Innocuité et tolérabilité du PQ912 chez les sujets atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce (SAPHIR)
31 mai 2017 mis à jour par: Vivoryon Therapeutics N.V.
Une étude de phase 2A multicentrique, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, en groupes parallèles sur l'innocuité et la tolérabilité du PQ912 chez des sujets atteints de la maladie d'Alzheimer au stade précoce
Le but de cette étude est d'évaluer l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du PQ912 chez des sujets atteints de troubles cognitifs légers (MCI) dus à la maladie d'Alzheimer (MA) ou de démence légère due à la MA.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
120
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne, 10450
- Charité - Universitätsmedizin Berlin
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Göttingen, Allemagne, 37075
- Universitätsmedizin Göttingen / Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
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Halle (Saale), Allemagne, 06112
- Universitätsklinikum Halle (Saale) Klinik und Poliklinik für Psychiatrie, Psychotherapie und Psychosomatik
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Leipzig, Allemagne, 04107
- Arzneimittelforschung Leipzig GmbH
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Magdeburg, Allemagne, 39120
- Universitätsklinikum Magdeburg / Institut für Kognitive Neurologie und Demenzforschung
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München, Allemagne, 81675
- Klinikum rechts der Isar der TU München / Klinik für Psychiatrie und Psychotherapie
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Münster, Allemagne, 48149
- Universitätsklinikum Münster / Klinik für Allgemeine Neurologie
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Rostock, Allemagne, 18147
- Universitätsmedizin Rostock / Zentrum für Nervenheilkunde/ Klinik für Psychosomatik und Psychotherapeutische Medizin
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Ulm, Allemagne, 89081
- Neurologische Universitätsklinik Ulm
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Hoboken, Belgique, 2660
- Ziekenhuis Netwerk Antwerpen / Geheugenkliniek
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Barcelona, Espagne, 08025
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Neurology Department, Memory Unit
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Barcelona, Espagne, 08028
- Fundació ACE. Institut Català de Neurociències Aplicades
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Santiago de Compostela, Espagne, 15706
- Complexo Hospitalario Universitario de Santiago (CHUS)
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Sevilla, Espagne, 41009
- Hospital Universitario Virgen Macarena
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Kuopio, Finlande, 70211
- Kliininen tutkimuskeskus
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Oulu, Finlande, 90220
- Oulu University Hospital
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Turku, Finlande, 20520
- CRST Oy
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Bordeaux, France, 33076
- CHU Bordeaux Pellegrin (CMRR)
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Dijon, France, 21079
- CHU François Mitterand (Centre Mémoire Ressources Recherche (CMRR))
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Lille Cedex, France, 59037
- CHRU de Lille / Hôpital Roger Salengro
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Toulouse Cedex 9, France, 31059
- Hôpital La Grave / Centre de Recherche Clinique
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Amsterdam, Pays-Bas, 1081 GM
- Alzheimer Research Center
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Mölndal, Suède, 43141
- Verksamheten för neuropsykiatri Sahlgrenska universitetssjukhuset
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
50 ans à 89 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Principaux critères d'inclusion :
- Consentement éclairé écrit signé et daté
- Homme ou femme stérile chirurgicalement ou ménopausée âgé de ≥ 50 à ≤ 89 ans. Les sujets masculins avec des partenaires potentiels de procréer sont disposés à et doivent utiliser des préservatifs pendant le traitement et jusqu'à 28 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Diagnostic de MCI dû à la MA ou de démence légère due à la MA avec présentation amnésique, selon les critères de l'AA-NIA (Alzheimer's Association (AA) et du National Institute on (Aging NIA) [Albert et al 2011; McKhann et al 2011]
- Score au mini-examen de l'état mental (MMSE) de 21 à 30 inclus lors de la sélection
Une signature AD positive montrant l'un des éléments suivants (soit a, b, c, OU d) :
- Dépistage Échantillon de LCR avec une concentration en A-bêta 42 inférieure à 638 ng/L ET tau total > 375 ng/L, tel qu'évalué par le laboratoire central.
- Dépistage Échantillon de LCR avec une concentration A-bêta 42 inférieure à 638 ng/L ET p-tau > 52 ng/L, tel qu'évalué par le laboratoire central.
- Rapport Tau/A-bêta > 0,52, tel qu'évalué par le laboratoire central.
- Une TEP amyloïde positive si disponible avant le dépistage.
- Naïf de traitement, cela signifie n'avoir reçu aucun traitement spécifique antérieur établi pour le MCI dû à la MA ou à une démence légère due à la MA, y compris aucune utilisation (antérieure) d'un inhibiteur de l'acétylcholinestérase ou de la mémantine. Un maximum de deux mois de traitement cumulatif antérieur avec un inhibiteur de l'acétylcholinestérase ou de la mémantine est autorisé si l'inhibiteur de l'acétylcholinestérase ou la mémantine a été interrompu en raison d'une intolérance, et si cela a été fait au moins deux mois avant la ligne de base. L'utilisation de Souvenaid sera autorisée si Souvenaid a été interrompu au moins deux mois avant le début de l'étude, ou si le sujet reçoit une dose stable pendant au moins six mois avant le début de l'étude et est prêt à continuer pendant l'étude à la même dose et à la même fréquence.
- Patient ambulatoire avec partenaire d'étude capable d'accompagner le sujet lors de toutes les visites à la clinique. Conformément à la réglementation suédoise, la disponibilité du partenaire d'étude ne s'applique pas à la Suède.
Principaux critères d'exclusion :
- Maladie neurologique importante, autre que la MA, pouvant affecter la cognition.
- Présentations cliniques atypiques du MCI dû à la MA ou démence légère due à la MA, telles que la variante visuelle de la MA (y compris l'atrophie corticale postérieure) ou la variante du langage (y compris l'aphasie logopénique).
Troubles concomitants :
- Insuffisance hépatique (Child-Pugh C) et/ou rénale sévère (clairance de la créatinine (taux de filtration glomérulaire estimé - eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) et/ou créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la limite supérieure normale (LSN) et/ou alanine-amino transférase (AST) ou asparagine-amino transférase (ALT) supérieure à 3 fois la LSN au départ.
- Antécédents ou visite de dépistage IRM cérébrale indiquant toute autre anomalie significative.
- Présence actuelle d'un trouble psychiatrique majeur cliniquement important (par ex. trouble dépressif majeur) tel que défini par les critères du DSM-5, ou symptôme(s) (par ex. hallucinations) qui pourraient affecter la capacité du sujet à terminer l'étude.
- . Maladie systémique actuelle cliniquement importante susceptible d'entraîner une détérioration cliniquement pertinente de l'état du sujet ou susceptible d'affecter la sécurité du sujet pendant l'étude.
- Autres maladies ou conditions cliniquement importantes ou anomalies des signes vitaux, de l'examen physique, de l'examen neurologique, des résultats de laboratoire ou de l'électrocardiogramme (ECG) (par ex. fibrillation auriculaire) qui pourrait compromettre l'étude ou la sécurité du sujet.
- Infection cliniquement importante dans les 30 jours précédant le dépistage, par ex. infection chronique persistante ou aiguë, telle qu'une bronchite ou une infection des voies urinaires.
- Toute hypersensibilité connue à l'un des excipients contenus dans la formulation de l'article à tester.
- Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) OU insuffisance rénale (clairance de la créatinine (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) OU créatinine sérique supérieure à 1,5 fois la LSN OU AST ou ALT supérieure à 3 fois la LSN lors du dépistage.´
- Médicaments/thérapies concomitants :
Les thérapies suivantes ne sont pas autorisées pour les intervalles donnés avant la ligne de base et jusqu'à la fin du traitement (EOT) :
- Utilisation de médicaments expérimentaux pour la MA ou de tout autre médicament ou dispositif expérimental pour le traitement d'indications autres que la MA dans les 60 jours précédant le départ.
- Traitement avec Souvenaid, sauf si l'utilisation de Souvenaid a été interrompue au moins deux mois avant la ligne de base, ou si le sujet est sous dose stable pendant au moins six mois avant la ligne de base et est prêt à continuer l'utilisation de Souvenaid pendant l'étude sur le même dose et fréquence.
- Traitement concomitant avec le millepertuis (une phase de lavage d'au moins deux semaines avant la ligne de base est nécessaire).
- Tout traitement concomitant qui altère la fonction cognitive et ne peut pas être éliminé au moins quatre semaines avant la ligne de base.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Quadruple
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: PQ912 oral
PQ912 sera administré par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines.
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Comparateur placebo: Placebo
Le placebo sera administré par voie orale deux fois par jour pendant 12 semaines.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Fréquence des événements indésirables et des événements indésirables graves (l'étude est un essai de sécurité de phase II)
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mesures cliniques exploratoires (mesurées par un questionnaire)
Délai: 12 semaines
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Mini-Mental State Examination (MMSE) Letter Fluency Test (LFT) Category Fluency Test (CFT) Geriatric Depression Scale (GDS) Cogstate Neuropsychological Test Battery
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12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base d'un panel de concepts et de biomarqueurs liés à la MA dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) (mesuré par l'analyse de plusieurs tests biochimiques)
Délai: 12 semaines
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Activité QC, tau total, phospho-tau, motif Abeta, panel pro-inflammatoire
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12 semaines
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Changement par rapport au départ dans la connectivité fonctionnelle du cerveau (mesuré par analyse d'imagerie par résonance magnétique (IRM))
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Changement par rapport à la ligne de base de la connectivité fonctionnelle et de l'analyse de réseau en électroencéphalographie (EEG)
Délai: 12 semaines
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12 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Frank Weber, Dr., Vivoryon Therapeutics N.V.
- Chaise d'étude: Philip Scheltens, Prof. Dr., VUmc Alzheimer Centre (p: +31 20 4440816)
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 avril 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
1 avril 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
5 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2015
Première publication (Estimation)
17 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
1 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 mai 2017
Dernière vérification
1 janvier 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- PBD01071
- 2014-001967-11 (Numéro EudraCT)
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