Sicurezza e tollerabilità di PQ912 in soggetti con malattia di Alzheimer precoce (SAPHIR)

Principali criteri di inclusione:

• Consenso informato scritto firmato e datato
• Maschio o donna chirurgicamente sterile o in postmenopausa di età compresa tra ≥ 50 e ≤ 89 anni. I soggetti maschi con potenziali partner fertili sono disposti a e devono usare il preservativo durante il trattamento e fino a 28 giorni dall'ultima dose del farmaco in studio.
• Diagnosi di MCI dovuto ad AD o demenza lieve dovuta ad AD con presentazione amnesica, secondo i criteri AA-NIA (Alzheimer's Association (AA) e National Institute on (Aging NIA) [Albert et al 2011; McKhann et al 2011]
• Punteggio del Mini-Mental State Examination (MMSE) da 21 a 30 compreso allo screening

• Una firma AD positiva che mostri uno dei seguenti elementi (a, b, c, OR d):

  1. Screening del campione di CSF con una concentrazione di A-beta 42 inferiore a 638 ng/L E tau totale >375 ng/L, come valutato dal laboratorio centrale.
  2. Screening del campione di CSF con una concentrazione di A-beta 42 inferiore a 638 ng/L E p-tau > 52 ng/L, come valutato dal laboratorio centrale.
  3. Rapporto Tau/A-beta > 0,52, come valutato dal laboratorio centrale.
  4. Una PET amiloide positiva se disponibile prima dello screening.
• Naïve al trattamento, ciò significa non aver ricevuto alcun trattamento specifico stabilito in precedenza per MCI dovuto a AD o demenza lieve dovuta a AD, compreso il mancato uso (precedente) di un inibitore dell'acetilcolinesterasi o di memantina. È consentito un massimo di due mesi di precedente trattamento cumulativo con un inibitore dell'acetilcolinesterasi o memantina se l'inibitore dell'acetilcolinesterasi o memantina è stato interrotto a causa di intolleranza e se ciò è stato fatto almeno due mesi prima del basale. L'uso di Souvenaid sarà consentito se Souvenaid è stato interrotto almeno due mesi prima del basale o se il soggetto è in dose stabile per almeno sei mesi prima del basale ed è disposto a continuare durante lo studio con la stessa dose e frequenza.
• Ambulatoriale con partner di studio in grado di accompagnare il soggetto in tutte le visite ambulatoriali. In conformità alle normative svedesi, la disponibilità del partner di studio non è applicabile per la Svezia.

Principali criteri di esclusione:

• Malattia neurologica significativa, diversa dall'AD, che può influenzare la cognizione.
• Presentazioni cliniche atipiche di MCI dovuto ad AD o demenza lieve dovuta ad AD, come la variante visiva dell'AD (compresa l'atrofia corticale posteriore) o la variante del linguaggio (compresa l'afasia logopenica).

• Disturbi concomitanti:

  • Grave insufficienza epatica (Child-Pugh C) e/o renale (clearance della creatinina (velocità di filtrazione glomerulare stimata - eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) e/o creatinina sierica superiore a 1,5 volte il limite superiore normale (ULN) e/o alanina-aminotransferasi (AST) o asparagina-aminotransferasi (ALT) superiore a 3 volte l'ULN al basale.
  • Storia o visita di screening MRI del cervello indicativa di qualsiasi altra anomalia significativa.
  • Presenza attuale di un disturbo psichiatrico maggiore clinicamente importante (per es. disturbo depressivo maggiore) come definito dai criteri del DSM-5, o sintomo(i) (es. allucinazioni) che potrebbero influenzare la capacità del soggetto di completare lo studio.
  • . - Malattia sistemica clinicamente importante in atto che potrebbe provocare un deterioramento clinicamente rilevante delle condizioni del soggetto o potrebbe influire sulla sicurezza del soggetto durante lo studio.
  • Altre malattie o condizioni clinicamente importanti o anomalie dei segni vitali, esame fisico, esame neurologico, risultati di laboratorio o esame elettrocardiografico (ECG) (ad es. fibrillazione atriale) che potrebbero compromettere lo studio o la sicurezza del soggetto.
  • Infezione clinicamente importante entro 30 giorni prima dello screening, ad es. infezione cronica persistente o acuta, come bronchite o infezione del tratto urinario.
  • Qualsiasi ipersensibilità nota a uno qualsiasi degli eccipienti contenuti nella formulazione dell'articolo in esame.
  • Grave insufficienza epatica (Child-Pugh C) OPPURE insufficienza renale (clearance della creatinina (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) OPPURE creatinina sierica superiore a 1,5 volte l'ULN OPPURE AST o ALT superiore a 3 volte l'ULN allo screening.´
• Farmaci/terapie concomitanti:

Le seguenti terapie non sono consentite per gli intervalli indicati prima del basale e fino alla fine del trattamento (EOT):

• Uso di farmaci sperimentali per l'AD o qualsiasi altro farmaco o dispositivo sperimentale per il trattamento di indicazioni diverse dall'AD entro 60 giorni prima del basale.
• Trattamento con Souvenaid, eccetto se l'uso di Souvenaid è stato interrotto almeno due mesi prima del basale, o se il soggetto assume una dose stabile per almeno sei mesi prima del basale ed è disposto a continuare l'uso di Souvenaid durante lo studio sul stessa dose e frequenza.
• Trattamento concomitante con erba di San Giovanni (è necessaria una fase di lavaggio di almeno due settimane prima del basale).
• Qualsiasi trattamento concomitante che comprometta la funzione cognitiva e non possa essere eliminato almeno quattro settimane prima del basale.