UCSF Benioff Children's Hospital OaklandNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK) og andre samarbeidspartnereFullførtSigdcellesykdom | Thalassemi | Diamond-Blackfan anemiForente stater, Storbritannia, Tyskland
-
Talaris Therapeutics Inc.Duke UniversityTilbaketrukketAnemi, sigdcelle | Thalassemi | Beta-thalassemi | Benmargssviktsyndrom | Diamond-Blackfan anemi | Alfa-thalassemi | Komplekse og transfusjonsavhengige hemoglobinopatierForente stater
-
Feinstein Institute for Medical ResearchDiamond Blackfan Anemia Foundation, Inc.Rekruttering
-
Northwell HealthAvsluttetDiamond Blackfan anemiForente stater
Kliniske studier på L-leucin
-
Northwell HealthFullførtPure Red Cell Aplasia | Diamond Blackfan anemi | Blackfan Diamond syndrom | DBA | Medfødt hypoplastisk anemiForente stater
-
Hospital Clinic of BarcelonaFullført
-
University of Texas Southwestern Medical CenterAvsluttet
-
NuSirt BiopharmaFullførtType 2 diabetes mellitusForente stater
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...National Cancer Institute (NCI)AvsluttetALLOGENE HEMATOPOIETISK STAMCELLE TRANSPLANTASJONForente stater
-
Poznan University of Physical EducationMedical University of GdanskFullført
-
Gdansk University of Physical Education and SportMedical University of GdanskFullført
-
Washington University School of MedicineNational Institutes of Health (NIH); BrightFocus FoundationFullførtPsykiske lidelser | Hjernesykdommer | Sykdommer i sentralnervesystemet | Sykdommer i nervesystemet | Nevrodegenerative sykdommer | Demens | Tauopatier | Alzheimers sykdom | Delirium, demens, amnestiske, kognitive lidelserForente stater
-
IntraBio IncRekrutteringAtaksi Telangiectasia | Louis Bar syndromSpania, Forente stater, Tyskland, Storbritannia