Sicherheit und Verträglichkeit von PQ912 bei Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit (SAPHIR)

Wichtige Einschlusskriterien:

• Unterschriebene und datierte schriftliche Einverständniserklärung
• Männlich oder chirurgisch steril oder postmenopausal weiblich im Alter von ≥ 50 bis ≤ 89 Jahren. Männliche Probanden mit gebärfähigen potenziellen Partnern sind bereit und sollten während der Behandlung und bis 28 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation Kondome verwenden.
• Diagnose von MCI aufgrund von AD oder leichter Demenz aufgrund von AD mit Amnesie, gemäß AA-NIA (Alzheimer's Association (AA) und National Institute on (Aging NIA) Kriterien [Albert et al. 2011; McKhann et al. 2011]
• Mini-Mental State Examination (MMSE)-Punktzahl von 21 bis einschließlich 30 beim Screening

• Eine positive AD-Signatur mit einem der folgenden Merkmale (entweder a, b, c oder d):

  1. Screening-CSF-Probe mit einer A-beta 42-Konzentration von weniger als 638 ng/L UND Gesamt-Tau > 375 ng/L, wie vom Zentrallabor bestimmt.
  2. Screening-CSF-Probe mit einer A-beta 42-Konzentration von weniger als 638 ng/l UND p-tau > 52 ng/l, wie vom Zentrallabor bestimmt.
  3. Tau/A-beta-Verhältnis > 0,52, wie vom Zentrallabor bestimmt.
  4. Ein positives Amyloid-PET, falls vor dem Screening verfügbar.
• Behandlungsnaiv, dies bedeutet, dass Sie keine zuvor etablierte spezifische Behandlung für MCI aufgrund von AD oder leichter Demenz aufgrund von AD erhalten haben, einschließlich keiner (vorherigen) Anwendung eines Acetylcholinesterase-Hemmers oder Memantin. Eine maximal zweimonatige vorherige kumulative Behandlung mit einem Acetylcholinesterase-Hemmer oder Memantin ist zulässig, wenn der Acetylcholinesterase-Hemmer oder Memantin aufgrund einer Unverträglichkeit abgesetzt wurde, und wenn dies mindestens zwei Monate vor Beginn der Behandlung erfolgte. Die Anwendung von Souvenaid ist erlaubt, wenn Souvenaid mindestens zwei Monate vor Studienbeginn abgesetzt wurde oder wenn der Proband mindestens sechs Monate vor Studienbeginn eine stabile Dosis eingenommen hat und bereit ist, während der Studie mit derselben Dosis und Häufigkeit fortzufahren.
• Ambulant mit Studienpartner, der den Probanden bei allen Klinikbesuchen begleiten kann. Gemäß den schwedischen Vorschriften gilt die Verfügbarkeit von Studienpartnern nicht für Schweden.

Wichtige Ausschlusskriterien:

• Signifikante neurologische Erkrankung, außer AD, die die Kognition beeinträchtigen kann.
• Atypische klinische Präsentationen von MCI aufgrund von AD oder leichter Demenz aufgrund von AD, wie z. B. die visuelle Variante von AD (einschließlich posteriorer kortikaler Atrophie) oder die Sprachvariante (einschließlich logopenischer Aphasie).

• Begleiterkrankungen:

  • Schweres Leber- (Child-Pugh C) und/oder Nierenversagen (Kreatinin-Clearance (geschätzte glomeruläre Filtrationsrate – eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) und/oder Serum-Kreatinin über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN) und/oder Alanin-Amino-Transferase (AST) oder Asparagin-Amino-Transferase (ALT) über dem 3-fachen ULN zu Studienbeginn.
  • Anamnese oder Screening-Besuch MRT-Untersuchung des Gehirns, die auf andere signifikante Anomalien hinweist.
  • Aktuelles Vorliegen einer klinisch bedeutsamen schweren psychiatrischen Störung (z. schwere depressive Störung) gemäß DSM-5-Kriterien oder Symptom(en) (z. Halluzinationen), die die Fähigkeit des Probanden beeinträchtigen könnten, die Studie abzuschließen.
  • . Aktuelle klinisch bedeutsame systemische Erkrankung, die wahrscheinlich zu einer klinisch relevanten Verschlechterung des Zustands des Probanden führt oder die Sicherheit des Probanden während der Studie beeinträchtigen könnte.
  • Andere klinisch bedeutsame Krankheiten oder Zustände oder Anomalien der Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, neurologische Untersuchung, Laborergebnisse oder Elektrokardiogramm (EKG)-Untersuchung (z. Vorhofflimmern), die die Studie oder die Sicherheit des Probanden gefährden könnten.
  • Klinisch bedeutsame Infektion innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening, z. chronisch persistierende oder akute Infektion, wie Bronchitis oder Harnwegsinfektion.
  • Jede bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der in der Testartikelformulierung enthaltenen Hilfsstoffe.
  • Schweres Leberversagen (Child-Pugh C) ODER Nierenversagen (Kreatinin-Clearance (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) ODER Serum-Kreatinin über dem 1,5-fachen des ULN ODER AST oder ALT über dem 3-fachen des ULN beim Screening.´
• Begleitmedikation/Therapien:

Die folgenden Therapien sind für die angegebenen Intervalle vor dem Ausgangswert und bis zum Ende der Behandlung (EOT) nicht zulässig:

• Verwendung von experimentellen Medikamenten für AD oder anderen Prüfmedikamenten oder -geräten zur Behandlung von anderen Indikationen als AD innerhalb von 60 Tagen vor dem Ausgangswert.
• Behandlung mit Souvenaid, es sei denn, die Anwendung von Souvenaid wurde mindestens zwei Monate vor Studienbeginn abgebrochen oder wenn der Patient mindestens sechs Monate vor Studienbeginn eine stabile Dosis eingenommen hat und bereit ist, die Anwendung von Souvenaid während der Studie fortzusetzen gleiche Dosis und Häufigkeit.
• Gleichzeitige Behandlung mit Johanniskraut (eine Auswaschphase von mindestens zwei Wochen vor Studienbeginn ist erforderlich).
• Jede Begleitbehandlung, die die kognitive Funktion beeinträchtigt und nicht mindestens vier Wochen vor Studienbeginn ausgewaschen werden kann.