Veiligheid en verdraagbaarheid van PQ912 bij proefpersonen met de vroege ziekte van Alzheimer (SAPHIR)

Belangrijkste opnamecriteria:

• Ondertekende en gedateerde schriftelijke geïnformeerde toestemming
• Man of chirurgisch steriele of postmenopauzale vrouw van ≥ 50 tot ≤ 89 jaar. Mannelijke proefpersonen met vruchtbare potentiële partners zijn bereid en moeten condooms gebruiken tijdens de behandeling en tot 28 dagen na de laatste dosis studiemedicatie.
• Diagnose van MCI als gevolg van AD of milde dementie als gevolg van AD met amnestische presentatie, volgens AA-NIA (Alzheimer's Association (AA) en het National Institute on (Aging NIA) criteria [Albert et al 2011; McKhann et al 2011]
• Mini-Mental State Examination (MMSE) score van 21 tot en met 30 bij screening

• Een positieve AD-handtekening met een van de volgende kenmerken (a, b, c, OF d):

  1. Screening CSF-monster met een A-beta 42-concentratie van minder dan 638 ng/L EN totaal tau >375 ng/L, zoals beoordeeld door het centrale laboratorium.
  2. Screening CSF-monster met een A-beta 42-concentratie van minder dan 638 ng/L EN p-tau > 52 ng/L, zoals beoordeeld door het centrale laboratorium.
  3. Tau/A-beta ratio > 0,52, zoals beoordeeld door centraal laboratorium.
  4. Een positieve amyloïde PET indien beschikbaar voorafgaand aan de screening.
• Behandelingsnaïef, dit betekent dat u geen eerdere vastgestelde specifieke behandeling heeft gekregen voor MCI als gevolg van AD of milde dementie als gevolg van AD, inclusief geen (eerder) gebruik van een acetylcholinesteraseremmer of memantine. Een voorafgaande cumulatieve behandeling van maximaal twee maanden met een acetylcholinesteraseremmer of memantine is toegestaan ​​als de acetylcholinesteraseremmer of memantine werd stopgezet vanwege intolerantie, en als dit ten minste twee maanden vóór de baseline werd gedaan. Het gebruik van Souvenaid is toegestaan ​​als de behandeling met Souvenaid ten minste twee maanden vóór de basislijn is stopgezet, of als de proefpersoon gedurende ten minste zes maanden vóór de basislijn een stabiele dosis heeft en bereid is om tijdens het onderzoek met dezelfde dosis en frequentie door te gaan.
• Poliklinische patiënt met studiepartner die in staat is om de proefpersoon bij alle bezoeken aan de kliniek te vergezellen. In overeenstemming met de Zweedse regelgeving is de beschikbaarheid van een studiepartner niet van toepassing voor Zweden.

Belangrijkste uitsluitingscriteria:

• Significante neurologische ziekte, anders dan AD, die de cognitie kan beïnvloeden.
• Atypische klinische presentaties van MCI als gevolg van AD of milde dementie als gevolg van AD, zoals de visuele variant van AD (inclusief posterieure corticale atrofie) of de taalvariant (inclusief logopenische afasie).

• Gelijktijdige aandoeningen:

  • Ernstig leverfalen (Child-Pugh C) en/of nierfalen (creatinineklaring (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid - eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) en/of serumcreatinine hoger dan 1,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) en/of alanine-aminotransferase (AST) of asparagine-aminotransferase (ALT) hoger dan 3 maal ULN bij baseline.
  • Geschiedenis van of screeningbezoek MRI-scan van de hersenen indicatief voor enige andere significante afwijking.
  • Huidige aanwezigheid van een klinisch belangrijke ernstige psychiatrische stoornis (bijv. depressieve stoornis) zoals gedefinieerd door DSM-5-criteria, of symptoom(en) (bijv. hallucinaties) die van invloed kunnen zijn op het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien.
  • . Huidige klinisch belangrijke systemische ziekte die waarschijnlijk zal leiden tot een klinisch relevante verslechtering van de toestand van de proefpersoon of die de veiligheid van de proefpersoon tijdens het onderzoek kan aantasten.
  • Andere klinisch belangrijke ziekten of aandoeningen of afwijkingen van vitale functies, lichamelijk onderzoek, neurologisch onderzoek, laboratoriumuitslagen of onderzoek op het elektrocardiogram (ECG) (bijv. boezemfibrilleren) die het onderzoek of de veiligheid van de proefpersoon in gevaar kunnen brengen.
  • Klinisch belangrijke infectie binnen 30 dagen voorafgaand aan screening b.v. chronisch aanhoudende of acute infectie, zoals bronchitis of urineweginfectie.
  • Elke bekende overgevoeligheid voor een van de hulpstoffen in de formulering van het testartikel.
  • Ernstig leverfalen (Child-Pugh C) OF nierfalen (creatinineklaring (eGFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m2) OF serumcreatinine hoger dan 1,5 maal ULN OF AST of ALT hoger dan 3 maal ULN bij screening.´
• Gelijktijdige medicatie/therapieën:

De volgende therapieën zijn niet toegestaan ​​voor de gegeven intervallen voorafgaand aan de basislijn en tot het einde van de behandeling (EOT):

• Gebruik van experimentele medicijnen voor AD of andere experimentele medicijnen of apparaten voor de behandeling van andere indicaties dan AD binnen 60 dagen voorafgaand aan baseline.
• Behandeling met Souvenaid, behalve als het gebruik van Souvenaid ten minste twee maanden vóór de uitgangswaarde is gestaakt, of als de proefpersoon gedurende ten minste zes maanden vóór de uitgangswaarde een stabiele dosis heeft ingenomen en bereid is het gebruik van Souvenaid voort te zetten tijdens het onderzoek naar de dezelfde dosis en frequentie.
• Gelijktijdige behandeling met sint-janskruid (een wash-outfase van ten minste twee weken voorafgaand aan de baseline is vereist).
• Elke gelijktijdige behandeling die de cognitieve functie schaadt en niet kan worden weggewassen ten minste vier weken voorafgaand aan de uitgangswaarde.