Seguridad y tolerabilidad de PQ912 en sujetos con enfermedad de Alzheimer temprana (SAPHIR)

Principales criterios de inclusión:

• Consentimiento informado por escrito firmado y fechado
• Hombre o mujer quirúrgicamente estéril o posmenopáusica de ≥ 50 a ≤ 89 años. Los sujetos masculinos con posibles parejas fértiles están dispuestos y deben usar condones durante el tratamiento y hasta 28 días después de la última dosis del medicamento del estudio.
• Diagnóstico de DCL por EA o demencia leve por EA con presentación amnésica, según criterios de la AA-NIA (Alzheimer's Association (AA) y el National Institute on (Aging NIA) [Albert et al 2011; McKhann et al 2011]
• Puntuación del Mini-Examen del Estado Mental (MMSE) de 21 a 30 inclusive en la selección

• Una firma AD positiva que muestre uno de los siguientes (ya sea a, b, c, O d):

  1. Muestra de LCR de cribado con una concentración de A-beta 42 inferior a 638 ng/L Y tau total >375 ng/L, según la evaluación del laboratorio central.
  2. Muestra de LCR de cribado con una concentración de A-beta 42 inferior a 638 ng/L Y p-tau > 52 ng/L, según la evaluación del laboratorio central.
  3. Relación tau/A-beta > 0,52, evaluada por el laboratorio central.
  4. Una PET de amiloide positiva si está disponible antes de la selección.
• Sin tratamiento previo, esto significa no haber recibido ningún tratamiento específico establecido previamente para MCI debido a AD o demencia leve debido a AD, incluido el uso (previo) de un inhibidor de la acetilcolinesterasa o memantina. Se permite un máximo de dos meses de tratamiento acumulativo previo con un inhibidor de la acetilcolinesterasa o memantina si el inhibidor de la acetilcolinesterasa o la memantina se interrumpieron debido a intolerancia, y si esto se hizo al menos dos meses antes del inicio. Se permitirá el uso de Souvenaid si Souvenaid se suspendió al menos dos meses antes de la línea de base, o si el sujeto está en una dosis estable durante al menos seis meses antes de la línea de base y está dispuesto a continuar durante el estudio con la misma dosis y frecuencia.
• Paciente ambulatorio con un compañero de estudio capaz de acompañar al sujeto en todas las visitas a la clínica. De acuerdo con las regulaciones suecas, la disponibilidad del compañero de estudio no es aplicable para Suecia.

Criterios de exclusión principales:

• Enfermedad neurológica significativa, distinta de la EA, que puede afectar la cognición.
• Presentaciones clínicas atípicas de DCL por EA o demencia leve por EA, como la variante visual de la EA (incluida la atrofia cortical posterior) o la variante del lenguaje (incluida la afasia logopénica).

• Trastornos concomitantes:

  • Insuficiencia hepática (Child-Pugh C) y/o renal grave (aclaramiento de creatinina (tasa de filtración glomerular estimada - eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) y/o creatinina sérica por encima de 1,5 veces el límite superior normal (LSN) y/o alanina-aminotransferasa (AST) o asparagina-aminotransferasa (ALT) por encima de 3 veces el LSN al inicio del estudio.
  • Historial o visita de exploración Resonancia magnética cerebral indicativa de cualquier otra anomalía significativa.
  • Presencia actual de un trastorno psiquiátrico mayor clínicamente importante (p. trastorno depresivo mayor) tal como se define en los criterios del DSM-5, o síntoma(s) (p. alucinaciones) que podrían afectar la capacidad del sujeto para completar el estudio.
  • . Enfermedad sistémica actual clínicamente importante que probablemente resulte en un deterioro clínicamente relevante de la condición del sujeto o que pueda afectar la seguridad del sujeto durante el estudio.
  • Otras enfermedades o condiciones clínicamente importantes o anormalidades de los signos vitales, examen físico, examen neurológico, resultados de laboratorio o examen de electrocardiograma (ECG) (p. fibrilación auricular) que pudieran comprometer el estudio o la seguridad del sujeto.
  • Infección clínicamente importante dentro de los 30 días anteriores a la selección, p. infección crónica persistente o aguda, como bronquitis o infección del tracto urinario.
  • Cualquier hipersensibilidad conocida a cualquiera de los excipientes contenidos en la formulación del artículo de prueba.
  • Insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) O insuficiencia renal (aclaramiento de creatinina (TFGe) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) O creatinina sérica por encima de 1,5 veces el ULN O AST o ALT por encima de 3 veces el ULN en la selección.´
• Medicamentos/terapias concomitantes:

Las siguientes terapias no están permitidas para los intervalos dados antes de la línea de base y hasta el final del tratamiento (EOT):

• Uso de medicamentos experimentales para la EA o cualquier otro medicamento o dispositivo en investigación para el tratamiento de indicaciones distintas de la EA dentro de los 60 días anteriores a la línea de base.
• Tratamiento con Souvenaid, excepto si el uso de Souvenaid se interrumpió al menos dos meses antes de la línea base, o si el sujeto está en una dosis estable durante al menos seis meses antes de la línea base y está dispuesto a continuar usando Souvenaid durante el estudio sobre el misma dosis y frecuencia.
• Tratamiento concomitante con hierba de San Juan (se requiere una fase de lavado de al menos dos semanas antes de la línea de base).
• Cualquier tratamiento concomitante que perjudique la función cognitiva y no pueda ser eliminado al menos cuatro semanas antes del inicio.