Um estudo para confirmar a eficácia e a segurança de diferentes esquemas posológicos de Dupilumabe em adultos com dermatite atópica (DA) (SOLO-CONTINUE)
27 de fevereiro de 2020 atualizado por: Regeneron Pharmaceuticals
Estudo Fase 3, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo, Investigando a Eficácia e Segurança de Regimes de Dose Múltipla de Dupilumabe Administrados como Monoterapia para Manter a Resposta ao Tratamento em Pacientes com Dermatite Atópica
O objetivo primário do estudo foi avaliar a capacidade de diferentes esquemas posológicos de Dupilumabe, administrados como monoterapia, em manter a resposta ao tratamento alcançada após 16 semanas de tratamento inicial com Dupilumabe em monoterapia em comparação com placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
422
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Deve ter concluído a fase de tratamento em 1 dos dois estudos de tratamento inicial de 16 semanas (R668-AD-1334 ou R668-AD-1416).
Deve ter alcançado pelo menos 1 dos 2 critérios de sucesso do tratamento a seguir:
Avaliação global do investigador (IGA) = 0 ou 1 (limpo ou quase limpo) na semana 16 OU Índice de área e gravidade do eczema >= 75% (EASI-75) (pelo menos 75% de redução no escore EASI desde o início até a semana 16)
- Deve estar disposto e capaz de cumprir as visitas clínicas e os procedimentos relacionados ao estudo
- Deve fornecer consentimento informado assinado
- Deve ser capaz de entender e preencher questionários relacionados ao estudo
Principais Critérios de Exclusão:
- Recebimento de medicação de resgate para DA no estudo de tratamento inicial
- Quaisquer condições que exijam a descontinuação permanente do tratamento do estudo em qualquer estudo de tratamento inicial
- Grande procedimento cirúrgico planejado ou antecipado durante a participação dos participantes neste estudo
- Mulheres grávidas ou amamentando, ou mulheres que planejam engravidar ou amamentar durante este estudo
- Mulheres que não desejam usar controle de natalidade adequado, se tiverem potencial reprodutivo* e forem sexualmente ativas. O controle de natalidade adequado é definido como concordância em praticar consistentemente um método eficaz e aceito de contracepção, sempre que se envolver em relações sexuais heterossexuais, durante todo o estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. Estes incluem contraceptivos hormonais, dispositivo intrauterino ou contracepção de dupla barreira (por exemplo, preservativo + diafragma) ou um parceiro masculino com vasectomia documentada. Requisitos adicionais para contracepção aceitável podem ser aplicados em determinados países, com base nos regulamentos locais. Os investigadores nesses países serão notificados em uma carta de esclarecimento de protocolo.
(*Para mulheres, a menopausa é definida como pelo menos 12 meses consecutivos sem menstruação; em caso de dúvida, um nível de hormônio folículo estimulante >= 25 mili unidades por mililitro (mU/mL) deve ser documentado. Histerectomia, ooforectomia bilateral ou laqueadura tubária bilateral devem ser documentadas, conforme aplicável; se documentado, as mulheres com essas condições não são obrigadas a usar métodos contraceptivos adicionais).
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo
A injeção subcutânea de Placebo (para Dupilumabe) foi administrada uma vez por semana (QW) da Semana 1 (Dia 1) à Semana 36.
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A injeção subcutânea de Placebo (para Dupilumab) foi administrada uma vez por semana (QW).
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Experimental: Dupilumabe 300 mg Q8W
A injeção subcutânea de Dupilumabe 300 miligramas (mg) alternativamente com placebo (correspondente a Dupilumabe) foi administrada uma vez a cada oito semanas (Q8W) da Semana 1 à Semana 36.
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Foi administrada injeção subcutânea de Dupilumab 300 mg alternativamente com placebo (comparado com Dupilumab).
Outros nomes:
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Experimental: Dupilumabe 300 mg Q4W
A injeção subcutânea de Dupilumabe 300 mg alternativamente com placebo (comparada com Dupilumabe) foi administrada uma vez a cada quatro semanas (Q4W) da Semana 1 à Semana 36.
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Foi administrada injeção subcutânea de Dupilumab 300 mg alternativamente com placebo (comparado com Dupilumab).
Outros nomes:
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Experimental: Dupilumabe 300 mg Q2W/QW
A injeção subcutânea de Dupilumabe 300 mg alternativamente com placebo (correspondente a Dupilumabe) foi administrada uma vez por semana (QW) ou duas vezes por semana (Q2W) da Semana 1 à Semana 36.
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Foi administrada injeção subcutânea de Dupilumab 300 mg alternativamente com placebo (comparado com Dupilumab).
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Diferença entre a linha de base do estudo atual e a semana 36 na alteração percentual no EASI da linha de base do estudo dos pais (NCT02277743 e NCT02277769)
Prazo: Linha de base (estudo parental), linha de base (estudo atual) e semana 36 (estudo atual)
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O escore EASI foi usado para medir a gravidade e extensão da DA e mediu eritema, infiltração, escoriação e liquenificação em 4 regiões anatômicas do corpo: cabeça, tronco, extremidades superiores e inferiores.
O escore total do EASI varia de 0 (mínimo) a 72 (máximo) pontos, sendo que os escores mais altos refletem a pior gravidade da DA.
Foi relatada a diferença de alteração percentual no EASI entre a linha de base do estudo atual e a semana 36 da linha de base do estudo principal (NCT02277743 e NCT02277769).
Os valores após o primeiro tratamento de resgate usado foram definidos como ausentes antes da imputação múltipla (MI).
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Linha de base (estudo parental), linha de base (estudo atual) e semana 36 (estudo atual)
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Porcentagem de participantes com área de eczema e índice de gravidade >= 75% [EASI-75] na linha de base do estudo atual Mantendo o EASI-75 na semana 36
Prazo: Semana 36
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O escore EASI foi usado para medir a gravidade e extensão da DA e mediu eritema, infiltração, escoriação e liquenificação em 4 regiões anatômicas do corpo: cabeça, tronco, extremidades superiores e inferiores.
O escore total do EASI varia de 0 (mínimo) a 72 (máximo) pontos, sendo que os escores mais altos refletem a pior gravidade da DA.
Os respondedores do EASI-75 foram os participantes que alcançaram >=75% de melhora geral na pontuação do EASI na Semana 36.
Os valores após o primeiro tratamento de resgate usado foram definidos como ausentes.
Os pacientes com valor faltante na semana 36 foram considerados como não respondedores.
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Semana 36
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Porcentagem de participantes que mantêm a resposta da avaliação global do investigador (IGA) dentro de 1 ponto da linha de base na semana 36
Prazo: Linha de base, Semana 36
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IGA é uma escala de avaliação usada para determinar a gravidade da DA e a resposta clínica ao tratamento em uma escala de 5 pontos (0 = claro; 1 = quase limpo; 2 = leve; 3 = moderado; 4 = grave) com base no eritema e papulação/ infiltração. A resposta terapêutica é uma pontuação IGA de 0 (claro) ou 1 (quase claro).
Os participantes com pontuação IGA de 0 ou 1 na linha de base e mantendo-se dentro de 1 ponto da linha de base foram relatados como respondedores.
Os valores após o primeiro tratamento de resgate usado foram definidos como ausentes.
Os participantes com valor ausente em uma visita foram considerados como não respondedores.
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Linha de base, Semana 36
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Porcentagem de participantes que mantêm a resposta da avaliação global do investigador (IGA) em 0 ou 1 ponto na semana 36
Prazo: Semana 36
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IGA é uma escala de avaliação usada para determinar a gravidade da DA e a resposta clínica ao tratamento em uma escala de 5 pontos (0 = claro; 1 = quase limpo; 2 = leve; 3 = moderado; 4 = grave) com base no eritema e papulação/ infiltração. A resposta terapêutica é uma pontuação IGA de 0 (claro) ou 1 (quase claro).
Os participantes com pontuação IGA de 0 ou 1 na semana 36 foram relatados como respondedores.
Os valores após o primeiro tratamento de resgate foram definidos como ausentes e os participantes com pontuações IGA ausentes na semana 36 foram considerados como não respondedores.
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Semana 36
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Porcentagem de participantes com média semanal de pico diário de pontuação da Escala Numérica de Prurido (NRS) aumentada em 3 ou mais pontos desde a linha de base até a semana 35
Prazo: Linha de base até a semana 35
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Prurido NRS foi uma ferramenta de avaliação usada para relatar a intensidade do prurido (coceira) de um participante, tanto intensidade máxima quanto média, durante um período recordatório de 24 horas.
Foi feita a seguinte pergunta aos participantes: como um participante classificaria sua coceira no pior momento durante as 24 horas anteriores (para intensidade máxima de coceira em uma escala de 0 a 10 [0 = sem coceira; 10 = pior coceira imaginável]).
Os valores após o primeiro tratamento de resgate foram definidos como ausentes e os participantes com NRS de pico ausente na semana 35 foram considerados como não respondedores.
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Linha de base até a semana 35
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Tempo até o primeiro evento da avaliação global do investigador (IGA) >= 2 para participantes com IGA 0 ou 1 na linha de base
Prazo: Linha de base até a semana 36
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IGA é uma escala de avaliação usada para determinar a gravidade da DA e a resposta clínica ao tratamento em uma escala de 5 pontos (0 = claro; 1 = quase limpo; 2 = leve; 3 = moderado; 4 = grave) com base no eritema e papulação/ infiltração. A resposta terapêutica é uma pontuação IGA de 0 (claro) ou 1 (quase claro).
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Linha de base até a semana 36
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Porcentagem de participantes com pontuação 3 ou 4 aumentada na avaliação global do investigador (IGA) na semana 36
Prazo: Semana 36
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IGA é uma escala de avaliação usada para determinar a gravidade da DA e a resposta clínica ao tratamento em uma escala de 5 pontos (0 = claro; 1 = quase limpo; 2 = leve; 3 = moderado; 4 = grave) com base no eritema e papulação/ infiltração. A resposta terapêutica é uma pontuação IGA de 0 (claro) ou 1 (quase claro).
Os valores após o primeiro tratamento de resgate foram definidos como ausentes e os participantes com pontuações IGA ausentes na semana 36 foram considerados respondedores (ou seja,
tendo um aumento de 3 ou 4 do valor do IGA).
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Semana 36
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Porcentagem de participantes com área de eczema e índice de gravidade-50 (EASI-50) (>= 50% de redução na pontuação EASI) na semana 36
Prazo: Semana 36
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O escore EASI foi usado para medir a gravidade e extensão da DA e mediu eritema, infiltração, escoriação e liquenificação em 4 regiões anatômicas do corpo: cabeça, tronco, extremidades superiores e inferiores.
O escore total do EASI varia de 0 (mínimo) a 72 (máximo) pontos, sendo que os escores mais altos refletem a pior gravidade da DA.
Os respondedores do EASI-50 foram os participantes que alcançaram >= 50% de melhora geral na pontuação do EASI desde o início até a semana 36.
Os valores após o primeiro tratamento de resgate foram definidos como ausentes e os participantes com pontuações EASI-50 ausentes na semana 36 foram considerados como não respondedores.
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Semana 36
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Alteração absoluta da linha de base na área de eczema e índice de gravidade (EASI) na semana 36
Prazo: Linha de base, Semana 36
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O escore EASI foi usado para medir a gravidade e extensão da DA e mediu eritema, infiltração, escoriação e liquenificação em 4 regiões anatômicas do corpo: cabeça, tronco, extremidades superiores e inferiores.
O escore total do EASI varia de 0 (mínimo) a 72 (máximo) pontos, sendo que os escores mais altos refletem a pior gravidade da DA.
Os valores após o primeiro tratamento de resgate foram definidos como ausentes e os participantes com valores ausentes na semana 36 foram imputados usando o método de imputação múltipla.
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Linha de base, Semana 36
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Alteração absoluta desde a linha de base na pontuação SCORing de dermatite atópica (SCORAD) na semana 36
Prazo: Linha de base, Semana 36
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O SCORAD é uma ferramenta clínica para avaliar a gravidade da DA desenvolvida pelo European Task Force on Atopic Dermatitis (escore de gravidade da dermatite atópica: o índice SCORAD).
Relatório de Consenso da Força-Tarefa Europeia sobre Dermatite Atópica.
Dermatologia (Basileia) 186 (1): 23-31.
1993.
Extensão e intensidade do eczema, bem como sinais subjetivos (insônia, etc.) são avaliados e pontuados.
A pontuação total varia de 0 (ausência de doença) a 103 (doença grave).
Os valores após o primeiro tratamento de resgate usado foram definidos como ausentes (censura) antes do IM.
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Linha de base, Semana 36
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Alteração absoluta desde a linha de base na pontuação máxima da Escala Numérica de Prurido Diário (NRS) na Semana 35
Prazo: Linha de base, Semana 35
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Prurido NRS foi uma ferramenta de avaliação usada para relatar a intensidade do prurido (coceira) de um participante, tanto intensidade máxima quanto média, durante um período recordatório de 24 horas.
Foi feita a seguinte pergunta aos participantes: como um participante classificaria sua coceira no pior momento durante as 24 horas anteriores (para intensidade máxima de coceira em uma escala de 0 a 10 [0 = sem coceira; 10 = pior coceira imaginável]).
Os valores após o primeiro tratamento de resgate usado foram definidos como ausentes antes do IM.
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Linha de base, Semana 35
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Alteração absoluta da linha de base na área de superfície corporal (BSA) até a semana 36
Prazo: Linha de base até a semana 36
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A ASC afetada pela DA foi avaliada para cada seção do corpo (a maior pontuação possível para cada região foi: cabeça e pescoço [9%], tronco anterior [18%], costas [18%], membros superiores [18%], membros inferiores [36%] e genitais [1%]).
Foi relatado como uma porcentagem de todas as principais seções do corpo combinadas.
Os valores após o primeiro tratamento de resgate usado foram definidos como ausentes (censura) antes do IM.
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Linha de base até a semana 36
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Alteração absoluta desde a linha de base até a medida de eczema orientada pelo paciente (POEM) até a semana 36
Prazo: Linha de base até a semana 36
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O POEM é um questionário de 7 itens que avalia os sintomas da doença (secura, coceira, descamação, rachaduras, perda de sono, sangramento e choro) com um sistema de pontuação de 0 (doença ausente) a 28 (doença grave) (pontuação alta indicativa de má qualidade de vida [QV]).
Os valores após o primeiro tratamento de resgate usado foram definidos como ausentes (censura) antes do IM.
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Linha de base até a semana 36
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Mudança absoluta desde a linha de base no índice de qualidade de vida em dermatologia (DLQI) até a semana 36
Prazo: Linha de base até a semana 36
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O DLQI é um questionário validado de 10 itens usado na prática clínica e em ensaios clínicos para avaliar o impacto dos sintomas da doença de Alzheimer e do tratamento na qualidade de vida (QOL).
As 10 questões avaliaram a qualidade de vida na última semana, com pontuação geral de 0 (ausência da doença) a 30 (doença grave); uma pontuação alta era indicativa de uma QV ruim.
Os valores após o primeiro tratamento de resgate usado foram definidos como ausentes antes do IM.
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Linha de base até a semana 36
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Alteração absoluta desde a linha de base na Escala Hospitalar de Ansiedade e Depressão (HADS) até a Semana 36
Prazo: Linha de base até a semana 36
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HADS é uma escala de quatorze itens.
Sete dos itens referem-se à ansiedade e sete itens referem-se à depressão.
Cada item do questionário é pontuado de 0 (pontuação mínima) a 3 (pontuação máxima) e isso significa que uma pessoa pode pontuar entre 0 (sem sintomas) e 21 (sintomas graves) para ansiedade ou depressão.
Pontos de corte para identificar sofrimento psiquiátrico foram relatados como 7 a 8 para possível presença, 10 a 11 para presença provável e 14 a 15 para ansiedade ou depressão grave.
Os valores após o primeiro tratamento de resgate usado foram definidos como ausentes antes do IM.
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Linha de base até a semana 36
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Diferença entre a linha de base do estudo atual e a semana 36 na alteração percentual no SCORAD da linha de base do estudo dos pais
Prazo: Linha de base (estudo parental), linha de base (estudo atual) e semana 36 (estudo atual)
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O SCORAD é uma ferramenta clínica para avaliar a gravidade da DA desenvolvida pelo European Task Force on Atopic Dermatitis (escore de gravidade da dermatite atópica: o índice SCORAD).
Relatório de Consenso da Força-Tarefa Europeia sobre Dermatite Atópica.
Dermatologia (Basileia) 186 (1): 23-31.
1993.
Extensão e intensidade do eczema, bem como sinais subjetivos (insônia, etc.) são avaliados e pontuados.
A pontuação total varia de 0 (ausência de doença) a 103 (doença grave).
Os valores após o primeiro tratamento de resgate usado foram definidos como ausentes antes do IM.
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Linha de base (estudo parental), linha de base (estudo atual) e semana 36 (estudo atual)
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Diferença entre a linha de base do estudo atual e a semana 35 na alteração percentual no pico de Prurido semanal NRS da linha de base do estudo dos pais
Prazo: Linha de base (estudo dos pais), linha de base (estudo atual) e semana 35 (estudo atual)
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Prurido NRS foi uma ferramenta de avaliação usada para relatar a intensidade do prurido (coceira) de um participante, tanto intensidade máxima quanto média, durante um período recordatório de 24 horas.
Foi feita a seguinte pergunta aos participantes: como um participante classificaria sua coceira no pior momento durante as 24 horas anteriores (para intensidade máxima de coceira em uma escala de 0 a 10 [0 = sem coceira; 10 = pior coceira imaginável]).
Os valores após o primeiro tratamento de resgate usado foram definidos como ausentes antes do IM.
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Linha de base (estudo dos pais), linha de base (estudo atual) e semana 35 (estudo atual)
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Taxa Anualizada de Eventos de Tratamento de Infecção de Pele - Eventos Adversos Emergentes (TEAEs)
Prazo: Linha de base até a semana 36
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Qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que recebeu medicamento experimental (PIM) foi considerada um EA sem considerar a possibilidade de relação causal com este tratamento.
Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como EAs que se desenvolveram, pioraram ou se tornaram graves durante o período de tratamento (tempo desde a primeira dose do medicamento do estudo até o final do estudo [Semana 36]).
Um evento adverso grave (SAE) foi definido como qualquer ocorrência médica desfavorável que resultou em qualquer um dos seguintes resultados: morte, risco de vida, hospitalização inicial ou prolongada necessária, incapacidade/incapacidade persistente ou significativa, anomalia congênita/defeito congênito , ou considerado como um evento clinicamente importante.
Qualquer TEAE incluiu participantes com EAs graves e não graves.
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Linha de base até a semana 36
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Taxa anualizada de eventos de erupções
Prazo: Linha de base até a semana 36
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Taxa de exacerbações definida como piora da doença que requer início ou escalonamento de tratamento de resgate.
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Linha de base até a semana 36
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Porcentagem de semanas bem controladas durante o período de tratamento
Prazo: Linha de base até a semana 36
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Semanas bem controladas são aquelas nas quais os participantes, durante a conclusão da chamada IVRS semanal, tiveram seu eczema bem controlado durante a última semana, durante a qual nenhum tratamento de resgate foi administrado.
Foi relatada a porcentagem de semanas bem controladas durante o período de tratamento.
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Linha de base até a semana 36
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
25 de março de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de julho de 2016
Conclusão do estudo (Real)
18 de outubro de 2016
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de março de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
20 de março de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de março de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
27 de fevereiro de 2020
Última verificação
1 de fevereiro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- R668-AD-1415
- 2014-003384-38 (Número EudraCT)
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