Une étude visant à confirmer l'efficacité et l'innocuité de différents schémas posologiques de dupilumab chez les adultes atteints de dermatite atopique (DA) (SOLO-CONTINUE)
27 février 2020 mis à jour par: Regeneron Pharmaceuticals
Une étude de phase 3, randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo, portant sur l'efficacité et l'innocuité de plusieurs schémas posologiques de dupilumab administrés en monothérapie pour maintenir la réponse au traitement chez les patients atteints de dermatite atopique
L'objectif principal de l'étude était d'évaluer la capacité de différents schémas posologiques de Dupilumab, administrés en monothérapie, à maintenir la réponse au traitement obtenue après 16 semaines de traitement initial par Dupilumab en monothérapie par rapport au placebo.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
422
Phase
- Phase 3
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critères d'inclusion clés :
- Doit avoir terminé la phase de traitement dans 1 des deux études de traitement initial de 16 semaines (R668-AD-1334 ou R668-AD-1416).
Doit avoir atteint au moins 1 des 2 critères de succès du traitement suivants :
Évaluation globale de l'investigateur (IGA) = 0 ou 1 (clair ou presque clair) à la semaine 16 OU Indice de la zone et de la gravité de l'eczéma >= 75 % (EASI-75) (réduction d'au moins 75 % du score EASI entre le départ et la semaine 16)
- Doit être disposé et capable de se conformer aux visites à la clinique et aux procédures liées à l'étude
- Doit fournir un consentement éclairé signé
- Doit être capable de comprendre et de remplir des questionnaires liés à l'étude
Critères d'exclusion clés :
- Réception d'un médicament de secours pour la MA dans l'étude de traitement initiale
- Toute affection nécessitant l'arrêt définitif du traitement à l'étude dans l'une ou l'autre des études de traitement initiales
- Intervention chirurgicale majeure planifiée ou anticipée pendant la participation des participants à cette étude
- Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes prévoyant de devenir enceintes ou d'allaiter au cours de cette étude
- Femmes qui refusent d'utiliser une contraception adéquate, si elles ont un potentiel de reproduction* et sont sexuellement actives. Une contraception adéquate est définie comme un accord pour pratiquer systématiquement une méthode de contraception efficace et acceptée, lors de rapports hétérosexuels, pendant toute la durée de l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Ceux-ci incluent les contraceptifs hormonaux, les dispositifs intra-utérins ou la contraception à double barrière (par exemple, préservatif + diaphragme), ou un partenaire masculin avec une vasectomie documentée. Des exigences supplémentaires pour une contraception acceptable peuvent s'appliquer dans certains pays, en fonction des réglementations locales. Les enquêteurs de ces pays seront informés en conséquence dans une lettre de clarification du protocole.
(*Pour les femmes, la ménopause est définie comme au moins 12 mois consécutifs sans règles ; en cas de doute, un taux d'hormone folliculo-stimulante >= 25 milliunités par millilitre (mU/mL) doit être documenté. L'hystérectomie, l'ovariectomie bilatérale ou la ligature bilatérale des trompes doit être documentée, selon le cas ; si cela est documenté, les femmes atteintes de ces conditions ne sont pas tenues d'utiliser une contraception supplémentaire).
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Comparateur placebo: Placebo
L'injection sous-cutanée de Placebo (pour Dupilumab) a été administrée une fois par semaine (QW) de la Semaine 1 (Jour 1) à la Semaine 36.
|
L'injection sous-cutanée de placebo (pour Dupilumab) a été administrée une fois par semaine (QW).
|
|
Expérimental: Dupilumab 300 mg toutes les 8 semaines
Une injection sous-cutanée de Dupilumab 300 milligrammes (mg) alternativement avec un placebo (apparié au Dupilumab) a été administrée une fois toutes les huit semaines (Q8W) de la semaine 1 à la semaine 36.
|
Une injection sous-cutanée de Dupilumab 300 mg en alternance avec un placebo (apparié au Dupilumab) a été administrée.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Dupilumab 300 mg Q4W
Une injection sous-cutanée de Dupilumab 300 mg en alternance avec un placebo (apparié au Dupilumab) a été administrée une fois toutes les quatre semaines (Q4W) de la Semaine 1 à la Semaine 36.
|
Une injection sous-cutanée de Dupilumab 300 mg en alternance avec un placebo (apparié au Dupilumab) a été administrée.
Autres noms:
|
|
Expérimental: Dupilumab 300 mg Q2W/QW
Une injection sous-cutanée de Dupilumab 300 mg en alternance avec un placebo (apparié au Dupilumab) a été administrée une fois par semaine (QW) ou deux fois par semaine (Q2W) de la Semaine 1 à la Semaine 36.
|
Une injection sous-cutanée de Dupilumab 300 mg en alternance avec un placebo (apparié au Dupilumab) a été administrée.
Autres noms:
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Différence entre la ligne de base de l'étude actuelle et la semaine 36 en pourcentage de variation de l'EASI par rapport à la ligne de base de l'étude parentale (NCT02277743 et NCT02277769)
Délai: Au départ (étude parente), au départ (étude en cours) et à la semaine 36 (étude en cours)
|
Le score EASI a été utilisé pour mesurer la sévérité et l'étendue de la MA et a mesuré l'érythème, l'infiltration, l'excoriation et la lichénification sur 4 régions anatomiques du corps : tête, tronc, membres supérieurs et inférieurs.
Le score total EASI varie de 0 (minimum) à 72 (maximum) points, les scores les plus élevés reflétant la gravité la plus grave de la MA.
La différence de variation en pourcentage de l'EASI entre la ligne de base de l'étude actuelle et la semaine 36 par rapport à la ligne de base de l'étude parentale (NCT02277743 et NCT02277769) a été signalée.
Les valeurs après le premier traitement de sauvetage utilisé ont été définies comme manquantes avant l'imputation multiple (IM).
|
Au départ (étude parente), au départ (étude en cours) et à la semaine 36 (étude en cours)
|
|
Pourcentage de participants présentant un indice de surface et de gravité de l'eczéma >= 75 % [EASI-75] au départ de l'étude actuelle maintenant l'EASI-75 à la semaine 36
Délai: Semaine 36
|
Le score EASI a été utilisé pour mesurer la sévérité et l'étendue de la MA et a mesuré l'érythème, l'infiltration, l'excoriation et la lichénification sur 4 régions anatomiques du corps : tête, tronc, membres supérieurs et inférieurs.
Le score total EASI varie de 0 (minimum) à 72 (maximum) points, les scores les plus élevés reflétant la gravité la plus grave de la MA.
Les répondeurs EASI-75 étaient les participants qui ont obtenu >= 75 % d'amélioration globale du score EASI à la semaine 36.
Les valeurs après le premier traitement de secours utilisé ont été définies comme manquantes.
Les patients avec une valeur manquante à la semaine 36 ont été considérés comme non-répondeurs.
|
Semaine 36
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
|
Pourcentage de participants maintenant la réponse de l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) à moins de 1 point de la ligne de base à la semaine 36
Délai: Base de référence, semaine 36
|
L'IGA est une échelle d'évaluation utilisée pour déterminer la gravité de la MA et la réponse clinique au traitement sur une échelle de 5 points (0 = clair ; 1 = presque clair ; 2 = léger ; 3 = modéré ; 4 = sévère) en fonction de l'érythème et de la papulation/ infiltration. La réponse thérapeutique est un score IGA de 0 (clair) ou 1 (presque clair).
Les participants avec un score IGA de 0 ou 1 au départ et se maintenant à moins de 1 point du départ ont été signalés comme répondeurs.
Les valeurs après le premier traitement de secours utilisé ont été définies comme manquantes.
Les participants avec une valeur manquante lors d'une visite ont été considérés comme des non-répondants.
|
Base de référence, semaine 36
|
|
Pourcentage de participants maintenant la réponse de l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) à 0 ou 1 point à la semaine 36
Délai: Semaine 36
|
L'IGA est une échelle d'évaluation utilisée pour déterminer la gravité de la MA et la réponse clinique au traitement sur une échelle de 5 points (0 = clair ; 1 = presque clair ; 2 = léger ; 3 = modéré ; 4 = sévère) en fonction de l'érythème et de la papulation/ infiltration. La réponse thérapeutique est un score IGA de 0 (clair) ou 1 (presque clair).
Les participants avec un score IGA de 0 ou 1 à la semaine 36 ont été signalés comme répondeurs.
Les valeurs après le premier traitement de secours ont été définies comme manquantes et les participants avec des scores IGA manquants à la semaine 36 ont été considérés comme des non-répondeurs.
|
Semaine 36
|
|
Pourcentage de participants dont la moyenne hebdomadaire du score sur l'échelle d'évaluation numérique (NRS) du pic de prurit quotidien a augmenté de 3 points ou plus entre le départ et la semaine 35
Délai: Baseline jusqu'à la semaine 35
|
Prurit NRS était un outil d'évaluation qui a été utilisé pour rapporter l'intensité du prurit (démangeaisons) d'un participant, à la fois l'intensité maximale et moyenne, au cours d'une période de rappel de 24 heures.
On a posé aux participants la question suivante : comment un participant évaluerait-il ses démangeaisons au pire moment au cours des 24 heures précédentes (pour une intensité de démangeaison maximale sur une échelle de 0 à 10 [0 = pas de démangeaison ; 10 = pire démangeaison imaginable]).
Les valeurs après le premier traitement de secours ont été définies comme manquantes et les participants avec un NRS maximal manquant à la semaine 35 ont été considérés comme des non-répondeurs.
|
Baseline jusqu'à la semaine 35
|
|
Temps jusqu'au premier événement de l'évaluation globale de l'investigateur (IGA) >= 2 pour les participants avec IGA 0 ou 1 au départ
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
L'IGA est une échelle d'évaluation utilisée pour déterminer la gravité de la MA et la réponse clinique au traitement sur une échelle de 5 points (0 = clair ; 1 = presque clair ; 2 = léger ; 3 = modéré ; 4 = sévère) en fonction de l'érythème et de la papulation/ infiltration. La réponse thérapeutique est un score IGA de 0 (clair) ou 1 (presque clair).
|
Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
|
Pourcentage de participants avec une augmentation du score d'évaluation globale de l'investigateur (IGA) 3 ou 4 à la semaine 36
Délai: Semaine 36
|
L'IGA est une échelle d'évaluation utilisée pour déterminer la gravité de la MA et la réponse clinique au traitement sur une échelle de 5 points (0 = clair ; 1 = presque clair ; 2 = léger ; 3 = modéré ; 4 = sévère) en fonction de l'érythème et de la papulation/ infiltration. La réponse thérapeutique est un score IGA de 0 (clair) ou 1 (presque clair).
Les valeurs après le premier traitement de secours ont été définies comme manquantes et les participants avec des scores IGA manquants à la semaine 36 ont été considérés comme des répondeurs (c'est-à-dire
ayant une augmentation de 3 ou 4 de la valeur IGA).
|
Semaine 36
|
|
Pourcentage de participants présentant un indice de surface et de gravité de l'eczéma-50 (EASI-50) (>= 50 % de réduction du score EASI) à la semaine 36
Délai: Semaine 36
|
Le score EASI a été utilisé pour mesurer la sévérité et l'étendue de la MA et a mesuré l'érythème, l'infiltration, l'excoriation et la lichénification sur 4 régions anatomiques du corps : tête, tronc, membres supérieurs et inférieurs.
Le score total EASI varie de 0 (minimum) à 72 (maximum) points, les scores les plus élevés reflétant la gravité la plus grave de la MA.
Les répondeurs EASI-50 étaient les participants qui ont obtenu >= 50 % d'amélioration globale du score EASI entre le départ et la semaine 36.
Les valeurs après le premier traitement de secours ont été définies comme manquantes et les participants avec des scores EASI-50 manquants à la semaine 36 ont été considérés comme des non-répondeurs.
|
Semaine 36
|
|
Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI) à la semaine 36
Délai: Base de référence, semaine 36
|
Le score EASI a été utilisé pour mesurer la sévérité et l'étendue de la MA et a mesuré l'érythème, l'infiltration, l'excoriation et la lichénification sur 4 régions anatomiques du corps : tête, tronc, membres supérieurs et inférieurs.
Le score total EASI varie de 0 (minimum) à 72 (maximum) points, les scores les plus élevés reflétant la gravité la plus grave de la MA.
Les valeurs après le premier traitement de secours ont été définies comme manquantes et les participants avec des valeurs manquantes à la semaine 36 ont été imputés en utilisant la méthode d'imputation multiple.
|
Base de référence, semaine 36
|
|
Changement absolu par rapport au départ du score SCORing Atopic Dermatitis (SCORAD) à la semaine 36
Délai: Base de référence, semaine 36
|
SCORAD est un outil clinique d'évaluation de la gravité de la MA développé par l'European Task Force on Atopic Dermatitis (Severity scoring of atopic dermatitis : the SCORAD index).
Rapport de consensus du groupe de travail européen sur la dermatite atopique.
Dermatologie (Bâle) 186 (1): 23-31.
1993.
L'étendue et l'intensité de l'eczéma ainsi que les signes subjectifs (insomnie, etc.) sont évalués et notés.
Le score total varie de 0 (maladie absente) à 103 (maladie grave).
Les valeurs après le premier traitement de secours utilisé ont été définies comme manquantes (censurées) avant l'IM.
|
Base de référence, semaine 36
|
|
Changement absolu par rapport au départ du score de l'échelle d'évaluation numérique du prurit quotidien maximal (NRS) à la semaine 35
Délai: Base de référence, semaine 35
|
Prurit NRS était un outil d'évaluation qui a été utilisé pour rapporter l'intensité du prurit (démangeaisons) d'un participant, à la fois l'intensité maximale et moyenne, au cours d'une période de rappel de 24 heures.
On a posé aux participants la question suivante : comment un participant évaluerait-il ses démangeaisons au pire moment au cours des 24 heures précédentes (pour une intensité de démangeaison maximale sur une échelle de 0 à 10 [0 = pas de démangeaison ; 10 = pire démangeaison imaginable]).
Les valeurs après le premier traitement de secours utilisé ont été définies comme manquantes avant l'IM.
|
Base de référence, semaine 35
|
|
Changement absolu par rapport à la ligne de base de la surface corporelle (BSA) jusqu'à la semaine 36
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
La BSA affectée par la MA a été évaluée pour chaque section du corps (le score le plus élevé possible pour chaque région était : tête et cou [9 %], tronc antérieur [18 %], dos [18 %], membres supérieurs [18 %], membres inférieurs [36 %] et organes génitaux [1 %]).
Il a été rapporté en pourcentage de toutes les principales sections du corps combinées.
Les valeurs après le premier traitement de secours utilisé ont été définies comme manquantes (censurées) avant l'IM.
|
Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
|
Changement absolu de la ligne de base à la mesure de l'eczéma axée sur le patient (POEM) jusqu'à la semaine 36
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
Le POEM est un questionnaire en 7 points qui évalue les symptômes de la maladie (sécheresse, démangeaisons, desquamation, craquelures, perte de sommeil, saignement et pleurs) avec un système de notation de 0 (maladie absente) à 28 (maladie grave) (score élevé indiquant une mauvaise qualité de vie [QV]).
Les valeurs après le premier traitement de secours utilisé ont été définies comme manquantes (censurées) avant l'IM.
|
Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
|
Changement absolu par rapport à la ligne de base de l'indice de qualité de vie dermatologique (DLQI) jusqu'à la semaine 36
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
Le DLQI est un questionnaire validé en 10 points utilisé dans la pratique clinique et les essais cliniques pour évaluer l'impact des symptômes de la maladie d'Alzheimer et du traitement sur la qualité de vie (QOL).
Les 10 questions évaluaient la qualité de vie au cours de la semaine écoulée, avec un score global de 0 (maladie absente) à 30 (maladie grave) ; un score élevé indiquait une mauvaise qualité de vie.
Les valeurs après le premier traitement de secours utilisé ont été définies comme manquantes avant l'IM.
|
Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
|
Changement absolu par rapport à la ligne de base dans l'échelle d'anxiété et de dépression hospitalière (HADS) jusqu'à la semaine 36
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
HADS est une échelle de quatorze items.
Sept des items se rapportent à l'anxiété et sept items se rapportent à la dépression.
Chaque élément du questionnaire est noté de 0 (score minimum) à 3 (score maximum) et cela signifie qu'une personne peut marquer entre 0 (aucun symptôme) et 21 (symptômes sévères) pour l'anxiété ou la dépression.
Les seuils d'identification de la détresse psychiatrique ont été signalés comme étant de 7 à 8 pour une présence possible, de 10 à 11 pour une présence probable et de 14 à 15 pour une anxiété ou une dépression grave.
Les valeurs après le premier traitement de secours utilisé ont été définies comme manquantes avant l'IM.
|
Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
|
Différence entre la ligne de base de l'étude actuelle et la semaine 36 en pourcentage de variation du SCORAD par rapport à la ligne de base de l'étude parentale
Délai: Au départ (étude parente), au départ (étude en cours) et à la semaine 36 (étude en cours)
|
SCORAD est un outil clinique d'évaluation de la gravité de la MA développé par l'European Task Force on Atopic Dermatitis (Severity scoring of atopic dermatitis : the SCORAD index).
Rapport de consensus du groupe de travail européen sur la dermatite atopique.
Dermatologie (Bâle) 186 (1): 23-31.
1993.
L'étendue et l'intensité de l'eczéma ainsi que les signes subjectifs (insomnie, etc.) sont évalués et notés.
Le score total varie de 0 (maladie absente) à 103 (maladie grave).
Les valeurs après le premier traitement de secours utilisé ont été définies comme manquantes avant l'IM.
|
Au départ (étude parente), au départ (étude en cours) et à la semaine 36 (étude en cours)
|
|
Différence entre la ligne de base de l'étude actuelle et la semaine 35 en pourcentage de variation du pic hebdomadaire de prurit NRS par rapport à la ligne de base de l'étude parentale
Délai: Ligne de base (étude parentale), ligne de base (étude en cours) et semaine 35 (étude en cours)
|
Prurit NRS était un outil d'évaluation qui a été utilisé pour rapporter l'intensité du prurit (démangeaisons) d'un participant, à la fois l'intensité maximale et moyenne, au cours d'une période de rappel de 24 heures.
On a posé aux participants la question suivante : comment un participant évaluerait-il ses démangeaisons au pire moment au cours des 24 heures précédentes (pour une intensité de démangeaison maximale sur une échelle de 0 à 10 [0 = pas de démangeaison ; 10 = pire démangeaison imaginable]).
Les valeurs après le premier traitement de secours utilisé ont été définies comme manquantes avant l'IM.
|
Ligne de base (étude parentale), ligne de base (étude en cours) et semaine 35 (étude en cours)
|
|
Taux annualisé d'événements de traitement des infections cutanées - Événements indésirables émergents (TEAE)
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
Tout événement médical indésirable chez un participant qui a reçu un médicament expérimental (IMP) a été considéré comme un EI sans égard à la possibilité d'un lien de causalité avec ce traitement.
Les événements indésirables survenus pendant le traitement (EIAT) ont été définis comme des EI qui se sont développés, se sont aggravés ou sont devenus graves pendant la période de traitement (délai entre la première dose du médicament à l'étude et la fin de l'étude [Semaine 36]).
Un événement indésirable grave (EIG) a été défini comme tout événement médical indésirable ayant entraîné l'un des résultats suivants : décès, mise en danger de mort, hospitalisation initiale ou prolongée requise, invalidité/incapacité persistante ou importante, anomalie congénitale/malformation congénitale , ou considéré comme un événement médicalement important.
Tous les TEAE comprenaient des participants avec des EI graves et non graves.
|
Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
|
Taux annualisé d'événements de fusées éclairantes
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
Taux de poussées définies comme une aggravation de la maladie nécessitant l'initiation ou l'intensification d'un traitement de secours.
|
Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
|
Pourcentage de semaines bien contrôlées pendant la période de traitement
Délai: Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
Les semaines bien contrôlées sont celles au cours desquelles l'eczéma des participants au cours de leur appel hebdomadaire IVRS a été bien contrôlé au cours de la dernière semaine au cours de laquelle aucun traitement de secours n'a été administré.
Le pourcentage de semaines bien contrôlées pendant la période de traitement a été rapporté.
|
Ligne de base jusqu'à la semaine 36
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
25 mars 2015
Achèvement primaire (Réel)
1 juillet 2016
Achèvement de l'étude (Réel)
18 octobre 2016
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 mars 2015
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 mars 2015
Première publication (Estimation)
20 mars 2015
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 mars 2020
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 février 2020
Dernière vérification
1 février 2020
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- R668-AD-1415
- 2014-003384-38 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .