Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av behandling med RO6864018 hos virologisk undertrykte deltakere med kronisk hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon

5. juni 2018 oppdatert av: Hoffmann-La Roche

En multisenter, randomisert, delvis dobbeltblind, placebokontrollert studie for å undersøke sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og antivirale effekter av 12-ukers behandling med RO6864018 hos virologisk undertrykte pasienter med kronisk hepatitt B-virusinfeksjon

Denne randomiserte, multisenter, delvis dobbeltblinde, placebokontrollerte studien er designet for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk, farmakodynamikk og antivirale effekter av behandling med RO6864018 hos virologisk undertrykte deltakere med kronisk HBV-infeksjon.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

31

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Hong Kong
      • Hong Kong, Hong Kong
        • Queen Mary Hospital
      • N.t., Hong Kong
        • Prince of Wales Hospital; Special Medical Clinic
  • Korea, Republikken
      • Seoul, Korea, Republikken, 03080
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Korea, Republikken, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Korea, Republikken, 05505
        • Asan Medical Center
  • Malaysia
      • Ampang, Malaysia, 68000
        • Hospital Ampang
      • Batu Caves, Malaysia, 68100
        • Hospital Selayang; Medicine
      • Kuala Lumpur, Malaysia, 59100
        • University Malaya Medical Center
  • New Zealand
      • Grafton, New Zealand, 1010
        • Auckland Clinical Studies Limited
      • Hamilton, New Zealand, 3248
        • Waikato Hospital
  • Singapore
      • Singapore, Singapore, 529889
        • Changi General Hospital
  • Taiwan
      • Kaohsiung, Taiwan, 807
        • Kaohsiung Medical Uni Chung-Ho Memorial Hospital; Dept of Internal Medicine
      • Taipei, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 112
        • Taipei Veterans General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Kronisk hepatitt B-infeksjon
  • Positiv test for HBsAg i mer enn 6 måneder før randomisering
  • HBsAg-titer større enn eller lik (>/=) 250 internasjonale enheter per milliliter (IE/mL) ved screening
  • Behandling med hvilken som helst nukleosid/nukleotidanalog i >/= 1 år med pågående entecavir- og/eller tenofovirbehandling ved randomisering og i minst 3 måneder før randomisering
  • HBV DNA mindre enn (<) 90 IE/mL i minst de foregående 6 månedene
  • HBeAg positiv ved randomisering og i minst 6 måneder før randomisering

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Dokumentert historie om HBV genotype D
  • Anamnese eller andre tegn på blødning fra esophageal varicer
  • Anamnese med dekompensert leversykdom, kronisk leversykdom annet enn HBV-infeksjon, eller tegn på metabolsk leversykdom
  • Positiv test for hepatitt A, hepatitt C eller humant immunsviktvirus (HIV)
  • Dokumentert historie med hepatitt D-infeksjon
  • Anamnese med eller mistanke om hepatocellulært karsinom
  • Historie med immunologisk mediert sykdom
  • Historie om organtransplantasjon
  • Historie om skjoldbrusk sykdom
  • Betydelig akutt infeksjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo, annenhver dag (QOD)
Placebo oral (PO) QOD i 12 uker + ikke-undersøkende entecavir eller tenofovir som foreskrevet av deltakerens lege
Legemiddel: Entecavir
Entecavir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil bli administrert PO placebo-kapsler matchet til RO6864018, enten QOD eller QWk i 12 ukers behandling.
Legemiddel: Tenofovir
Tenofovir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Placebo komparator: Placebo, én gang i uken (QWk)
Placebo PO QWk i 12 uker + ikke-undersøkende entecavir eller tenofovir som foreskrevet av deltakerens lege
Legemiddel: Entecavir
Entecavir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Legemiddel: Placebo
Deltakerne vil bli administrert PO placebo-kapsler matchet til RO6864018, enten QOD eller QWk i 12 ukers behandling.
Legemiddel: Tenofovir
Tenofovir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Eksperimentell: RO6864018, 1200 milligram (mg) QOD
RO6864018 1200 mg PO QOD i 12 uker + ikke-undersøkende entecavir eller tenofovir som foreskrevet av deltakerens lege
Legemiddel: Entecavir
Entecavir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Legemiddel: Tenofovir
Tenofovir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Legemiddel: RO6864018
Deltakerne vil bli administrert RO6864018 som 200 mg PO-kapsler i en dose på 800 mg eller 1200 mg, enten QOD eller QWk i 12 ukers behandling.
Eksperimentell: RO6864018, 1200 mg QWk
RO6864018 1200 mg PO QWk i 12 uker + ikke-undersøkende entecavir eller tenofovir som foreskrevet av deltakerens lege
Legemiddel: Entecavir
Entecavir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Legemiddel: Tenofovir
Tenofovir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Legemiddel: RO6864018
Deltakerne vil bli administrert RO6864018 som 200 mg PO-kapsler i en dose på 800 mg eller 1200 mg, enten QOD eller QWk i 12 ukers behandling.
Eksperimentell: RO6864018, 800 mg QOD
RO6864018 800 mg PO QOD i 12 uker + ikke-undersøkende entekavir eller tenofovir som foreskrevet av deltakerens lege
Legemiddel: Entecavir
Entecavir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Legemiddel: Tenofovir
Tenofovir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Legemiddel: RO6864018
Deltakerne vil bli administrert RO6864018 som 200 mg PO-kapsler i en dose på 800 mg eller 1200 mg, enten QOD eller QWk i 12 ukers behandling.
Eksperimentell: RO6864018, 800 mg QWk
RO6864018 800 mg PO QWk i 12 uker + ikke-undersøkende entecavir eller tenofovir som foreskrevet av deltakerens lege
Legemiddel: Entecavir
Entecavir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Legemiddel: Tenofovir
Tenofovir vil bli administrert i henhold til lokal merking.
Legemiddel: RO6864018
Deltakerne vil bli administrert RO6864018 som 200 mg PO-kapsler i en dose på 800 mg eller 1200 mg, enten QOD eller QWk i 12 ukers behandling.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet: Prosentandel av deltakere med uønskede hendelser
Tidsramme: Baseline opptil ca. 36 uker
Baseline opptil ca. 36 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av interferon (IFN)-alfa i QOD doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av IFN-alfa i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av IFN-gamma-indusert protein (IP)-10 i QOD doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av IP-10 i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effekt: Kvantitativt HBV-deoksyribonukleinsyrenivå (DNA) i QOD-doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølgingen; og når som helst gjennombruddet inntreffer (opptil 36 uker)
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølgingen; og når som helst gjennombruddet inntreffer (opptil 36 uker)
Effekt: Kvantitativt HBV-DNA-nivå i QWk-doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølgingen; og når som helst gjennombruddet inntreffer (opptil 36 uker)
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølgingen; og når som helst gjennombruddet inntreffer (opptil 36 uker)
Effekt: Kvantitativ hepatitt B overflateantigen (HBsAg) nivå i QOD doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effekt: Kvantitativt HBsAg-nivå i QWk-doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effekt: prosentandel av deltakere med tap av HBsAg i QOD-doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 36 under oppfølging
Grunnlinje; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 36 under oppfølging
Effekt: prosentandel av deltakere med tap av HBsAg i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 36 under oppfølging
Grunnlinje; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 36 under oppfølging
Effekt: prosentandel av deltakere med tap av hepatitt B-konvoluttantigen (HBeAg) i QOD-doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effekt: prosentandel av deltakere med tap av HBeAg i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effekt: prosentandel av deltakere med HBsAg-serokonversjon i QOD-doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 5; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
HBsAg Serokonversjon = antistoff mot HBsAg (Anti-HBs) positiv status og tap av HBsAg
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 5; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effektivitet: prosentandel av deltakere med HBsAg serokonversjon i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 5; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
HBsAg Serokonversjon = anti-HBs positiv status og tap av HBsAg
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 5; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effekt: prosentandel av deltakere med HBeAg-serokonversjon i QOD-doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 5; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
HBeAg serokonversjon = antistoff mot HBeAg (anti-HBe) positiv status og tap av HBeAg
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 5; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effektivitet: prosentandel av deltakere med HBeAg-serokonversjon i QWk-doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 5; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
HBeAg serokonversjon = anti-HBe positiv status og tap av HBeAg
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 5; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakokinetikk: Maksimal observert plasmakonsentrasjon (Cmax) av RO6864018-metabolitt i QOD-doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1, 7 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 3, 5, 7, 12 og dag 6 i uke 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1, 7 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 3, 5, 7, 12 og dag 6 i uke 12
Farmakokinetikk: Cmax for RO6864018-metabolitt i QWk-doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Farmakokinetikk: Tid til maksimal observert plasmakonsentrasjon (Tmax) av RO6864018-metabolitt i QOD-doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1, 7 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 3, 5, 7, 12 og dag 6 i uke 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1, 7 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 3, 5, 7, 12 og dag 6 i uke 12
Farmakokinetikk: Tmax for RO6864018-metabolitt i QWk-doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven ekstrapolert til uendelig (AUCinf) av RO6864018-metabolitt i QOD-doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1, 7 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 3, 5, 7, 12 og dag 6 i uke 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1, 7 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 3, 5, 7, 12 og dag 6 i uke 12
Farmakokinetikk: AUCinf av RO6864018-metabolitt i QWk-doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Farmakokinetikk: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven opp til siste målbare konsentrasjon (AUClast) av RO6864018-metabolitt i QOD-doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1, 7 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 3, 5, 7, 12 og dag 6 i uke 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1, 7 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 3, 5, 7, 12 og dag 6 i uke 12
Farmakokinetikk: AUClast av RO6864018-metabolitt i QWk-doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Farmakokinetikk: Halveringstid (t1/2) av RO6864018-metabolitt i QOD-doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1, 7 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 3, 5, 7, 12 og dag 6 i uke 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1, 7 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 3, 5, 7, 12 og dag 6 i uke 12
Farmakokinetikk: T1/2 av RO6864018-metabolitt i QWk-doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av neopterin i QOD doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av neopterin i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av tumornekrosefaktor (TNF)-alfa i QOD doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av TNF-alfa i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av interleukin (IL)-6 i QOD doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av IL-6 i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av IL-10 i QOD doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av IL-10 i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av IL-12p40 i QOD doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1, 3, 7 i uke 1; på dag 1 i uke 3, 5, 7; og dag 6 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: Perifere blodnivåer av IL-12p40 i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6, 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effekt: prosentandel av deltakere med utvikling av anti-HBe i QOD doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effektivitet: prosentandel av deltakere med utvikling av anti-HBe i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effekt: prosentandel av deltakere med utvikling av anti-HB i QOD doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 7 i uke 1 og dag 1 i uke 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Effektivitet: prosentandel av deltakere med utvikling av anti-HB i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7; på dag 7 i uke 12; deretter i uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: transkripsjonelle responser målt ved budbringer-ribonukleinsyre (mRNA)-nivåer for QWk-kohorter
Tidsramme: QWk: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6 og 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12 og dag 7 i uke 12; deretter uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
QWk: Grunnlinje; før dose (0 timer) og etter dose (6 og 24 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 3, 5, 7, 12 og dag 7 i uke 12; deretter uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: transkripsjonelle responser målt ved budbringer-ribonukleinsyre (mRNA)-nivåer for QOD-kohorter
Tidsramme: Grunnlinje; pre-dose; etter dose (6 og 24 timer) på dag 1, 3 og 7 for uke 1, dag 1 i uke 3, 5, 7, dag 6 i uke 12; deretter uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Grunnlinje; pre-dose; etter dose (6 og 24 timer) på dag 1, 3 og 7 for uke 1, dag 1 i uke 3, 5, 7, dag 6 i uke 12; deretter uke 16, 20, 24, 28, 32, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: prosentandel av T-celler, B-celler og NK-celler (TBNK)
Tidsramme: For QOD- og QWk-kohorter: Baseline; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 5; deretter uke 20, 28, 36 under oppfølging
For QOD- og QWk-kohorter: Baseline; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 5; deretter uke 20, 28, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: prosentandel av myeloide celler
Tidsramme: For QOD- og QWk-kohorter: Baseline; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 5; deretter uke 20, 28, 36 under oppfølging
For QOD- og QWk-kohorter: Baseline; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 5; deretter uke 20, 28, 36 under oppfølging
Farmakodynamikk: prosentandel av plasmacytoide dendrittiske celler
Tidsramme: For QOD- og QWk-kohorter: Baseline; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 5; deretter uke 20, 28, 36 under oppfølging
For QOD- og QWk-kohorter: Baseline; førdose (0 timer) på dag 1 i uke 1, 2, 5; deretter uke 20, 28, 36 under oppfølging
Farmakokinetikk: Cmax for Entecavir i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Farmakokinetikk: AUCinf for Entecavir i QWk doseringskohorter
Tidsramme: Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12
Før dose (0 timer) og etter dose (0,25, 1, 2, 4, 6, 8, 12, 24 timer) på dag 1 i uke 1; før dose (0 timer) og etter dose (1, 2-4 timer) på dag 1 i uke 2, 3, 5, 7, 12

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Hoffmann-La Roche

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

16. oktober 2017

Studiet fullført (Faktiske)

16. oktober 2017

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

12. mars 2015

Først lagt ut (Anslag)

18. mars 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

6. juni 2018

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

5. juni 2018

Sist bekreftet

1. juni 2018

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NP28938

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere