Une étude sur le traitement par RO6864018 chez des participants virologiquement supprimés atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB)
5 juin 2018 mis à jour par: Hoffmann-La Roche
Une étude multicentrique, randomisée, partiellement en double aveugle et contrôlée par placebo pour étudier l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les effets antiviraux d'un traitement de 12 semaines avec RO6864018 chez des patients virologiquement supprimés atteints d'une infection chronique par le virus de l'hépatite B
Cette étude randomisée, multicentrique, partiellement en double aveugle et contrôlée par placebo est conçue pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique, la pharmacodynamique et les effets antiviraux du traitement par RO6864018 chez des participants virologiquement supprimés atteints d'une infection chronique par le VHB.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
31
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Seoul, Corée, République de, 03080
- Seoul National University Hospital
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Seoul, Corée, République de, 03722
- Severance Hospital, Yonsei University Health System
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Seoul, Corée, République de, 05505
- Asan Medical Center
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Hong Kong, Hong Kong
- Queen Mary Hospital
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N.t., Hong Kong
- Prince of Wales Hospital; Special Medical Clinic
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Ampang, Malaisie, 68000
- Hospital Ampang
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Batu Caves, Malaisie, 68100
- Hospital Selayang; Medicine
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Kuala Lumpur, Malaisie, 59100
- University Malaya Medical Center
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Grafton, Nouvelle-Zélande, 1010
- Auckland Clinical Studies Limited
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Hamilton, Nouvelle-Zélande, 3248
- Waikato Hospital
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Singapore, Singapour, 529889
- Changi General Hospital
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Kaohsiung, Taïwan, 807
- Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Memorial Hospital; Dept of Internal Medicine
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Taipei, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taipei City, Taïwan, 112
- Taipei Veterans General Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Infection chronique par l'hépatite B
- Test positif pour HBsAg pendant plus de 6 mois avant la randomisation
- Titre HBsAg supérieur ou égal à (>/=) 250 unités internationales par millilitre (UI/mL) lors du dépistage
- Traitement avec tout analogue nucléoside/nucléotide pendant >/= 1 an avec un traitement en cours par l'entécavir et/ou le ténofovir lors de la randomisation et pendant au moins 3 mois avant la randomisation
- ADN du VHB inférieur à (<) 90 UI/mL pendant au moins les 6 mois précédents
- HBeAg positif lors de la randomisation et pendant au moins 6 mois avant la randomisation
Critère d'exclusion:
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Antécédents documentés du génotype D du VHB
- Antécédents ou autres preuves de saignement de varices oesophagiennes
- Antécédents de maladie hépatique décompensée, maladie hépatique chronique autre que l'infection par le VHB, ou tout signe de maladie hépatique métabolique
- Test positif pour l'hépatite A, l'hépatite C ou le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Antécédents documentés d'infection par l'hépatite D
- Antécédents ou suspicion de carcinome hépatocellulaire
- Antécédents de maladie à médiation immunologique
- Histoire de la transplantation d'organes
- Antécédents de maladie thyroïdienne
- Infection aiguë importante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo, tous les deux jours (QOD)
Placebo par voie orale (PO) QOD pendant 12 semaines + entécavir ou ténofovir non expérimental tel que prescrit par le médecin du participant
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L'entécavir sera administré conformément à l'étiquetage local.
Les participants recevront des capsules placebo PO correspondant au RO6864018, QOD ou QWk pendant 12 semaines de traitement.
Le ténofovir sera administré conformément à l'étiquetage local.
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Comparateur placebo: Placebo, une fois par semaine (QWk)
Placebo PO QWk pendant 12 semaines + entécavir ou ténofovir non expérimental tel que prescrit par le médecin du participant
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L'entécavir sera administré conformément à l'étiquetage local.
Les participants recevront des capsules placebo PO correspondant au RO6864018, QOD ou QWk pendant 12 semaines de traitement.
Le ténofovir sera administré conformément à l'étiquetage local.
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Expérimental: RO6864018, 1200 milligrammes (mg) QOD
RO6864018 1 200 mg PO QOD pendant 12 semaines + entécavir ou ténofovir non expérimental tel que prescrit par le médecin du participant
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L'entécavir sera administré conformément à l'étiquetage local.
Le ténofovir sera administré conformément à l'étiquetage local.
Les participants recevront RO6864018 sous forme de gélules PO de 200 mg à une dose de 800 mg ou 1200 mg, QOD ou QWk pendant 12 semaines de traitement.
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Expérimental: RO6864018, 1200 mg QWk
RO6864018 1 200 mg PO QWk pendant 12 semaines + entécavir ou ténofovir non expérimental tel que prescrit par le médecin du participant
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L'entécavir sera administré conformément à l'étiquetage local.
Le ténofovir sera administré conformément à l'étiquetage local.
Les participants recevront RO6864018 sous forme de gélules PO de 200 mg à une dose de 800 mg ou 1200 mg, QOD ou QWk pendant 12 semaines de traitement.
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Expérimental: RO6864018, 800 mg une fois par jour
RO6864018 800 mg PO QOD pendant 12 semaines + entécavir ou ténofovir non expérimental tel que prescrit par le médecin du participant
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L'entécavir sera administré conformément à l'étiquetage local.
Le ténofovir sera administré conformément à l'étiquetage local.
Les participants recevront RO6864018 sous forme de gélules PO de 200 mg à une dose de 800 mg ou 1200 mg, QOD ou QWk pendant 12 semaines de traitement.
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Expérimental: RO6864018, 800 mg QWk
RO6864018 800 mg PO QWk pendant 12 semaines + entécavir ou ténofovir non expérimental tel que prescrit par le médecin du participant
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L'entécavir sera administré conformément à l'étiquetage local.
Le ténofovir sera administré conformément à l'étiquetage local.
Les participants recevront RO6864018 sous forme de gélules PO de 200 mg à une dose de 800 mg ou 1200 mg, QOD ou QWk pendant 12 semaines de traitement.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Sécurité : pourcentage de participants présentant des événements indésirables
Délai: Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Ligne de base jusqu'à environ 36 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Pharmacodynamique : taux sanguins périphériques d'interféron (IFN)-alpha dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux d'IFN-alpha dans le sang périphérique dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux sanguins périphériques de protéine induite par l'IFN-Gamma (IP)-10 dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux sanguins périphériques d'IP-10 dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : niveau quantitatif d'acide désoxyribonucléique (ADN) du VHB dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi ; et à tout moment où la percée se produit (jusqu'à 36 semaines)
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi ; et à tout moment où la percée se produit (jusqu'à 36 semaines)
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Efficacité : niveau quantitatif d'ADN du VHB dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi ; et à tout moment où la percée se produit (jusqu'à 36 semaines)
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Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi ; et à tout moment où la percée se produit (jusqu'à 36 semaines)
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Efficacité : Niveau quantitatif d'antigène de surface de l'hépatite B (HBsAg) dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : niveau quantitatif d'HBsAg dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant une perte d'HBsAg dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis à la semaine 36 pendant le suivi
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Base de référence ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis à la semaine 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant une perte d'HBsAg dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis à la semaine 36 pendant le suivi
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Base de référence ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis à la semaine 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant une perte d'antigène de l'enveloppe de l'hépatite B (HBeAg) dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant une perte d'HBeAg dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant une séroconversion HBsAg dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 de la semaine 5 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Séroconversion HBsAg = anticorps anti-HBsAg (Anti-HBs) Statut positif et perte de HBsAg
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 de la semaine 5 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant une séroconversion HBsAg dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2 et 5 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Séroconversion HBsAg = statut positif anti-HBs et perte de HBsAg
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Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2 et 5 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant une séroconversion HBeAg dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 de la semaine 5 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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HBeAg Seroconversion = anticorps anti-HBeAg (anti-HBe) Statut positif et perte de HBeAg
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 de la semaine 5 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant une séroconversion HBeAg dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2 et 5 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Séroconversion HBeAg = statut positif anti-HBe et perte de HBeAg
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Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2 et 5 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacocinétique : Concentration plasmatique maximale observée (Cmax) du métabolite RO6864018 dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) les jours 1 et 7 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 3, 5, 7, 12 et le jour 6 de la semaine 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) les jours 1 et 7 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 3, 5, 7, 12 et le jour 6 de la semaine 12
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Pharmacocinétique : Cmax du métabolite RO6864018 dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pharmacocinétique : Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale observée (Tmax) du métabolite RO6864018 dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) les jours 1 et 7 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 3, 5, 7, 12 et le jour 6 de la semaine 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) les jours 1 et 7 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 3, 5, 7, 12 et le jour 6 de la semaine 12
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Pharmacocinétique : Tmax du métabolite RO6864018 dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pharmacocinétique : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini (AUCinf) du métabolite RO6864018 dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) les jours 1 et 7 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 3, 5, 7, 12 et le jour 6 de la semaine 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) les jours 1 et 7 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 3, 5, 7, 12 et le jour 6 de la semaine 12
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Pharmacocinétique : ASCinf du métabolite RO6864018 dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pharmacocinétique : aire sous la courbe concentration plasmatique-temps jusqu'à la dernière concentration mesurable (AUClast) du métabolite RO6864018 dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) les jours 1 et 7 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 3, 5, 7, 12 et le jour 6 de la semaine 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) les jours 1 et 7 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 3, 5, 7, 12 et le jour 6 de la semaine 12
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Pharmacocinétique : ASCdernière du métabolite RO6864018 dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pharmacocinétique : Demi-vie (t1/2) du métabolite RO6864018 dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) les jours 1 et 7 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 3, 5, 7, 12 et le jour 6 de la semaine 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) les jours 1 et 7 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 3, 5, 7, 12 et le jour 6 de la semaine 12
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Pharmacocinétique : T1/2 du métabolite RO6864018 dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pharmacodynamique : niveaux sanguins périphériques de néoptérine dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux sanguins périphériques de néoptérine dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux sanguins périphériques de facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux sanguins périphériques de TNF-alpha dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux sanguins périphériques d'interleukine (IL)-6 dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux sanguins périphériques d'IL-6 dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux sanguins périphériques d'IL-10 dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux d'IL-10 dans le sang périphérique dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux sanguins périphériques d'IL-12p40 dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) les jours 1, 3, 7 de la semaine 1 ; le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; et jour 6 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : taux sanguins périphériques d'IL-12p40 dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6, 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant un développement d'anti-HBe dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant un développement d'anti-HBe dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant un développement d'anti-HBs dans les cohortes de dosage QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heure) le jour 7 de la semaine 1 et le jour 1 des semaines 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Efficacité : Pourcentage de participants présentant un développement d'anti-HBs dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7 ; le jour 7 de la semaine 12 ; puis aux semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : réponses transcriptionnelles mesurées par les niveaux d'acide ribonucléique messager (ARNm) pour les cohortes QWk
Délai: QWk : ligne de base ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6 et 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 et le jour 7 de la semaine 12 ; puis Semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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QWk : ligne de base ; pré-dose (0 heure) et post-dose (6 et 24 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 3, 5, 7, 12 et le jour 7 de la semaine 12 ; puis Semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : réponses transcriptionnelles mesurées par les niveaux d'acide ribonucléique messager (ARNm) pour les cohortes QOD
Délai: Base de référence ; pré-dose; post-dose (6 et 24 heures) les jours 1, 3 et 7 pour la semaine 1, le jour 1 des semaines 3, 5, 7, le jour 6 de la semaine 12 ; puis Semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Base de référence ; pré-dose; post-dose (6 et 24 heures) les jours 1, 3 et 7 pour la semaine 1, le jour 1 des semaines 3, 5, 7, le jour 6 de la semaine 12 ; puis Semaines 16, 20, 24, 28, 32, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamique : Pourcentage de cellules T, de cellules B et de cellules NK (TBNK)
Délai: Pour les cohortes QOD et QWk : ligne de base ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 5 ; puis Semaines 20, 28, 36 pendant le suivi
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Pour les cohortes QOD et QWk : ligne de base ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 5 ; puis Semaines 20, 28, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamie : Pourcentage de cellules myéloïdes
Délai: Pour les cohortes QOD et QWk : ligne de base ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 5 ; puis Semaines 20, 28, 36 pendant le suivi
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Pour les cohortes QOD et QWk : ligne de base ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 5 ; puis Semaines 20, 28, 36 pendant le suivi
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Pharmacodynamie : Pourcentage de cellules dendritiques plasmacytoïdes
Délai: Pour les cohortes QOD et QWk : ligne de base ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 5 ; puis Semaines 20, 28, 36 pendant le suivi
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Pour les cohortes QOD et QWk : ligne de base ; pré-dose (0 heures) le jour 1 des semaines 1, 2, 5 ; puis Semaines 20, 28, 36 pendant le suivi
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Pharmacocinétique : Cmax de l'entécavir dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pharmacocinétique : ASCinf de l'entécavir dans les cohortes de dosage QWk
Délai: Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Pré-dose (0 heure) et post-dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 heures) le jour 1 de la semaine 1 ; pré-dose (0 heure) et post-dose (1, 2-4 heures) le jour 1 des semaines 2, 3, 5, 7, 12
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
17 mai 2015
Achèvement primaire (Réel)
16 octobre 2017
Achèvement de l'étude (Réel)
16 octobre 2017
Dates d'inscription aux études
Première soumission
6 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
12 mars 2015
Première publication (Estimation)
18 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 juin 2018
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
5 juin 2018
Dernière vérification
1 juin 2018
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Infections par virus à ARN
- Maladies virales
- Infections
- Infections transmissibles par le sang
- Maladies transmissibles
- Maladies du foie
- Hépatite, virale, humaine
- Infections à Hépadnaviridae
- Infections par le virus de l'ADN
- Infections à entérovirus
- Infections à Picornaviridae
- Hépatite chronique
- Hépatite B
- Hépatite
- Hépatite A
- Hépatite B chronique
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents antiviraux
- Inhibiteurs de la transcriptase inverse
- Inhibiteurs de la synthèse des acides nucléiques
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents anti-VIH
- Agents antirétroviraux
- Ténofovir
- Entécavir
Autres numéros d'identification d'étude
- NP28938
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .